Farmacocinética plasmática (PK) y penetración pulmonar de ceftolozano/tazobactam en participantes con neumonía (MK-7625A-007)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica normal.

2. Si es mujer, no debe estar embarazada ni amamantando, y es:

   1. No en edad fértil, definida como posmenopáusica durante al menos 1 año o estéril quirúrgicamente debido a ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía; o

   2. En edad fértil y:

      • Practica un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales/parenterales o un método de barrera) y durante al menos 1 mes antes de las evaluaciones iniciales, o
      • Tiene una pareja vasectomizada, o
      • Actualmente se abstiene de tener relaciones sexuales. Los participantes deben estar dispuestos a practicar el método anticonceptivo elegido o permanecer abstinentes durante la realización del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
3. Se requiere que los hombres no vasectomizados practiquen métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., abstinencia, uso de condones u otro dispositivo de barrera) durante la realización del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio;

4. Los participantes en el Grupo 1 deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. Hombres o mujeres mayores de 18 años;
   2. Intubados y con ventilación mecánica durante al menos 24 horas antes del momento de la inscripción (incluye participantes con traqueotomía que reciben ventilación mecánica);
   3. Neumonía bacteriana comprobada o sospechada, confirmada por la presencia de al menos uno de los signos y síntomas clínicos prescritos.
   4. Recibir terapia con antibióticos para neumonía bacteriana comprobada o sospechada en el momento de la inscripción y se espera que continúe con la terapia con antibióticos mientras esté en el estudio

5. Los participantes del Grupo 2 deben cumplir los siguientes criterios:

   1. Hombres o mujeres de 18 a 54 años;
   2. Puntaje de Evaluación de Fisiología Aguda y Salud Crónica II (APACHE II) entre 12 y 35, inclusive;
   3. CLCR ≥180 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault usando el peso corporal real) dentro de las 24 horas posteriores a la dosificación;
   4. Infección documentada o presunta infección.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un historial documentado de cualquier hipersensibilidad moderada o grave o reacción alérgica a cualquier antibacteriano β-lactámico (un historial de una erupción cutánea leve seguida de una nueva exposición sin incidentes no es una contraindicación para la inscripción);
2. Hemoglobina < 7 g/dl al inicio del estudio;
3. Recepción previa (dentro de las 24 horas de la primera dosis del fármaco del estudio) o concomitante de piperacilina/tazobactam, probenecid o ceftolozano/tazobactam (uso fuera del estudio);
4. Cualquier enfermedad que progrese rápidamente o que ponga en peligro la vida de inmediato (definida como muerte inminente dentro de las 48 horas en opinión del Investigador);
5. Cualquier condición o circunstancia que, a juicio del Investigador, comprometiera la seguridad del participante o la calidad de los datos del estudio;
6. Participación planificada o previa en cualquier estudio de intervención de medicamentos en los últimos 30 días;

7. Los participantes del Grupo 1 no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios:

   1. Recibir terapia antibiótica sistémica eficaz para el tratamiento de neumonía bacteriana comprobada o sospechada durante más de 72 horas antes del inicio de la primera dosis del fármaco del estudio.

   2. Cualquiera de los siguientes diagnósticos o condiciones que pueden interferir con la evaluación/interpretación de PK:

      • Fibrosis quística, exacerbación aguda de bronquitis crónica o enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, enfermedad respiratoria grave crónica o tuberculosis pulmonar activa,
      • Quemaduras de espesor completo (más del 15% del área de superficie corporal total),
      • Receptor o donante de trasplante de pulmón,
      • Cualquier condición o situación en la que no sea aconsejable la broncoscopia;
8. Enfermedad renal en etapa terminal definida como un CLCR < 15 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault usando el peso corporal real), O necesidad de terapia de reemplazo renal continua o hemodiálisis.