Pharmacocinétique plasmatique (PK) et pénétration pulmonaire du ceftolozane/tazobactam chez les participants atteints de pneumonie (MK-7625A-007)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux.

2. S'il s'agit d'une femme, elle ne doit pas être enceinte ni allaiter et est soit :

   1. Pas en âge de procréer, définie comme ménopausée depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile en raison d'une ligature bilatérale des trompes, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une hystérectomie ; ou

   2. De potentiel de procréation et :

      • Pratique une méthode de contraception efficace (par exemple, des contraceptifs oraux / parentéraux ou une méthode de barrière) et pendant au moins 1 mois avant les évaluations de base, ou
      • A un partenaire vasectomisé, ou
      • Est actuellement abstinent de rapports sexuels. Les participants doivent être disposés à pratiquer la méthode contraceptive choisie ou à rester abstinents pendant la conduite de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
3. Les hommes non vasectomisés sont tenus de pratiquer des méthodes de contraception efficaces (par exemple, l'abstinence, l'utilisation d'un préservatif ou l'utilisation d'un autre dispositif de barrière) pendant le déroulement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;

4. Les participants du Groupe 1 doivent répondre aux critères suivants :

   1. Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus ;
   2. Intubé et sous ventilation mécanique pendant au moins 24 heures avant l'heure d'inscription (inclut les participants avec trachéotomie qui sont ventilés mécaniquement) ;
   3. Pneumonie bactérienne avérée ou suspectée, confirmée par la présence d'au moins un des signes et symptômes cliniques prescrits.
   4. Recevoir une antibiothérapie pour une pneumonie bactérienne avérée ou suspectée au moment de l'inscription et devrait continuer l'antibiothérapie pendant l'étude

5. Les participants du Groupe 2 doivent répondre aux critères suivants :

   1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 54 ans ;
   2. Score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) compris entre 12 et 35 inclus ;
   3. CLCR ≥ 180 mL/min (tel que calculé par l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel réel) dans les 24 heures suivant l'administration ;
   4. Infection documentée ou infection présumée.

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents documentés d'hypersensibilité modérée ou grave ou de réaction allergique à un antibactérien β-lactame (des antécédents d'éruption cutanée légère suivie d'une réexposition sans incident ne constituent pas une contre-indication à l'inscription);
2. Hémoglobine < 7 g/dL au départ ;
3. Prise antérieure (dans les 24 heures suivant la première dose du médicament à l'étude) ou prise concomitante de pipéracilline/tazobactam, de probénécide ou de ceftolozane/tazobactam (utilisation hors étude) ;
4. Toute maladie évoluant rapidement ou mettant immédiatement la vie en danger (définie comme un décès imminent dans les 48 heures de l'avis de l'investigateur) ;
5. Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou la qualité des données de l'étude ;
6. Participation prévue ou antérieure à toute étude interventionnelle sur les médicaments au cours des 30 derniers jours ;

7. Les participants du groupe 1 ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

   1. Réception d'une antibiothérapie systémique efficace pour le traitement d'une pneumonie bactérienne avérée ou suspectée pendant plus de 72 heures avant le début de la première dose du médicament à l'étude

   2. L'un des diagnostics ou conditions suivants pouvant interférer avec l'évaluation/l'interprétation pharmacocinétique :

      • Mucoviscidose, exacerbation aiguë d'une bronchite chronique ou d'une maladie obstructive des voies respiratoires, d'une maladie respiratoire chronique sévère ou d'une tuberculose pulmonaire active,
      • Brûlures de pleine épaisseur (plus de 15 % de la surface corporelle totale),
      • Receveur ou donneur de greffe pulmonaire,
      • Toute condition ou situation où la bronchoscopie n'est pas recommandée ;
8. Insuffisance rénale terminale définie comme un CLCR < 15 mL/min (tel que calculé par l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel réel), OU nécessité d'une thérapie de remplacement rénal continue ou d'une hémodialyse.