Um estudo de rSIFN-co em indivíduos com tumores sólidos avançados (rSIFN-01)

Critério de inclusão:

1. a) Diagnóstico confirmado histologicamente de tumores sólidos avançados que são metastáticos ou irressecáveis ​​e para os quais não existem terapias padrão (de acordo com a prática local) ou medidas paliativas ou o sujeito decide não receber nenhum tratamento disponível (coorte de escalonamento de dose) OU

   b) Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais, melanoma, carcinoma hepatocelular* e câncer de cólon metastático ou irrespeitável e para o qual não existem terapias padrão (de acordo com a prática local) ou medidas paliativas ou o sujeito decide não para receber qualquer tratamento disponível (coorte de expansão de dose) (coorte de expansão de dose)

   * Os pacientes com carcinoma hepatocelular podem ser inscritos com base no diagnóstico radiológico em vez do diagnóstico histológico ou citológico - com base nas "Diretrizes de Prática Clínica EASL-EORTC: Manejo do carcinoma hepatocelular (Journal of Hepatology 56:908-943, 2012), carcinoma hepatocelular não invasivo os pacientes não devem ser colocados sob risco indevido adicional de biópsia hepática após o diagnóstico de carcinoma hepatocelular ter sido estabelecido com avaliação clínica, laboratorial e radiográfica."

2. Doença mensurável é preferida, mas não obrigatória para fins de inclusão no estudo. Doença avaliável é suficiente.
3. Idade > ou = 21 anos
4. Status de desempenho ECOG < ou = 2

5. Valores laboratoriais adequados no momento da triagem:

   (Tanto para escalonamento quanto para expansão da dose)

   • leucócitos ≥3.000/mcL
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
   • plaquetas ≥100.000/mcL
   • hemoglobina ≥9,0 g/DL

   (Apenas escalonamento de dose)

   • bilirrubina total ≤ os limites superiores do normal (LSN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ os limites superiores do normal (LSN)
   • creatinina < os limites superiores do normal (LSN) OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional

   (Apenas expansão de dose)

   • bilirrubina total ≤ 1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 vezes os limites superiores do normal (LSN) ou ≤ 4 vezes os limites superiores do normal (LSN) para pacientes com metástase hepática
   • creatinina ≤1,5 ​​vezes os limites superiores do normal (ULN) OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima de 1,5 vezes os limites superiores institucionais do normal

   (Para pacientes com carcinoma de células renais)

   • creatinina ≤ 1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN) OU depuração de creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima de 1,5 vezes os limites superiores normais institucionais.
6. Expectativa de vida > 3 meses
7. Acordo para cumprir os horários de visitas conforme definido no protocolo.
8. Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo.
9. Os efeitos do rSIFN-co no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de r-SIFN-co. WOCBP deve ter um teste de gravidez de urina negativo na Visita 1 (Triagem).

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes do início da administração de rSIFN-co ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
2. Sujeitos recebendo outras drogas experimentais dentro de 5 vezes a meia-vida das drogas experimentais ou dentro de 4 semanas, antes do início da administração de rSIFN-co.
3. O sujeito não deve ter conhecido metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas. A tomografia computadorizada não é necessária para descartar metástases cerebrais ou meníngeas, a menos que haja suspeita clínica de doença do sistema nervoso central. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas que são radiograficamente ou clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas após a terapia e não têm evidência de cavitação ou hemorragia na(s) lesão(ões) cerebral(s) são elegíveis, desde que sejam assintomáticos e não necessitem de corticosteroides (devem ter descontinuado esteroides pelo menos 4 semanas antes do início da administração de rSIFN-co).
4. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao interferon.
5. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, pneumonia intersticial ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
6. Indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia imunomoduladora. Estudos apropriados serão realizados em indivíduos recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
7. O investigador ou subinvestigador considera o físico do sujeito inadequado para o tratamento do produto experimental ou qualquer outro motivo que possa tornar os sujeitos inadequados para a participação no estudo.
8. Indivíduos que podem ter distúrbios autoimunes, doenças hepáticas descompensadas ou doenças neurológicas com risco de vida.