Een studie van rSIFN-co bij proefpersonen met gevorderde vaste tumoren (rSIFN-01)

Inclusiecriteria:

1. a) Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren die metastatisch of inoperabel zijn en waarvoor geen standaardtherapieën (volgens de lokale praktijk) of palliatieve maatregelen bestaan ​​of de patiënt besluit geen beschikbare behandeling te krijgen (dosisescalatiecohort) OF

   b) Histologische of cytologische diagnose van niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, melanoom, hepatocellulair carcinoom* en colonkanker, gemetastaseerd of onaanvaardbaar en waarvoor standaardtherapieën (volgens de lokale praktijk) of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of de patiënt beslist om dat niet te doen om een ​​beschikbare behandeling te krijgen (dosisuitbreidingscohort) (dosisuitbreidingcohort)

   * Patiënten met hepatocellulair carcinoom kunnen worden ingeschreven op basis van radiologische diagnose in plaats van histologische of cytologische diagnose - op basis van "EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma (Journal of Hepatology 56:908-943, 2012), niet-invasief hepatocellulair carcinoom patiënten mogen geen extra onnodig risico lopen op een leverbiopsie nadat de diagnose van hepatocellulair carcinoom is vastgesteld met klinische, laboratorium- en radiografische evaluatie."

2. Meetbare ziekte heeft de voorkeur, maar is niet verplicht voor studieopbouw. Evalueerbare ziekte is voldoende.
3. Leeftijd > of = 21 jaar
4. ECOG-prestatiestatus < of = 2

5. Adequate laboratoriumwaarden op het moment van screening:

   (Voor zowel dosisverhoging als uitbreiding)

   • leukocyten ≥3.000/mcl
   • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
   • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
   • hemoglobine ≥9,0 g/DL

   (Alleen dosisverhoging)

   • totaal bilirubine ≤ de bovengrens van normaal (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ de bovengrens van normaal (ULN)
   • creatinine < de bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininegehalte boven de institutionele norm

   (Alleen dosisuitbreiding)

   • totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 4 keer bovengrens van normaal (ULN) voor patiënten met levermetastasen
   • creatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininegehalte van meer dan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal

   (Voor patiënten met niercelcarcinoom)

   • creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring ≥ 40 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininegehalte van meer dan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal.
6. Levensverwachting > 3 maanden
7. Overeenkomst om te voldoen aan de bezoekschema's zoals gedefinieerd in het protocol.
8. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven.
9. De effecten van rSIFN-co op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van r-SIFN-co. WOCBP moet een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij Bezoek 1 (Screening).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de start van rSIFN-co-toediening of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
2. Proefpersonen die andere onderzoeksgeneesmiddelen kregen binnen 5 keer de halfwaardetijd van de onderzoeksgeneesmiddelen of binnen 4 weken, voorafgaand aan de start van rSIFN-co-toediening.
3. Proefpersoon mag geen bekende onbehandelde hersen- of meningeale metastasen hebben. CT-scans zijn niet nodig om hersen- of meningeale metastasen uit te sluiten, tenzij er een klinische verdenking is van een ziekte van het centrale zenuwstelsel. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen die radiografisch of klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken na de therapie en geen bewijs hebben van cavitatie of bloeding in de hersenlaesie(s) komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden nodig hebben (moeten zijn gestopt met steroïden ten minste 4 weken vóór aanvang van de toediening van rSIFN-co).
4. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als interferon.
5. Ongecontroleerde intercurrente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële pneumonie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
6. Hiv-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege het verhoogde risico op dodelijke infecties bij behandeling met immunomodulerende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
7. De onderzoeker of subonderzoeker beschouwt de lichaamsbouw van de proefpersoon als ongeschikt voor behandeling met het onderzoeksproduct of enige andere reden(en) die de proefpersoon ongeschikt kan maken voor deelname aan het onderzoek.
8. Onderwerpen die mogelijk auto-immuunziekten, gedecompenseerde leverziekten of levensbedreigende neurologische aandoeningen hebben.