Un estudio de rSIFN-co en sujetos con tumores sólidos avanzados (rSIFN-01)

Criterios de inclusión:

1. a) Diagnóstico histológicamente confirmado de tumores sólidos avanzados que son metastásicos o irresecables y para los cuales no existen terapias estándar (según la práctica local) o medidas paliativas o el sujeto decide no recibir ningún tratamiento disponible (cohorte de aumento de dosis) O

   b) Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales, melanoma, carcinoma hepatocelular* y cáncer de colon metastásico o no respetable y para el cual no existen terapias estándar (según la práctica local) o medidas paliativas o el sujeto decide no para recibir cualquier tratamiento disponible (cohorte de expansión de dosis) (cohorte de expansión de dosis)

   * Los pacientes con carcinoma hepatocelular pueden inscribirse en función del diagnóstico radiológico en lugar del diagnóstico histológico o citológico, según las "Pautas de práctica clínica de EASL-EORTC: Manejo del carcinoma hepatocelular (Journal of Hepatology 56: 908-943, 2012), carcinoma hepatocelular no invasivo los pacientes no deben someterse a un riesgo adicional indebido de biopsia de hígado después de que se haya determinado el diagnóstico de carcinoma hepatocelular mediante evaluación clínica, de laboratorio y radiográfica".

2. Se prefiere la enfermedad medible, pero no es obligatoria a efectos de la acumulación de estudios. La enfermedad evaluable es suficiente.
3. Edad > o = 21 años
4. Estado funcional ECOG < o ​​= 2

5. Valores de laboratorio adecuados en el momento de la selección:

   (Tanto para aumento de dosis como para expansión)

   • leucocitos ≥3.000/mcL
   • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
   • plaquetas ≥100.000/mcL
   • hemoglobina ≥9,0 g/DL

   (Solo aumento de dosis)

   • bilirrubina total ≤ los límites superiores de lo normal (LSN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ los límites superiores de lo normal (ULN)
   • creatinina < los límites superiores de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

   (Solo expansión de dosis)

   • bilirrubina total ≤ 1,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 veces los límites superiores de la normalidad (LSN) o ≤ 4 veces los límites superiores de la normalidad (LSN) para pacientes con metástasis hepática
   • creatinina ≤1,5 ​​veces los límites superiores de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de 1,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad

   (Para pacientes con carcinoma de células renales)

   • creatinina ≤ 1,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de 1,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad.
6. Esperanza de vida > 3 meses
7. Acuerdo para cumplir con los horarios de visita definidos en el protocolo.
8. Acuerdo voluntario para proporcionar el consentimiento informado por escrito y la voluntad y la capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
9. Se desconocen los efectos de rSIFN-co en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de r-SIFN-co. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita 1 (detección).

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del inicio de la administración de rSIFN-co o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Sujetos que reciben otros fármacos en investigación dentro de 5 veces la vida media de los fármacos en investigación o dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración de rSIFN-co.
3. El sujeto no debe tener metástasis cerebrales o meníngeas conocidas no tratadas. No se requieren tomografías computarizadas para descartar metástasis cerebrales o meníngeas a menos que exista una sospecha clínica de enfermedad del sistema nervioso central. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que estén radiográficamente o clínicamente estables durante al menos 4 semanas después de la terapia y no tengan evidencia de cavitación o hemorragia en la(s) lesión(es) cerebral(es) son elegibles, siempre que sean asintomáticos y no requieran corticosteroides (deben haber discontinuado esteroides al menos 4 semanas antes del inicio de la administración de rSIFN-co).
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al interferón.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, neumonía intersticial o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Los sujetos VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia inmunomoduladora. Se llevarán a cabo estudios apropiados en sujetos que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
7. El investigador o subinvestigador considera que el físico del sujeto no es apropiado para el tratamiento del producto en investigación o cualquier otra razón que pueda hacer que los sujetos no sean apropiados para participar en el ensayo.
8. Sujetos que pueden tener trastornos autoinmunes, enfermedades hepáticas descompensadas o enfermedades neurológicas potencialmente mortales.