Uno studio di rSIFN-co in soggetti con tumori solidi avanzati (rSIFN-01)

Criterio di inclusione:

1. a) Diagnosi istologicamente confermata di tumori solidi avanzati che sono metastatici o non resecabili e per i quali non esistono terapie standard (secondo la pratica locale) o misure palliative o il soggetto decide di non ricevere alcun trattamento disponibile (coorte di aumento della dose) OPPURE

   b) Diagnosi istologica o citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma renale, melanoma, carcinoma epatocellulare* e carcinoma del colon metastatico o non rispettabile e per i quali non esistono terapie standard (secondo la pratica locale) o misure palliative o il soggetto decide di no ricevere qualsiasi trattamento disponibile (coorte di espansione della dose) (coorte di espansione della dose)

   * I pazienti affetti da carcinoma epatocellulare possono essere arruolati sulla base della diagnosi radiologica invece che della diagnosi istologica o citologica - sulla base delle "Linee guida di pratica clinica EASL-EORTC: gestione del carcinoma epatocellulare (Journal of Hepatology 56:908-943, 2012), carcinoma epatocellulare non invasivo i pazienti non dovrebbero essere sottoposti a ulteriore rischio indebito di biopsia epatica dopo che la diagnosi di carcinoma epatocellulare è stata accertata con valutazione clinica, di laboratorio e radiografica."

2. La malattia misurabile è preferita ma non obbligatoria ai fini della maturazione dello studio. La malattia valutabile è sufficiente.
3. Età > o = 21 anni
4. Performance status ECOG < o ​​= 2

5. Valori di laboratorio adeguati al momento dello screening:

   (sia per l'aumento che per l'espansione della dose)

   • leucociti ≥3.000/mcL
   • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
   • piastrine ≥100.000/mcL
   • emoglobina ≥9,0 g/DL

   (Solo aumento della dose)

   • bilirubina totale ≤ ai limiti superiori della norma (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ i limiti superiori della norma (ULN)
   • creatinina < limiti superiori della norma (ULN) O clearance della creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

   (solo espansione della dose)

   • bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) o ≤ 4 volte i limiti superiori della norma (ULN) per i pazienti con metastasi epatiche
   • creatinina ≤1,5 ​​volte i limiti superiori della norma (ULN) O clearance della creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali della norma

   (Per i pazienti con carcinoma a cellule renali)

   • creatinina ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali della norma.
6. Aspettativa di vita > 3 mesi
7. Accordo per essere conforme agli orari delle visite come definito nel protocollo.
8. Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.
9. Gli effetti di rSIFN-co sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di r-SIFN-co. Il WOCBP deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 1 (Screening).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima dell'inizio della somministrazione di rSIFN-co o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
2. Soggetti che ricevono altri farmaci sperimentali entro 5 volte l'emivita dei farmaci sperimentali o entro 4 settimane, prima dell'inizio della somministrazione di rSIFN-co.
3. Il soggetto non deve aver conosciuto metastasi cerebrali o meningee non trattate. Le scansioni TC non sono necessarie per escludere metastasi cerebrali o meningee a meno che non vi sia un sospetto clinico di malattia del sistema nervoso centrale. I soggetti con metastasi cerebrali trattate che sono radiograficamente o clinicamente stabili per almeno 4 settimane dopo la terapia e non hanno evidenza di cavitazione o emorragia nelle lesioni cerebrali sono ammissibili, a condizione che siano asintomatici e non necessitino di corticosteroidi (devono aver interrotto steroidi almeno 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione di rSIFN-co).
4. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'interferone.
5. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, polmonite interstiziale o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
6. I soggetti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa dell'aumentato rischio di infezioni letali se trattati con terapia immunomodulante. Saranno intrapresi studi appropriati in soggetti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
7. Lo sperimentatore o il sub-sperimentatore considera il fisico del soggetto inadeguato per il trattamento con il prodotto sperimentale o qualsiasi altra ragione che possa rendere i soggetti inadatti alla partecipazione allo studio.
8. Soggetti che possono avere disturbi autoimmuni, malattie epatiche scompensate o malattie neurologiche potenzialmente letali.