Plasmafarmacokinetiek (PK) en longpenetratie van ceftolozaan/tazobactam bij deelnemers met longontsteking (MK-7625A-007)

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg.

2. Indien vrouw, mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en is ofwel:

   1. Niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel vanwege bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie; of

   2. Van vruchtbaar potentieel en:

      • Een effectieve anticonceptiemethode toepast (bijv. orale/parenterale anticonceptiva of een barrièremethode) en gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de nulmetingen, of
      • Heeft een gesteriliseerde partner, of
      • Onthoudt zich momenteel van geslachtsgemeenschap. Deelnemers moeten bereid zijn om de gekozen anticonceptiemethode toe te passen of zich te onthouden tijdens de uitvoering van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
3. Mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten tijdens de uitvoering van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie effectieve anticonceptiemethoden toepassen (bijv. onthouding, gebruik van een condoom of gebruik van een ander barrièremiddel);

4. Deelnemers in groep 1 moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder;
   2. Geïntubeerd en aan mechanische beademing gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan het tijdstip van inschrijving (inclusief deelnemers met tracheostomie die mechanisch worden beademd);
   3. Bewezen of vermoede bacteriële pneumonie, zoals bevestigd door de aanwezigheid van ten minste één van de voorgeschreven klinische tekenen en symptomen.
   4. Antibiotische therapie krijgen voor bewezen of vermoede bacteriële pneumonie op het moment van inschrijving en naar verwachting doorgaan met antibiotische therapie tijdens het onderzoek

5. Deelnemers in groep 2 moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Mannen of vrouwen van 18 - 54 jaar;
   2. Acute fysiologie en chronische gezondheidsevaluatie II (APACHE II) scoren tussen 12 en 35, inclusief;
   3. CLCR ≥180 ml/min (zoals berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) binnen 24 uur na toediening;
   4. Gedocumenteerde infectie of vermoedelijke infectie.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van enige matige of ernstige overgevoeligheid of allergische reactie op een β-lactam antibacterieel middel (een voorgeschiedenis van milde huiduitslag gevolgd door rustige hernieuwde blootstelling is geen contra-indicatie voor inschrijving);
2. Hemoglobine < 7 g/dl bij baseline;
3. Voorafgaande (binnen 24 uur na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) of gelijktijdige toediening van piperacilline/tazobactam, probenecide of ceftolozaan/tazobactam (niet-onderzoeksgebruik);
4. Elke snel voortschrijdende ziekte of onmiddellijk levensbedreigende ziekte (gedefinieerd als dreigend overlijden binnen 48 uur volgens de Onderzoeker);
5. Elke omstandigheid of omstandigheid die, naar de mening van de Onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of de kwaliteit van onderzoeksgegevens in gevaar zou kunnen brengen;
6. Geplande of eerdere deelname aan een interventionele geneesmiddelenstudie in de afgelopen 30 dagen;

7. Deelnemers in groep 1 mogen aan geen van de volgende criteria voldoen:

   1. Ontvangst van effectieve systemische antibiotische therapie voor de behandeling van bewezen of vermoede bacteriële pneumonie gedurende meer dan 72 uur voorafgaand aan de start van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

   2. Een van de volgende diagnoses of aandoeningen die de PK-beoordeling/interpretatie kunnen verstoren:

      • Cystic fibrosis, acute exacerbatie van chronische bronchitis of obstructieve luchtwegaandoening, chronische ernstige luchtwegaandoening of actieve longtuberculose,
      • Brandwonden van volledige dikte (meer dan 15% van het totale lichaamsoppervlak),
      • Longtransplantatie ontvanger of donor,
      • Elke aandoening of situatie waarbij bronchoscopie niet aan te raden is;
8. Nierziekte in het eindstadium gedefinieerd als een CLCR < 15 ml/min (zoals berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking op basis van het werkelijke lichaamsgewicht), OF de noodzaak van continue nierfunctievervangende therapie of hemodialyse.