Une étude du rSIFN-co chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées (rSIFN-01)

Critère d'intégration:

1. a) Diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs solides avancées métastatiques ou non résécables et pour lesquelles les thérapies standard (selon la pratique locale) ou les mesures palliatives n'existent pas ou le sujet décide de ne recevoir aucun traitement disponible (cohorte d'escalade de dose) OU

   b) Diagnostic histologique ou cytologique de cancer du poumon non à petites cellules, de carcinome à cellules rénales, de mélanome, de carcinome hépatocellulaire* et de cancer du côlon métastatique ou non respectable et pour lesquels les traitements standard (selon la pratique locale) ou les mesures palliatives n'existent pas ou le sujet décide de ne pas pour recevoir tout traitement disponible (cohorte d'extension de dose) (cohorte d'extension de dose)

   * Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire peuvent être inscrits sur la base d'un diagnostic radiologique au lieu d'un diagnostic histologique ou cytologique - sur la base des « Directives de pratique clinique EASL-EORTC : Gestion du carcinome hépatocellulaire (Journal of Hepatology 56:908-943, 2012), carcinome hépatocellulaire non invasif les patients ne doivent pas être exposés à un risque indu supplémentaire de biopsie hépatique après que le diagnostic de carcinome hépatocellulaire a été établi par une évaluation clinique, biologique et radiographique. »

2. La maladie mesurable est préférée mais pas obligatoire aux fins de l'étude. La maladie évaluable est suffisante.
3. Âge > ou = 21 ans
4. Statut de performance ECOG < ou = 2

5. Valeurs de laboratoire adéquates au moment du dépistage :

   (Pour l'augmentation et l'expansion de la dose)

   • leucocytes ≥3 000/mcL
   • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
   • plaquettes ≥100 000/mcL
   • hémoglobine ≥9,0 g/DL

   (Augmentation de dose uniquement)

   • bilirubine totale ≤ les limites supérieures de la normale (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ les limites supérieures de la normale (LSN)
   • créatinine < les limites supérieures de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle

   (Extension de dose uniquement)

   • bilirubine totale ≤ 1,5 fois les limites supérieures de la normale (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 fois les limites supérieures de la normale (ULN) ou ≤ 4 fois les limites supérieures de la normale (ULN) pour les patients présentant des métastases hépatiques
   • créatinine ≤ 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale

   (Pour les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales)

   • créatinine ≤ 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des niveaux de créatinine supérieurs à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale.
6. Espérance de vie > 3 mois
7. Engagement à respecter les horaires de visite tels que définis dans le protocole.
8. Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.
9. Les effets du rSIFN-co sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du r-SIFN-co. WOCBP doit avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 1 (dépistage).

Critère d'exclusion:

1. - Sujets ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant le début de l'administration de rSIFN-co ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
2. Sujets recevant d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 fois la demi-vie des médicaments expérimentaux ou dans les 4 semaines, avant le début de l'administration de rSIFN-co.
3. Le sujet ne doit pas avoir de métastases cérébrales ou méningées non traitées connues. Les tomodensitogrammes ne sont pas nécessaires pour exclure des métastases cérébrales ou méningées, à moins qu'il n'y ait une suspicion clinique de maladie du système nerveux central. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées qui sont radiographiquement ou cliniquement stables pendant au moins 4 semaines après le traitement et qui ne présentent aucun signe de cavitation ou d'hémorragie dans la ou les lésions cérébrales sont éligibles, à condition qu'ils soient asymptomatiques et ne nécessitent pas de corticostéroïdes (ils doivent avoir arrêté stéroïdes au moins 4 semaines avant le début de l'administration de rSIFN-co).
4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'interféron.
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une pneumonie interstitielle ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
6. Les sujets séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec un traitement immunomodulateur. Des études appropriées seront entreprises chez des sujets recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant.
7. L'investigateur ou le sous-investigateur considère que le physique du sujet est inapproprié pour le traitement par le produit expérimental ou toute autre raison pouvant rendre les sujets inappropriés pour participer à l'essai.
8. Sujets qui peuvent avoir des troubles auto-immuns, des maladies hépatiques décompensées ou des maladies neurologiques potentiellement mortelles.