Eine Studie zu rSIFN-co bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (rSIFN-01)

Einschlusskriterien:

1. a) Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardtherapien (gemäß der örtlichen Praxis) oder palliativen Maßnahmen gibt, oder der Proband entscheidet, keine verfügbare Behandlung zu erhalten (Dosiseskalationskohorte) ODER

   b) Histologisch oder zytologisch durchgeführte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom, Melanom, hepatozellulärem Karzinom* und metastasiertem oder nicht respektablem Dickdarmkrebs, für den es keine Standardtherapien (gemäß der örtlichen Praxis) oder palliative Maßnahmen gibt oder der Proband dies beschließt jede verfügbare Behandlung zu erhalten (Dosiserweiterungskohorte) (Dosiserweiterungskohorte)

   * Patienten mit hepatozellulärem Karzinom können auf der Grundlage einer radiologischen Diagnose anstelle einer histologischen oder zytologischen Diagnose aufgenommen werden – basierend auf „EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatozelluläres Karzinom“ (Journal of Hepatology 56:908-943, 2012), nicht-invasives hepatozelluläres Karzinom Patienten sollten nicht einem zusätzlichen unangemessenen Risiko einer Leberbiopsie ausgesetzt werden, nachdem die Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms durch klinische, labortechnische und radiologische Untersuchungen festgestellt wurde.“

2. Eine messbare Krankheit wird für die Studienanrechnung bevorzugt, ist aber nicht zwingend erforderlich. Eine bewertbare Krankheit ist ausreichend.
3. Alter > oder = 21 Jahre
4. ECOG-Leistungsstatus < oder = 2

5. Angemessene Laborwerte zum Zeitpunkt des Screenings:

   (Sowohl für die Dosiserhöhung als auch für die Dosiserweiterung)

   • Leukozyten ≥3.000/mcL
   • absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mcL
   • Blutplättchen ≥100.000/mcL
   • Hämoglobin ≥9,0 g/DL

   (Nur Dosiserhöhung)

   • Gesamtbilirubin ≤ die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ die Obergrenzen des Normalwerts (ULN)
   • Kreatinin < die Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert

   (Nur Dosiserweiterung)

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 4-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten mit Lebermetastasen
   • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts

   (Für Patienten mit Nierenzellkarzinom)

   • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts.
6. Lebenserwartung > 3 Monate
7. Vereinbarung zur Einhaltung der im Protokoll definierten Besuchspläne.
8. Freiwillige Zustimmung zur Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung sowie die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.
9. Die Auswirkungen von rSIFN-co auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der r-SIFN-co-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. WOCBP muss bei Besuch 1 (Screening) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der rSIFN-co-Verabreichung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
2. Probanden, die andere Prüfpräparate innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit der Prüfpräparate oder innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der rSIFN-co-Verabreichung erhalten.
3. Der Proband darf keine unbehandelten Hirn- oder Meningealmetastasen kennen. CT-Scans sind nicht erforderlich, um Hirn- oder Hirnhautmetastasen auszuschließen, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine Erkrankung des Zentralnervensystems. Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen, die radiologisch oder klinisch für mindestens 4 Wochen nach der Therapie stabil sind und keine Anzeichen von Kavitation oder Blutung in der/den Hirnläsion(en) aufweisen, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie asymptomatisch sind und keine Kortikosteroide benötigen (muss abgesetzt worden sein). Steroide mindestens 4 Wochen vor Beginn der rSIFN-co-Verabreichung).
4. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Interferon zurückzuführen sind.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Pneumonie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
6. HIV-positive Personen, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund des erhöhten Risikos tödlicher Infektionen bei Behandlung mit einer immunmodulatorischen Therapie nicht zugelassen. Bei Bedarf werden entsprechende Studien an Probanden durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten.
7. Der Prüfer oder Unterprüfer hält den Körperbau des Probanden für ungeeignet für die Behandlung mit dem Prüfpräparat oder aus einem anderen Grund, der die Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen könnte.
8. Personen, die möglicherweise an Autoimmunerkrankungen, dekompensierten Lebererkrankungen oder lebensbedrohlichen neurologischen Erkrankungen leiden.