Badanie rSIFN-co u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (rSIFN-01)

Kryteria przyjęcia:

1. a) Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanych guzów litych z przerzutami lub nieoperacyjnych, dla których nie istnieją standardowe terapie (zgodnie z lokalną praktyką) lub środki paliatywne lub pacjent decyduje się nie otrzymywać żadnego dostępnego leczenia (kohorta zwiększająca dawkę) LUB

   b) Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne niedrobnokomórkowego raka płuca, raka nerki, czerniaka, raka wątrobowokomórkowego* i raka okrężnicy z przerzutami lub niegodnego szacunku, dla których standardowe terapie (zgodnie z lokalną praktyką) lub środki paliatywne nie istnieją lub pacjent nie zdecyduje otrzymać wszelkie dostępne leczenie (kohorta z rozszerzeniem dawki) (kohorta z rozszerzeniem dawki)

   * Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym mogą być włączani na podstawie diagnozy radiologicznej zamiast histologicznej lub cytologicznej — w oparciu o „EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma (Journal of Hepatology 56:908-943, 2012), nieinwazyjny rak wątrobowokomórkowy pacjentów nie należy narażać na dodatkowe nadmierne ryzyko biopsji wątroby po potwierdzeniu rozpoznania raka wątrobowokomórkowego na podstawie oceny klinicznej, laboratoryjnej i radiograficznej”.

2. Mierzalna choroba jest preferowana, ale nie jest obowiązkowa do celów naliczania nauki. Choroba dająca się ocenić jest wystarczająca.
3. Wiek > lub = 21 lat
4. Stan sprawności ECOG < lub = 2

5. Odpowiednie wartości laboratoryjne w czasie badania przesiewowego:

   (zarówno w przypadku zwiększania, jak i zwiększania dawki)

   • leukocyty ≥3000/ml
   • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
   • płytki krwi ≥100 000/ml
   • hemoglobina ≥9,0 g/dl

   (Tylko zwiększanie dawki)

   • bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ górne granice normy (GGN)
   • kreatynina < górna granica normy (GGN) LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

   (Tylko zwiększanie dawki)

   • bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub ≤ 4-krotność górnej granicy normy (GGN) u pacjentów z przerzutami do wątroby
   • kreatynina ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy

   (Dla pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym)

   • kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) LUB klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy.
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
7. Zgoda na przestrzeganie harmonogramów wizyt określonych w protokole.
8. Dobrowolna zgoda na pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.
9. Wpływ rSIFN-co na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania r-SIFN-co. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe).

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które przeszły chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed rozpoczęciem podawania rSIFN-co lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
2. Osoby otrzymujące inne badane leki w ciągu 5-krotności okresu półtrwania badanych leków lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania rSIFN-co.
3. Podmiot nie może mieć znanych nieleczonych przerzutów do mózgu lub opon mózgowych. Tomografia komputerowa nie jest wymagana do wykluczenia przerzutów do mózgu lub opon mózgowych, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie choroby ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są radiologicznie lub klinicznie stabilni przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu i nie mają oznak kawitacji lub krwotoku w uszkodzeniu(-ach) mózgu, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie wykazują objawów i nie wymagają kortykosteroidów (muszą odstawić sterydami co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania rSIFN-co).
4. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do interferonu.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowe zapalenie płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
6. Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia immunomodulującego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
7. Badacz lub badacz podrzędny uważa, że ​​budowa ciała osoby badanej jest nieodpowiednia do leczenia badanym produktem lub z jakiegokolwiek innego powodu(ów), które mogą sprawić, że osoby badane nie będą nadawać się do udziału w badaniu.
8. Pacjenci, u których mogą występować zaburzenia autoimmunologiczne, niewyrównane choroby wątroby lub zagrażające życiu choroby neurologiczne.