En undersøgelse af rSIFN-co i emner med avancerede solide tumorer (rSIFN-01)

Inklusionskriterier:

1. a) Histologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer, som er metastatiske eller ikke-operable, og for hvilke standardbehandlinger (i henhold til lokal praksis) eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller forsøgsperson beslutter sig for ikke at modtage nogen tilgængelig behandling (dosiseskaleringskohorte) ELLER

   b) Histologisk eller cytologisk diagnosticering af ikke-småcellet lungekræft, nyrecellet karcinom, melanom, hepatocellulært karcinom* og tyktarmskræft metastaserende eller urespektable, og for hvilke standardbehandlinger (ifølge lokal praksis) eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer, eller patienten beslutter sig for ikke at at modtage enhver tilgængelig behandling (dosisudvidelseskohorte) (dosisudvidelseskohorte)

   * Hepatocellulært karcinompatienter kan tilmeldes baseret på radiologisk diagnose i stedet for histologisk eller cytologisk diagnose - baseret på "EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma (Journal of Hepatology 56:908-943, 2012), non-invasive carcinoma hepato Patienter bør ikke udsættes for yderligere unødig risiko for leverbiopsi efter diagnosen hepatocellulært karcinom er blevet fastslået med klinisk, laboratorie- og radiografisk evaluering."

2. Målbar sygdom foretrækkes, men ikke obligatorisk med henblik på studieoptjening. Evaluerbar sygdom er tilstrækkelig.
3. Alder > eller = 21 år
4. ECOG-ydeevnestatus < eller = 2

5. Tilstrækkelige laboratorieværdier på screeningstidspunktet:

   (For både dosiseskalering og udvidelse)

   • leukocytter ≥3.000/mcL
   • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
   • blodplader ≥100.000/mcL
   • hæmoglobin ≥9,0 g/DL

   (kun dosiseskalering)

   • total bilirubin ≤ de øvre grænser for normal (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ de øvre grænser for normal (ULN)
   • kreatinin < de øvre grænser for normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal

   (kun dosisudvidelse)

   • total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 4 gange øvre normalgrænse (ULN) for patienter med levermetastase
   • kreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over 1,5 gange de institutionelle øvre normalgrænser

   (For patienter med nyrecellekarcinom)

   • kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over 1,5 gange de institutionelle øvre normalgrænser.
6. Forventet levetid > 3 måneder
7. Aftale om at være i overensstemmelse med besøgsplaner som defineret i protokollen.
8. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.
9. Virkningerne af rSIFN-co på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af r-SIFN-co-administration. WOCBP skal have en negativ uringraviditetstest ved Besøg 1 (Screening).

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før påbegyndelse af samtidig administration af rSIFN, eller personer, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
2. Forsøgspersoner, der modtager andre forsøgslægemidler inden for 5 gange halveringstiden af ​​forsøgslægemidlerne eller inden for 4 uger før start af samtidig administration af rSIFN.
3. Forsøgspersonen må ikke have kendte ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser. CT-scanninger er ikke nødvendige for at udelukke hjerne- eller meningeale metastaser, medmindre der er en klinisk mistanke om sygdom i centralnervesystemet. Personer med behandlede hjernemetastaser, der er radiografisk eller klinisk stabile i mindst 4 uger efter behandlingen og som ikke har tegn på kavitation eller blødning i hjernelæsion(erne) er kvalificerede, forudsat at de er asymptomatiske og ikke kræver kortikosteroider (skal være ophørt) steroider mindst 4 uger før start af rSIFN-samadministration).
4. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som interferon.
5. Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungebetændelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
6. HIV-positive forsøgspersoner på antiretroviral kombinationsterapi er ikke egnede på grund af den øgede risiko for dødelige infektioner, når de behandles med immunmodulerende terapi. Passende undersøgelser vil blive udført i forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
7. Investigatoren eller sub-investigatoren anser forsøgspersonens fysik som upassende til behandling af forsøgsprodukter eller andre årsager, der kan gøre forsøgspersonerne uegnede til at deltage i forsøget.
8. Forsøgspersoner, der kan have autoimmune lidelser, dekompenserede leversygdomme eller livstruende neurologiske sygdomme.