En studie av rSIFN-co i ämnen med avancerade solida tumörer (rSIFN-01)

Inklusionskriterier:

1. a) Histologiskt bekräftad diagnos av avancerade solida tumörer som är metastaserande eller icke-opererbara och för vilka standardterapier (enligt lokal praxis) eller palliativa åtgärder inte existerar eller patienten beslutar sig för att inte få någon tillgänglig behandling (doseskaleringskohort) ELLER

   b) Histologisk eller cytologisk diagnos av icke-småcellig lungcancer, njurcellscancer, melanom, hepatocellulärt karcinom* och tjocktarmscancer metastaserad eller irrespektabel och för vilka standardterapier (enligt lokal praxis) eller palliativa åtgärder inte existerar eller patienten beslutar att inte att få någon tillgänglig behandling (dosexpansionskohort) (dosexpansionskohort)

   * Hepatocellulärt karcinompatienter kan inkluderas baserat på radiologisk diagnos istället för histologisk eller cytologisk diagnos - baserat på "EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma (Journal of Hepatology 56:908-943, 2012), icke-invasiv karcinom hepato Patienter bör inte utsättas för ytterligare otillbörlig risk för leverbiopsi efter att diagnosen hepatocellulärt karcinom har fastställts med klinisk, laboratorie- och radiografisk utvärdering."

2. Mätbar sjukdom är att föredra men inte obligatoriskt för studietillväxt. Utvärderbar sjukdom är tillräcklig.
3. Ålder > eller = 21 år
4. ECOG-prestandastatus < eller = 2

5. Tillräckliga laboratorievärden vid tidpunkten för screening:

   (För både dosökning och expansion)

   • leukocyter ≥3 000/mcL
   • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
   • trombocyter ≥100 000/mcL
   • hemoglobin ≥9,0 g/DL

   (Endast dosökning)

   • total bilirubin ≤ de övre normalgränserna (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ de övre normalgränserna (ULN)
   • kreatinin < de övre gränserna för normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal

   (endast dosexpansion)

   • totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller ≤ 4 gånger den övre normalgränsen (ULN) för patienter med levermetastaser
   • kreatinin ≤1,5 ​​gånger de övre gränserna för normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över 1,5 gånger de institutionella övre normalgränserna

   (För patienter med njurcellscancer)

   • kreatinin ≤ 1,5 gånger de övre gränserna för normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över 1,5 gånger de institutionella övre normalgränserna.
6. Förväntad livslängd > 3 månader
7. Överenskommelse om att följa besöksscheman som definieras i protokollet.
8. Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet.
9. Effekterna av rSIFN-co på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad r-SIFN-co-administrering. WOCBP måste ha ett negativt uringraviditetstest vid besök 1 (screening).

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före start av rSIFN-samadministrering eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
2. Försökspersoner som får andra prövningsläkemedel inom 5 gånger halveringstiden för prövningsläkemedlen eller inom 4 veckor före start av rSIFN-samadministrering.
3. Försökspersonen får inte ha kända obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser. Datortomografi krävs inte för att utesluta hjärn- eller meningeala metastaser om det inte finns en klinisk misstanke om sjukdom i centrala nervsystemet. Patienter med behandlade hjärnmetastaser som är röntgenologiskt eller kliniskt stabila i minst 4 veckor efter behandlingen och som inte har några tecken på kavitation eller blödning i hjärnskadorna är berättigade, förutsatt att de är asymtomatiska och inte kräver kortikosteroider (måste ha avbrutits) steroider minst 4 veckor före start av rSIFN-samadministrering).
4. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som interferon.
5. Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive men inte begränsad till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lunginflammation eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
6. HIV-positiva försökspersoner på antiretroviral kombinationsterapi är inte lämpliga på grund av den ökade risken för dödliga infektioner när de behandlas med immunmodulerande terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på försökspersoner som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
7. Utredaren eller underutredaren anser att försökspersonens kroppsbyggnad är olämplig för behandling av prövningsprodukter eller någon annan anledning som kan göra försökspersonerna olämpliga för att delta i prövningen.
8. Försökspersoner som kan ha autoimmuna sjukdomar, dekompenserade leversjukdomar eller livshotande neurologiska sjukdomar.