Plasmafarmakokinetik (PK) och lungpenetration av Ceftolozane/Tazobactam hos deltagare med lunginflammation (MK-7625A-007)

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård.

2. Om hona, får inte vara gravid eller ammande, och är antingen:

   1. Inte i fertil ålder, definierad som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril på grund av bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller

   2. Av fertilitet och:

      • utövar en effektiv preventivmetod (t.ex. orala/parenterala preventivmedel eller en barriärmetod) och i minst 1 månad före baslinjebedömningar, eller
      • Har en vasektomerad partner, eller
      • Är för närvarande avhållen från samlag. Deltagarna måste vara villiga att praktisera den valda preventivmetoden eller förbli abstinenta under genomförandet av studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen.
3. Icke-vasektomiserade män måste utöva effektiva preventivmetoder (t.ex. abstinens, användning av kondom eller användning av annan barriäranordning) under genomförandet av studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering;

4. Deltagare i grupp 1 måste uppfylla följande kriterier:

   1. Hanar eller kvinnor är 18 år eller äldre;
   2. Intuberad och på mekanisk ventilation i minst 24 timmar före tidpunkten för inskrivning (inkluderar deltagare med trakeostomi som är mekaniskt ventilerade);
   3. Bevisad eller misstänkt bakteriell lunginflammation, vilket bekräftas av närvaron av minst ett av de föreskrivna kliniska tecknen och symtomen.
   4. Får antibiotikabehandling för bevisad eller misstänkt bakteriell lunginflammation vid tidpunkten för inskrivningen och förväntas fortsätta med antibiotikabehandling under studien

5. Deltagare i grupp 2 måste uppfylla följande kriterier:

   1. Hanar eller kvinnor i åldern 18 - 54 år;
   2. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) poäng mellan 12 och 35, inklusive;
   3. CLCR ≥180 mL/min (som beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen med faktisk kroppsvikt) inom 24 timmar efter dosering;
   4. Dokumenterad infektion eller förmodad infektion.

Exklusions kriterier:

1. Har en dokumenterad historia av någon måttlig eller svår överkänslighet eller allergisk reaktion mot något β-laktam antibakteriellt medel (en historia av milda utslag följt av händelselös återexponering är inte en kontraindikation för inskrivning);
2. Hemoglobin < 7 g/dL vid baslinjen;
3. Före (inom 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet) eller samtidigt mottagande av piperacillin/tazobactam, probenecid eller ceftolozan/tazobactam (användning ej i studier);
4. Alla snabbt fortskridande sjukdomar eller omedelbart livshotande sjukdomar (definierad som förestående död inom 48 timmar enligt utredarens åsikt);
5. Varje tillstånd eller omständighet som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller kvaliteten på studiedata;
6. Planerat eller tidigare deltagande i någon interventionell läkemedelsstudie inom de senaste 30 dagarna;

7. Deltagare i grupp 1 får inte uppfylla något av följande kriterier:

   1. Mottagande av effektiv systemisk antibiotikabehandling för behandling av bevisad eller misstänkt bakteriell lunginflammation i mer än 72 timmar före start av den första dosen av studieläkemedlet

   2. Någon av följande diagnoser eller tillstånd som kan störa PK-bedömningen/-tolkningen:

      • Cystisk fibros, akut exacerbation av kronisk bronkit eller obstruktiv luftvägssjukdom, kronisk svår luftvägssjukdom eller aktiv lungtuberkulos,
      • Brännskador i full tjocklek (mer än 15 % av den totala kroppsytan),
      • Lungtransplantationsmottagare eller donator,
      • Alla tillstånd eller situationer där bronkoskopi inte är tillrådligt;
8. Njursjukdom i slutstadiet definierad som en CLCR < 15 ml/min (som beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen med faktisk kroppsvikt), ELLER krav på kontinuerlig njurersättningsterapi eller hemodialys.