RSIFN-co 在晚期实体瘤受试者中的研究 (rSIFN-01)

纳入标准：

1. a) 转移性或不可切除的晚期实体瘤的组织学确诊诊断，标准疗法（根据当地实践）或姑息措施不存在或受试者决定不接受任何可用治疗（剂量递增队列）或

   b) 组织学或细胞学诊断非小细胞肺癌、肾细胞癌、黑色素瘤、肝细胞癌*和结接受任何可用的治疗（剂量扩展队列）（剂量扩展队列）

   * 肝细胞癌患者可根据放射学诊断而不是组织学或细胞学诊断入组 - 基于“EASL-EORTC 临床实践指南：肝细胞癌的管理（肝病学杂志 56:908-943, 2012），非浸润性肝细胞癌在通过临床、实验室和影像学评估确定肝细胞癌的诊断后，患者不应再承受额外的肝活检风险。”

2. 出于研究应计目的，可测量的疾病是首选，但不是强制性的。 可评估的疾病就足够了。
3. 年龄 > 或 = 21 岁
4. ECOG 体能状态 < 或 = 2

5. 筛选时适当的实验室值：

   （对于剂量递增和扩展）

   • 白细胞≥3,000/mcL
   • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
   • 血小板≥100,000/mcL
   • 血红蛋白≥9.0 g/DL

   （仅限剂量递增）

   • 总胆红素≤正常上限（ULN）
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 正常上限 (ULN)
   • 肌酐 < 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的受试者的 m2

   （仅限剂量扩展）

   • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤2.5倍正常上限(ULN)或≤4倍正常上限(ULN)的肝转移患者
   • 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 m2 对于肌酐水平高于正常机构上限 1.5 倍的受试者

   （适用于肾细胞癌患者）

   • 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或肌酐清除率 ≥ 40 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常上限 1.5 倍的受试者。
6. 预期寿命 > 3 个月
7. 同意遵守协议中定义的访问时间表。
8. 自愿同意提供书面知情同意书以及遵守协议所有方面的意愿和能力。
9. rSIFN-co 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 根据该方案接受治疗或登记的男性还必须同意在研究之前、研究参与期间以及 r-SIFN-co 给药完​​成后 4 个月内使用充分的避孕措施。 WOCBP 在第 1 次就诊（筛查）时的尿妊娠试验结果必须为阴性。

排除标准：

1. 在开始 rSIFN-co 给药前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的受试者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的受试者。
2. 在研究药物半衰期的 5 倍内或在开始 rSIFN-co 给药前的 4 周内接受其他研究药物的受试者。
3. 受试者不得知道未经治疗的脑或脑膜转移。 除非临床怀疑中枢神经系统疾病，否则不需要 CT 扫描来排除脑或脑膜转移。 治疗后至少 4 周放射学或临床稳定且脑部病变无空洞或出血证据的接受治疗的脑转移受试者是合格的，前提是他们无症状且不需要皮质类固醇（必须已停药在开始 rSIFN-co 给药前至少 4 周使用类固醇）。
4. 归因于与干扰素具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺炎或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性。
6. 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性受试者不符合条件，因为在接受免疫调节治疗时致命感染的风险会增加。 当有指征时，将在接受联合抗逆转录病毒治疗的受试者中进行适当的研究。
7. 研究者或副研究者认为受试者的体质不适合研究性产品治疗或任何其他可能导致受试者不适合参与试验的原因。
8. 可能患有自身免疫性疾病、失代偿性肝病或危及生命的神经系统疾病的受试者。