Plasmafarmakokinetik (PK) og lungepenetration af ceftolozane/tazobactam hos deltagere med lungebetændelse (MK-7625A-007)

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling.

2. Hvis kvinden ikke må være gravid eller ammende, og er enten:

   1. Ikke i den fødedygtige alder, defineret som postmenopausal i mindst 1 år eller kirurgisk steril på grund af bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi; eller

   2. Af den fødedygtige potentiale og:

      • praktiserer en effektiv præventionsmetode (f.eks. orale/parenterale præventionsmidler eller en barrieremetode) og i mindst 1 måned før baseline-vurderinger, eller
      • Har en vasektomiseret partner, eller
      • Er i øjeblikket afholdende fra samleje. Deltagerne skal være villige til at praktisere den valgte præventionsmetode eller forblive afholdende under udførelsen af ​​undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
3. Ikke-vasektomiserede mænd er forpligtet til at praktisere effektive præventionsmetoder (f.eks. abstinens, brug af kondom eller brug af anden barriereanordning) under udførelsen af ​​undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin;

4. Deltagere i gruppe 1 skal opfylde følgende kriterier:

   1. Mænd eller kvinder på 18 år eller ældre;
   2. Intuberet og på mekanisk ventilation i mindst 24 timer før tilmeldingstidspunktet (omfatter deltagere med trakeostomi, som er mekanisk ventileret);
   3. Påvist eller mistænkt bakteriel lungebetændelse, som bekræftet af tilstedeværelsen af ​​mindst et af de foreskrevne kliniske tegn og symptomer.
   4. Modtager antibiotikabehandling for dokumenteret eller mistænkt bakteriel lungebetændelse på tidspunktet for indskrivningen og forventes at fortsætte med antibiotikabehandling, mens i undersøgelsen

5. Deltagere i gruppe 2 skal opfylde følgende kriterier:

   1. hanner eller kvinder i alderen 18 - 54 år;
   2. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) score mellem 12 og 35 inklusive;
   3. CLCR ≥180 mL/min (som beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen ved brug af faktisk kropsvægt) inden for 24 timer efter dosering;
   4. Dokumenteret infektion eller formodet infektion.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en dokumenteret anamnese med moderat eller svær overfølsomhed eller allergisk reaktion over for et β-lactam-antibakterielt middel (en historie med et mildt udslæt efterfulgt af uforstyrret geneksponering er ikke en kontraindikation for indskrivning);
2. Hæmoglobin < 7 g/dL ved baseline;
3. Forud (inden for 24 timer efter første dosis af undersøgelseslægemidlet) eller samtidig modtagelse af piperacillin/tazobactam, probenecid eller ceftolozan/tazobactam (ikke-undersøgelsesbrug);
4. Enhver hurtigt udviklende sygdom eller umiddelbart livstruende sygdom (defineret som overhængende død inden for 48 timer efter efterforskerens mening);
5. Enhver tilstand eller omstændighed, der efter investigatorens mening ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller kvaliteten af ​​undersøgelsesdata;
6. Planlagt eller forudgående deltagelse i enhver interventionel lægemiddelundersøgelse inden for de sidste 30 dage;

7. Deltagere i gruppe 1 må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

   1. Modtagelse af effektiv systemisk antibiotikabehandling til behandling af påvist eller mistænkt bakteriel lungebetændelse i mere end 72 timer før start af den første dosis af undersøgelseslægemidlet

   2. Enhver af følgende diagnoser eller tilstande, der kan interferere med PK-vurderingen/-fortolkningen:

      • Cystisk fibrose, akut forværring af kronisk bronkitis eller obstruktiv luftvejssygdom, kronisk alvorlig luftvejssygdom eller aktiv lungetuberkulose,
      • Forbrændinger i fuld tykkelse (større end 15 % af den samlede kropsoverflade),
      • Lungetransplantationsmodtager eller donor,
      • Enhver tilstand eller situation, hvor bronkoskopi ikke er tilrådeligt;
8. Nyresygdom i slutstadiet defineret som en CLCR < 15 ml/min (som beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen ved brug af faktisk kropsvægt), ELLER krav om kontinuerlig nyreudskiftningsterapi eller hæmodialyse.