Farmakokinetyka w osoczu (PK) i penetracja ceftolozanu/tazobaktamu do płuc u uczestników z zapaleniem płuc (MK-7625A-007)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej.

2. Jeśli jest kobietą, nie może być w ciąży ani karmić piersią i jest:

   1. Niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako stan pomenopauzalny trwający co najmniej 1 rok lub bezpłodność chirurgiczna z powodu obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników lub histerektomii; Lub

   2. W wieku rozrodczym oraz:

      • Czy stosuje skuteczną metodę antykoncepcji (np. doustne/pozajelitowe środki antykoncepcyjne lub metodę mechaniczną) i przez co najmniej 1 miesiąc przed oceną wyjściową, lub
      • Ma partnera po wazektomii lub
      • Obecnie wstrzymuje się od współżycia seksualnego. Uczestnicy muszą wyrazić chęć stosowania wybranej metody antykoncepcji lub zachować abstynencję podczas prowadzenia badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
3. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani wazektomii, muszą stosować skuteczne metody kontroli urodzeń (np. abstynencję, stosowanie prezerwatyw lub innych urządzeń ochronnych) podczas prowadzenia badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;

4. Uczestnicy w grupie 1 muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi;
   2. Zaintubowani i mechanicznie wentylowani przez co najmniej 24 godziny przed czasem rejestracji (obejmuje uczestników z tracheostomią, którzy są wentylowani mechanicznie);
   3. Udowodnione lub podejrzewane bakteryjne zapalenie płuc, potwierdzone obecnością co najmniej jednego z zalecanych objawów klinicznych.
   4. Otrzymywanie antybiotykoterapii z powodu potwierdzonego lub podejrzewanego bakteryjnego zapalenia płuc w momencie włączenia do badania i oczekuje się kontynuacji antybiotykoterapii podczas udziału w badaniu

5. Uczestnicy grupy 2 muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 54 lat;
   2. Punktacja Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) wynosi od 12 do 35 włącznie;
   3. CLCR ≥180 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy użyciu rzeczywistej masy ciała) w ciągu 24 godzin od podania dawki;
   4. Udokumentowana infekcja lub przypuszczalna infekcja.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma udokumentowaną historię jakiejkolwiek umiarkowanej lub ciężkiej nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek antybiotyk β-laktamowy (historia łagodnej wysypki, po której nastąpiła niepowikłana ponowna ekspozycja, nie jest przeciwwskazaniem do włączenia);
2. Hemoglobina < 7 g/dl na początku badania;
3. Wcześniejsze (w ciągu 24 godzin od pierwszej dawki badanego leku) lub jednoczesne przyjmowanie piperacyliny/tazobaktamu, probenecydu lub ceftolozanu/tazobaktamu (stosowanie poza badaniem);
4. Każda szybko postępująca choroba lub choroba bezpośrednio zagrażająca życiu (zdefiniowana jako rychły zgon w ciągu 48 godzin w opinii Badacza);
5. Wszelkie warunki lub okoliczności, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jakości danych badawczych;
6. Planowany lub wcześniejszy udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu leku w ciągu ostatnich 30 dni;

7. Uczestnicy z grupy 1 nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

   1. Otrzymanie skutecznej ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w leczeniu potwierdzonego lub podejrzewanego bakteryjnego zapalenia płuc przez ponad 72 godziny przed rozpoczęciem pierwszej dawki badanego leku

   2. Dowolne z poniższych rozpoznań lub stanów, które mogą zakłócać ocenę/interpretację farmakokinetyki:

      • Mukowiscydoza, ostre zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli lub obturacyjnej choroby dróg oddechowych, przewlekła ciężka choroba układu oddechowego lub czynna gruźlica płuc,
      • oparzenia pełnej grubości (ponad 15% całkowitej powierzchni ciała),
      • biorca lub dawca przeszczepu płuc,
      • Każdy stan lub sytuacja, w której bronchoskopia nie jest wskazana;
8. Schyłkowa niewydolność nerek zdefiniowana jako CLCR < 15 ml/min (obliczona za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy użyciu rzeczywistej masy ciała), LUB konieczność ciągłej terapii nerkozastępczej lub hemodializy.