Plasma-Pharmakokinetik (PK) und Lungenpenetration von Ceftolozan/Tazobactam bei Teilnehmern mit Lungenentzündung (MK-7625A-007)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor jedem studienbezogenen Verfahren, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

2. Wenn weiblich, darf sie nicht schwanger sein oder stillen und ist entweder:

   1. Nicht im gebärfähigen Alter, definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril aufgrund bilateraler Tubenligatur, bilateraler Oophorektomie oder Hysterektomie; oder

   2. Im gebärfähigen Alter und:

      • Praktiziert eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. orale/parenterale Kontrazeptiva oder eine Barrieremethode) und mindestens 1 Monat vor den Ausgangsuntersuchungen oder
      • Hat einen vasektomierten Partner, oder
      • Ist derzeit abstinent von Geschlechtsverkehr. Die Teilnehmer müssen bereit sein, die gewählte Verhütungsmethode zu praktizieren oder während der Durchführung der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation abstinent zu bleiben.
3. Nicht vasektomierte Männer müssen während der Durchführung der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation wirksame Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Verwendung eines Kondoms oder Verwendung anderer Barrierevorrichtungen) praktizieren;

4. Teilnehmer der Gruppe 1 müssen folgende Kriterien erfüllen:

   1. Männer oder Frauen ab 18 Jahren;
   2. Intubiert und für mindestens 24 Stunden vor dem Zeitpunkt der Einschreibung mechanisch beatmet (einschließlich Teilnehmer mit Tracheotomie, die mechanisch beatmet werden);
   3. Nachweisliche oder vermutete bakterielle Lungenentzündung, bestätigt durch das Vorhandensein von mindestens einem der vorgeschriebenen klinischen Anzeichen und Symptome.
   4. Erhalten einer Antibiotikatherapie für nachgewiesene oder vermutete bakterielle Lungenentzündung zum Zeitpunkt der Einschreibung und voraussichtliche Fortsetzung der Antibiotikatherapie während der Studie

5. Teilnehmer der Gruppe 2 müssen folgende Kriterien erfüllen:

   1. Männer oder Frauen im Alter von 18 - 54 Jahren;
   2. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) Score zwischen 12 und 35, einschließlich;
   3. CLCR ≥ 180 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts) innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme;
   4. Dokumentierte Infektion oder vermutete Infektion.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine dokumentierte Vorgeschichte einer mittelschweren oder schweren Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf ein β-Lactam-Antibiotikum (eine Vorgeschichte eines leichten Hautausschlags, gefolgt von einer ereignislosen erneuten Exposition, ist keine Kontraindikation für die Einschreibung);
2. Hämoglobin < 7 g/dl zu Studienbeginn;
3. Vorherige (innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder gleichzeitige Einnahme von Piperacillin/Tazobactam, Probenecid oder Ceftolozan/Tazobactam (Anwendung außerhalb der Studie);
4. Jede schnell fortschreitende Krankheit oder unmittelbar lebensbedrohliche Krankheit (definiert als unmittelbar bevorstehender Tod innerhalb von 48 Stunden nach Meinung des Prüfarztes);
5. Alle Bedingungen oder Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Qualität der Studiendaten gefährden würden;
6. Geplante oder vorherige Teilnahme an einer interventionellen Arzneimittelstudie innerhalb der letzten 30 Tage;

7. Teilnehmer der Gruppe 1 dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Erhalt einer wirksamen systemischen Antibiotikatherapie zur Behandlung einer nachgewiesenen oder vermuteten bakteriellen Lungenentzündung für mehr als 72 Stunden vor Beginn der ersten Dosis des Studienmedikaments

   2. Jede der folgenden Diagnosen oder Zustände, die die PK-Beurteilung/Interpretation beeinträchtigen können:

      • Mukoviszidose, akute Exazerbation einer chronischen Bronchitis oder obstruktiven Atemwegserkrankung, chronische schwere Atemwegserkrankung oder aktive Lungentuberkulose,
      • Verbrennungen in voller Dicke (mehr als 15 % der gesamten Körperoberfläche),
      • Empfänger oder Spender einer Lungentransplantation,
      • Jeder Zustand oder jede Situation, in der eine Bronchoskopie nicht ratsam ist;
8. Nierenerkrankung im Endstadium, definiert als CLCR < 15 ml/min (wie anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts berechnet) ODER Bedarf an kontinuierlicher Nierenersatztherapie oder Hämodialyse.