Plasmafarmakokinetikk (PK) og lungepenetrasjon av ceftolozane/tazobactam hos deltakere med lungebetennelse (MK-7625A-007)

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling.

2. Hvis kvinne, må ikke være gravid eller ammende, og er enten:

   1. Ikke i fertil alder, definert som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgisk steril på grunn av bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller

   2. Av fertilitet og:

      • praktiserer en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. orale/parenterale prevensjonsmidler eller en barrieremetode) og i minst 1 måned før baselinevurderinger, eller
      • Har en vasektomisert partner, eller
      • Er for tiden avholdende fra seksuell omgang. Deltakerne må være villige til å praktisere den valgte prevensjonsmetoden eller forbli avholdende under gjennomføringen av studien og i minst 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
3. Ikke-vasektomiserte menn er pålagt å praktisere effektive prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, bruk av kondom eller bruk av andre barriereanordninger) under gjennomføringen av studien og i minst 30 dager etter siste dose med studiemedisin;

4. Deltakere i gruppe 1 må oppfylle følgende kriterier:

   1. menn eller kvinner 18 år eller eldre;
   2. Intubert og på mekanisk ventilasjon i minst 24 timer før påmeldingstidspunktet (inkluderer deltakere med trakeostomi som er mekanisk ventilert);
   3. Påvist eller mistenkt bakteriell lungebetennelse, bekreftet av tilstedeværelsen av minst ett av de foreskrevne kliniske tegn og symptomer.
   4. Mottatt antibiotikabehandling for påvist eller mistenkt bakteriell lungebetennelse ved registreringstidspunktet og forventet å fortsette med antibiotikabehandling mens i studien

5. Deltakere i gruppe 2 må oppfylle følgende kriterier:

   1. menn eller kvinner i alderen 18 - 54 år;
   2. Akutt fysiologi og kronisk helseevaluering II (APACHE II) score mellom 12 og 35, inklusive;
   3. CLCR ≥180 mL/min (som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av faktisk kroppsvekt) innen 24 timer etter dosering;
   4. Dokumentert smitte eller antatt smitte.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en dokumentert historie med moderat eller alvorlig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på et β-laktam-antibakterielt middel (en historie med mildt utslett etterfulgt av uventet gjeneksponering er ikke en kontraindikasjon for registrering);
2. Hemoglobin < 7 g/dL ved baseline;
3. Før (innen 24 timer etter første dose av studiemedikamentet) eller samtidig mottak av piperacillin/tazobactam, probenecid eller ceftolozan/tazobactam (bruk uten studier);
4. Enhver sykdom som forløper raskt eller umiddelbart livstruende sykdom (definert som overhengende død innen 48 timer etter etterforskerens mening);
5. Enhver tilstand eller omstendighet som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere sikkerheten til deltakeren eller kvaliteten på studiedataene;
6. Planlagt eller tidligere deltakelse i en intervensjonell medikamentstudie innen de siste 30 dagene;

7. Deltakere i gruppe 1 må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

   1. Mottak av effektiv systemisk antibiotikabehandling for behandling av påvist eller mistenkt bakteriell lungebetennelse i mer enn 72 timer før start av den første dosen av studiemedikamentet

   2. Enhver av følgende diagnoser eller tilstander som kan forstyrre PK-vurderingen/-tolkningen:

      • Cystisk fibrose, akutt forverring av kronisk bronkitt eller obstruktiv luftveissykdom, kronisk alvorlig luftveissykdom eller aktiv lungetuberkulose,
      • Forbrenninger i full tykkelse (større enn 15 % av total kroppsoverflate),
      • lungetransplantert mottaker eller donor,
      • Enhver tilstand eller situasjon der bronkoskopi ikke er tilrådelig;
8. Sluttstadium nyresykdom definert som en CLCR < 15 ml/min (som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av faktisk kroppsvekt), ELLER krav for kontinuerlig nyreerstatningsterapi eller hemodialyse.