Studie rSIFN-co u subjektů s pokročilými solidními nádory (rSIFN-01)

Kritéria pro zařazení:

1. a) Histologicky potvrzená diagnóza pokročilých solidních nádorů, které jsou metastatické nebo neresekovatelné a pro které neexistují standardní terapie (podle místní praxe) nebo paliativní opatření nebo se subjekt rozhodne nepodstoupit žádnou dostupnou léčbu (kohorta s eskalací dávky) NEBO

   b) Histologicky nebo cytologicky diagnostika nemalobuněčného karcinomu plic, renálního karcinomu, melanomu, hepatocelulárního karcinomu* a karcinomu tlustého střeva metastatické nebo nerespektovatelné, pro které standardní terapie (podle místní praxe) nebo paliativní opatření neexistují nebo se subjekt rozhodne, že neexistují získat jakoukoli dostupnou léčbu (kohorta s rozšířením dávky) (kohorta s rozšířením dávky)

   * Pacienti s hepatocelulárním karcinomem mohou být zařazeni na základě radiologické diagnózy namísto histologické nebo cytologické diagnózy – na základě „EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocelulární karcinom (Journal of Hepatology 56:908-943, 2012), neinvazivní hepatocelulární karcinom pacienti by neměli být vystaveni dalšímu nepřiměřenému riziku jaterní biopsie poté, co byla diagnóza hepatocelulárního karcinomu potvrzena klinickým, laboratorním a radiografickým vyšetřením."

2. Měřitelné onemocnění je preferováno, ale není povinné pro účely přírůstku studie. Vyhodnotitelná nemoc je dostatečná.
3. Věk > nebo = 21 let
4. Stav výkonu ECOG < nebo = 2

5. Adekvátní laboratorní hodnoty v době screeningu:

   (Jak pro eskalaci dávky, tak pro expanzi)

   • leukocyty ≥3 000/mcL
   • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
   • krevní destičky ≥100 000/mcl
   • hemoglobin ≥9,0 g/DL

   (Pouze eskalace dávky)

   • celkový bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ horní hranice normálu (ULN)
   • kreatinin < horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

   (Pouze rozšíření dávky)

   • celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 4násobek horní hranice normy (ULN) u pacientů s jaterními metastázami
   • kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad 1,5násobkem ústavní horní hranice normálu

   (Pro pacienty s renálním karcinomem)

   • kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad 1,5násobkem ústavní horní hranice normálu.
6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
7. Souhlas s dodržováním rozvrhu návštěv, jak je definováno v protokolu.
8. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu.
9. Účinky rSIFN-co na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání r-SIFN-co. WOCBP musí mít negativní těhotenský test z moči při návštěvě 1 (screening).

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před zahájením podávání rSIFN-co nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
2. Subjekty, které dostávají jiná zkoumaná léčiva během 5násobku poločasu zkoušených léčiv nebo během 4 týdnů před zahájením podávání rSIFN-co.
3. Subjekt nesmí mít známé neléčené mozkové nebo meningeální metastázy. CT vyšetření není nutné k vyloučení mozkových nebo meningeálních metastáz, pokud neexistuje klinické podezření na onemocnění centrálního nervového systému. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které jsou rentgenově nebo klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů po terapii a nemají známky kavitace nebo krvácení v mozkové lézi (lézích), jsou způsobilé za předpokladu, že jsou asymptomatické a nevyžadují kortikosteroidy (musí být vysazeny steroidy alespoň 4 týdny před zahájením podávání rSIFN-co).
4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako interferon.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, intersticiální pneumonii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
6. HIV pozitivní jedinci na kombinační antiretrovirové terapii nejsou vhodní kvůli zvýšenému riziku letálních infekcí při léčbě imunomodulační terapií. Pokud je to indikováno, budou provedeny příslušné studie u subjektů, které dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii.
7. Zkoušející nebo dílčí zkoušející považuje tělesnou stavbu subjektu za nevhodnou pro léčbu hodnoceným produktem nebo jakýkoli jiný důvod (důvody), který může způsobit, že subjekty nejsou vhodné pro účast ve studii.
8. Subjekty, které mohou mít autoimunitní poruchy, dekompenzovaná onemocnění jater nebo život ohrožující neurologická onemocnění.