Ceftolozane/他唑巴坦在肺炎参与者中的血浆药代动力学 (PK) 和肺渗透 (MK-7625A-007)

纳入标准：

1. 在任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前提供书面知情同意书。

2. 如果是女性，不得怀孕或哺乳，并且是：

   1. 没有生育能力，定义为绝经后至少 1 年或由于双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术而手术绝育；或者

   2. 具有生育潜力和：

      • 正在实施有效的避孕方法（例如，口服/肠胃外避孕药或屏障方法）并在基线评估前至少 1 个月，或
      • 有结扎过输精管的伴侣，或
      • 目前已戒除性交。 参与者必须愿意在研究进行期间以及最后一次服用研究药物后至少 30 天内采用所选择的避孕方法或保持禁欲。
3. 未切除输精管结扎术的男性在研究期间和最后一次服用研究药物后至少 30 天内必须采取有效的节育方法（例如，禁欲、使用避孕套或使用其他屏障装置）；

4. 第 1 组的参与者必须满足以下条件：

   1. 18岁或以上的男性或女性；
   2. 在入组前至少 24 小时进行插管和机械通气（包括接受机械通气的气管切开术参与者）；
   3. 已证实或疑似细菌性肺炎，至少存在一种规定的临床体征和症状。
   4. 在入组时因确诊或疑似细菌性肺炎接受抗生素治疗，并预计在研究期间继续接受抗生素治疗

5. 第 2 组的参与者必须满足以下条件：

   1. 年龄在18-54岁之间的男性或女性；
   2. 急性生理学和慢性健康评估 II (APACHE II) 得分在 12 到 35 之间，包括在内；
   3. 给药后 24 小时内 CLCR ≥180 mL/min（根据使用实际体重的 Cockcroft-Gault 方程计算）；
   4. 记录的感染或推测的感染。

排除标准：

1. 有任何中度或重度超敏反应或对任何 β-内酰胺类抗菌药物过敏反应的病史（轻度皮疹的病史，随后又再次接触，这不是入组的禁忌症）；
2. 基线时血红蛋白 < 7 g/dL；
3. 之前（研究药物首次给药后 24 小时内）或同时接受哌拉西林/他唑巴坦、丙磺舒或头孢洛扎/他唑巴坦（非研究用途）；
4. 任何快速进展的疾病或立即危及生命的疾病（定义为研究者认为 48 小时内即将死亡）；
5. 研究者认为会危及参与者安全或研究数据质量的任何条件或情况；
6. 在过去 30 天内计划或之前参与任何介入药物研究；

7. 第 1 组的参与者不得满足以下任何条件：

   1. 在开始首次研究药物给药前 72 小时以上接受有效的全身抗生素治疗以治疗确诊或疑似细菌性肺炎

   2. 以下任何可能干扰 PK 评估/解释的诊断或病症：

      • 囊性纤维化、慢性支气管炎或阻塞性气道疾病急性加重、慢性严重呼吸道疾病或活动性肺结核，
      • 全层烧伤（大于全身表面积的 15%），
      • 肺移植接受者或捐赠者，
      • 任何不宜进行支气管镜检查的情况或情况；
8. 终末期肾病定义为 CLCR < 15 mL/min（使用实际体重通过 Cockcroft-Gault 方程计算），或需要连续肾脏替代治疗或血液透析。