Исследование rSIFN-co у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями (rSIFN-01)

Критерии включения:

1. а) Гистологически подтвержденный диагноз запущенных солидных опухолей, которые являются метастатическими или нерезектабельными и для которых не существует стандартной терапии (в соответствии с местной практикой) или паллиативных мер, или субъект решает не получать какое-либо доступное лечение (когорта повышения дозы) ИЛИ

   b) Гистологически или цитологически диагноз немелкоклеточного рака легкого, почечно-клеточного рака, меланомы, гепатоцеллюлярной карциномы* и рака толстой кишки с метастазами или нерефрактерным состоянием, для которых стандартные методы лечения (в соответствии с местной практикой) или паллиативные меры не существуют или субъект решает их не применять. получать любое доступное лечение (группа увеличения дозы) (группа увеличения дозы)

   * Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой могут быть зачислены на основании рентгенологического диагноза, а не гистологического или цитологического диагноза — на основании «Клинических практических рекомендаций EASL-EORTC: Лечение гепатоцеллюлярной карциномы» (Журнал гепатологии 56:908-943, 2012), неинвазивной гепатоцеллюлярной карциномы. пациенты не должны подвергаться дополнительному неоправданному риску проведения биопсии печени после подтверждения диагноза гепатоцеллюлярной карциномы с помощью клинической, лабораторной и рентгенологической оценки».

2. Поддающееся измерению заболевание является предпочтительным, но не обязательным для целей зачисления в исследование. Оцениваемого заболевания достаточно.
3. Возраст > или = 21 год
4. Состояние производительности ECOG < или = 2

5. Адекватные лабораторные показатели на момент скрининга:

   (как для увеличения дозы, так и для расширения)

   • лейкоциты ≥3000/мкл
   • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
   • тромбоциты ≥100 000/мкл
   • гемоглобин ≥9,0 г/дл

   (Только увеличение дозы)

   • общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)
   • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ верхней границы нормы (ВГН)
   • креатинин < верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

   (Только увеличение дозы)

   • общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 4 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для пациентов с метастазами в печень
   • креатинин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 для субъектов с уровнем креатинина в 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы

   (для пациентов с почечно-клеточным раком)

   • креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин/1,73 м2 для субъектов с уровнем креатинина в 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы.
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
7. Согласие соблюдать графики посещений, как определено в протоколе.
8. Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола.
9. Влияние rSIFN-co на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения r-SIFN-co. WOCBP должен иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при посещении 1 (скрининг).

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до начала введения rSIFN-co или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
2. Субъекты, получающие другие исследуемые препараты в течение 5-кратного периода полувыведения исследуемых препаратов или в течение 4 недель до начала введения rSIFN-co.
3. Субъект не должен иметь известных метастазов в головной мозг или мозговые оболочки, которые не подвергались лечению. КТ не требуется для исключения метастазов в головной мозг или мозговые оболочки, если нет клинического подозрения на заболевание центральной нервной системы. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые рентгенологически или клинически стабильны в течение как минимум 4 недель после терапии и не имеют признаков кавитации или кровоизлияния в поражении(ях) головного мозга, имеют право на участие, при условии, что они бессимптомны и не требуют кортикостероидов (должны быть прекращены). стероиды по крайней мере за 4 недели до начала введения rSIFN-co).
4. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с интерфероном.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальную пневмонию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
6. ВИЧ-позитивные субъекты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за повышенного риска летальных инфекций при лечении иммуномодулирующей терапией. Соответствующие исследования будут проведены на субъектах, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
7. Исследователь или вспомогательный исследователь считает телосложение субъекта неподходящим для лечения исследуемым продуктом или по любой другой причине (причинам), которая может сделать субъектов непригодными для участия в исследовании.
8. Субъекты, у которых могут быть аутоиммунные заболевания, декомпенсированные заболевания печени или опасные для жизни неврологические заболевания.