Farmacocinética plasmática (PK) e penetração pulmonar de Ceftolozane/Tazobactam em participantes com pneumonia (MK-7625A-007)

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais.

2. Se for mulher, não deve estar grávida ou amamentando e é:

   1. Sem potencial para engravidar, definido como pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril devido a ligadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia; ou

   2. Com potencial para engravidar e:

      • Está praticando um método eficaz de contracepção (por exemplo, contraceptivos orais/parenterais ou um método de barreira) e por pelo menos 1 mês antes das avaliações iniciais, ou
      • Tem um parceiro vasectomizado, ou
      • Está atualmente abstinente de relações sexuais. Os participantes devem estar dispostos a praticar o método contraceptivo escolhido ou permanecer abstinentes durante a condução do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
3. Os homens não vasectomizados são obrigados a praticar métodos eficazes de controle de natalidade (por exemplo, abstinência, uso de preservativo ou uso de outro dispositivo de barreira) durante a condução do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo;

4. Os participantes do Grupo 1 devem atender aos seguintes critérios:

   1. Homens ou mulheres com idade igual ou superior a 18 anos;
   2. Intubado e em ventilação mecânica por pelo menos 24 horas antes do momento da inscrição (inclui participantes com traqueostomia que são ventilados mecanicamente);
   3. Pneumonia bacteriana comprovada ou suspeita, confirmada pela presença de pelo menos um dos sinais e sintomas clínicos prescritos.
   4. Receber terapia antibiótica para pneumonia bacteriana comprovada ou suspeita no momento da inscrição e espera-se que continue a terapia antibiótica durante o estudo

5. Os participantes do Grupo 2 devem atender aos seguintes critérios:

   1. Homens ou mulheres de 18 a 54 anos;
   2. Avaliação de Fisiologia Aguda e Saúde Crônica II (APACHE II) entre 12 e 35, inclusive;
   3. CLCR ≥180 mL/min (conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault usando o peso corporal real) dentro de 24 horas após a administração;
   4. Infecção documentada ou infecção presumida.

Critério de exclusão:

1. Tem uma história documentada de qualquer hipersensibilidade moderada ou grave ou reação alérgica a qualquer antibacteriano β-lactâmico (uma história de erupção cutânea leve seguida de reexposição sem intercorrências não é uma contra-indicação para inscrição);
2. Hemoglobina < 7 g/dL na linha de base;
3. Recebimento anterior (dentro de 24 horas da primeira dose do medicamento do estudo) ou concomitante de piperacilina/tazobactam, probenecida ou ceftolozane/tazobactam (uso fora do estudo);
4. Qualquer doença de progressão rápida ou doença imediatamente ameaçadora à vida (definida como morte iminente dentro de 48 horas na opinião do Investigador);
5. Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do participante ou a qualidade dos dados do estudo;
6. Participação planejada ou prévia em qualquer estudo intervencionista de drogas nos últimos 30 dias;

7. Os participantes do Grupo 1 não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

   1. Recebimento de terapia antibiótica sistêmica eficaz para o tratamento de pneumonia bacteriana comprovada ou suspeita por mais de 72 horas antes do início da primeira dose do medicamento do estudo

   2. Qualquer um dos seguintes diagnósticos ou condições que possam interferir na avaliação/interpretação farmacocinética:

      • Fibrose cística, exacerbação aguda de bronquite crônica ou doença obstrutiva das vias aéreas, doença respiratória crônica grave ou tuberculose pulmonar ativa,
      • Queimaduras de espessura total (mais de 15% da superfície total do corpo),
      • Receptor ou doador de transplante pulmonar,
      • Qualquer condição ou situação em que a broncoscopia não seja aconselhável;
8. Doença renal terminal definida como CLCR < 15 mL/min (conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault usando o peso corporal real), OU necessidade de terapia renal substitutiva contínua ou hemodiálise.