Plazmatická farmakokinetika (PK) a plicní penetrace ceftolozanu/tazobaktamu u účastníků s pneumonií (MK-7625A-007)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče.

2. Pokud je žena, nesmí být těhotná nebo kojící a je buď:

   1. Není ve fertilním věku, definováno jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo chirurgicky sterilní v důsledku bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie; nebo

   2. O fertilním potenciálu a:

      • Praktikuje účinnou metodu antikoncepce (např. perorální/parenterální antikoncepční prostředky nebo bariérovou metodu) a alespoň 1 měsíc před základním hodnocením, nebo
      • Má vazektomovaného partnera, popř
      • V současné době abstinuje od pohlavního styku. Účastníci musí být ochotni praktikovat vybranou antikoncepční metodu nebo zůstat abstinovat během provádění studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
3. Od mužů bez vasektomie se vyžaduje, aby během provádění studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studované medikace praktikovali účinné metody kontroly porodnosti (např. abstinence, použití kondomu nebo použití jiného bariérového zařízení);

4. Účastníci ve skupině 1 musí splňovat následující kritéria:

   1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší;
   2. Intubovaný a na mechanické ventilaci po dobu nejméně 24 hodin před časem zápisu (zahrnuje účastníky s tracheostomií, kteří jsou mechanicky ventilováni);
   3. Prokázaná nebo suspektní bakteriální pneumonie, potvrzená přítomností alespoň jednoho z předepsaných klinických příznaků a symptomů.
   4. Dostáváte antibiotickou léčbu pro prokázanou nebo suspektní bakteriální pneumonii v době zařazení a očekává se, že bude pokračovat v antibiotické léčbě během studie

5. Účastníci ve skupině 2 musí splňovat následující kritéria:

   1. Muži nebo ženy ve věku 18 - 54 let;
   2. Skóre akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví II (APACHE II) mezi 12 a 35 včetně;
   3. CLCR ≥180 ml/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovou rovnicí za použití skutečné tělesné hmotnosti) během 24 hodin po podání;
   4. Dokumentovaná infekce nebo předpokládaná infekce.

Kritéria vyloučení:

1. Má zdokumentovanou anamnézu jakékoli středně těžké nebo těžké přecitlivělosti nebo alergické reakce na jakékoli β-laktamové antibakteriální činidlo (anamnéza mírné vyrážky následované opětovnou expozicí bez komplikací není kontraindikací pro zařazení);
2. Hemoglobin < 7 g/dl na začátku;
3. předchozí (do 24 hodin od první dávky studovaného léku) nebo současné užívání piperacilinu/tazobaktamu, probenecidu nebo ceftolozanu/tazobaktamu (použití mimo studii);
4. Jakékoli rychle postupující onemocnění nebo bezprostředně život ohrožující onemocnění (definované jako bezprostřední smrt do 48 hodin podle názoru zkoušejícího);
5. Jakákoli podmínka nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost účastníka nebo kvalitu dat studie;
6. plánovaná nebo předchozí účast v jakékoli intervenční lékové studii během posledních 30 dnů;

7. Účastníci ve skupině 1 nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

   1. Příjem účinné systémové antibiotické terapie pro léčbu prokázané nebo suspektní bakteriální pneumonie po dobu delší než 72 hodin před zahájením první dávky studovaného léku

   2. Jakákoli z následujících diagnóz nebo stavů, které mohou interferovat s hodnocením/interpretací PK:

      • cystická fibróza, akutní exacerbace chronické bronchitidy nebo obstrukční onemocnění dýchacích cest, chronické těžké respirační onemocnění nebo aktivní plicní tuberkulóza,
      • Popáleniny v celé tloušťce (více než 15 % celkového povrchu těla),
      • příjemce nebo dárce plicního transplantátu,
      • Jakýkoli stav nebo situace, kdy bronchoskopie není vhodná;
8. Konečné stadium onemocnění ledvin definované jako CLCR < 15 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice s použitím skutečné tělesné hmotnosti), OR požadavek na kontinuální renální substituční terapii nebo hemodialýzu.