Farmacocinetica plasmatica (PK) e penetrazione polmonare di ceftolozano/tazobactam nei partecipanti con polmonite (MK-7625A-007)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche.

2. Se femmina, non deve essere incinta o in allattamento ed è:

   1. Non in età fertile, definita come in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile a causa di legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia; O

   2. In età fertile e:

      • Sta praticando un metodo contraccettivo efficace (ad esempio, contraccettivi orali/parenterali o un metodo di barriera) e per almeno 1 mese prima delle valutazioni di base, o
      • Ha un partner vasectomizzato, o
      • Attualmente è astinente dai rapporti sessuali. I partecipanti devono essere disposti a praticare il metodo contraccettivo scelto o rimanere astinenti durante lo svolgimento dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
3. I maschi non vasectomizzati sono tenuti a praticare metodi di controllo delle nascite efficaci (ad esempio, astinenza, uso di un preservativo o uso di altro dispositivo di barriera) durante lo svolgimento dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;

4. I partecipanti al Gruppo 1 devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni;
   2. Intubato e in ventilazione meccanica per almeno 24 ore prima dell'arruolamento (include i partecipanti con tracheostomia che sono ventilati meccanicamente);
   3. Polmonite batterica provata o sospetta, come confermata dalla presenza di almeno uno dei segni e sintomi clinici prescritti.
   4. Ricevere una terapia antibiotica per polmonite batterica provata o sospetta al momento dell'arruolamento e si prevede che continuerà la terapia antibiotica durante lo studio

5. I partecipanti al gruppo 2 devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 54 anni;
   2. Punteggio Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) compreso tra 12 e 35 inclusi;
   3. CLCR ≥180 ml/min (come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo effettivo) entro 24 ore dalla somministrazione;
   4. Infezione documentata o presunta.

Criteri di esclusione:

1. - Ha una storia documentata di ipersensibilità moderata o grave o reazione allergica a qualsiasi antibatterico β-lattamico (una storia di lieve eruzione cutanea seguita da una riesposizione senza incidenti non è una controindicazione all'arruolamento);
2. Emoglobina < 7 g/dL al basale;
3. Ricezione precedente (entro 24 ore dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio) o concomitante di piperacillina/tazobactam, probenecid o ceftolozano/tazobactam (uso non previsto dallo studio);
4. Qualsiasi malattia in rapida progressione o malattia immediatamente pericolosa per la vita (definita come morte imminente entro 48 ore secondo il parere dello Sperimentatore);
5. Qualsiasi condizione o circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del partecipante o la qualità dei dati dello studio;
6. Partecipazione pianificata o precedente a qualsiasi studio interventistico sui farmaci negli ultimi 30 giorni;

7. I partecipanti al gruppo 1 non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

   1. Ricezione di una terapia antibiotica sistemica efficace per il trattamento di polmonite batterica provata o sospetta per più di 72 ore prima dell'inizio della prima dose del farmaco in studio

   2. Qualsiasi delle seguenti diagnosi o condizioni che possono interferire con la valutazione/interpretazione farmacocinetica:

      • Fibrosi cistica, esacerbazione acuta di bronchite cronica o malattia ostruttiva delle vie aeree, malattia respiratoria cronica grave o tubercolosi polmonare attiva,
      • Ustioni a tutto spessore (superiori al 15% della superficie corporea totale),
      • ricevente o donatore di trapianto di polmone,
      • Qualsiasi condizione o situazione in cui la broncoscopia non è consigliabile;
8. Malattia renale allo stadio terminale definita come CLCR < 15 mL/min (come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo effettivo), o necessità di terapia sostitutiva renale continua o emodialisi.