Фармакокинетика плазмы (ФК) и проникновение цефтолозана/тазобактама в легкие у участников с пневмонией (MK-7625A-007)

Критерии включения:

1. Предоставлять письменное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания.

2. Если женщина, она не должна быть беременной или кормящей грудью, а также:

   1. Не детородный потенциал, определяемый как постменопаузальный в течение по крайней мере 1 года или хирургически бесплодный из-за двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии; или

   2. детородного потенциала и:

      • Применяет эффективный метод контрацепции (например, оральные/парентеральные контрацептивы или барьерный метод) в течение как минимум 1 месяца до исходной оценки, или
      • Имеет вазэктомированного партнера, или
      • В настоящее время воздерживается от половых контактов. Участники должны быть готовы практиковать выбранный метод контрацепции или воздерживаться от него во время проведения исследования и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
3. Мужчины, не подвергшиеся вазэктомии, должны практиковать эффективные методы контроля над рождаемостью (например, воздержание, использование презерватива или использование другого барьерного устройства) во время проведения исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата;

4. Участники группы 1 должны соответствовать следующим критериям:

   1. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше;
   2. Интубированы и находятся на искусственной вентиляции легких не менее чем за 24 часа до включения в исследование (включая участников с трахеостомой, находящихся на искусственной вентиляции легких);
   3. Доказанная или подозреваемая бактериальная пневмония, подтвержденная наличием хотя бы одного из предписанных клинических признаков и симптомов.
   4. Прохождение антибактериальной терапии по поводу подтвержденной или подозреваемой бактериальной пневмонии на момент включения в исследование и ожидается продолжение антибактериальной терапии во время исследования.

5. Участники группы 2 должны соответствовать следующим критериям:

   1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 54 лет;
   2. Оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья II (APACHE II) от 12 до 35 включительно;
   3. CLCR ≥180 мл/мин (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта с использованием фактической массы тела) в течение 24 часов после введения дозы;
   4. Документально подтвержденная инфекция или предполагаемая инфекция.

Критерий исключения:

1. Имеет задокументированную историю умеренной или тяжелой гиперчувствительности или аллергической реакции на любой β-лактамный антибактериальный препарат (в анамнезе легкая сыпь с последующим повторным воздействием без осложнений не является противопоказанием для зачисления);
2. Гемоглобин < 7 г/дл в начале исследования;
3. Предшествующий (в течение 24 часов после приема первой дозы исследуемого препарата) или одновременный прием пиперациллина/тазобактама, пробенецида или цефтолозана/тазобактама (использование не в целях исследования);
4. Любое быстро прогрессирующее заболевание или непосредственно угрожающее жизни заболевание (определяемое как неминуемая смерть в течение 48 часов по мнению Исследователя);
5. Любое условие или обстоятельство, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или качество данных исследования;
6. Запланированное или предшествующее участие в любом интервенционном исследовании наркотиков в течение последних 30 дней;

7. Участники группы 1 не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

   1. Получение эффективной системной антибиотикотерапии для лечения подтвержденной или подозреваемой бактериальной пневмонии более чем за 72 часа до начала приема первой дозы исследуемого препарата.

   2. Любой из следующих диагнозов или состояний, которые могут помешать оценке/интерпретации ФК:

      • Муковисцидоз, острое обострение хронического бронхита или обструктивного заболевания дыхательных путей, хроническое тяжелое респираторное заболевание или активный туберкулез легких,
      • Полнослойные ожоги (более 15% от общей площади поверхности тела),
      • реципиент или донор трансплантата легкого,
      • Любое состояние или ситуация, при которых бронхоскопия не рекомендуется;
8. Терминальная стадия почечной недостаточности, определяемая как CLCR < 15 мл/мин (рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта с использованием фактической массы тела), ИЛИ потребность в постоянной заместительной почечной терапии или гемодиализе.