辛伐他汀联合拓扑替康和环磷酰胺治疗复发和/或难治性小儿实体瘤和中枢神经系统肿瘤 (AflacST1402)

纳入标准：

• 受试者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证。 所有患有复发性或难治性实体瘤的受试者都符合条件，包括原发性或转移性 CNS 肿瘤。 对于弥漫性内在脑桥胶质瘤 (DIPG) 或视神经通路胶质瘤，与这些肿瘤一致的影像学发现就足够了，无需进行活检以进行组织学验证。
• 受试者必须具有可测量的（存在至少一个可以在至少一个维度上准确测量的病变，最长直径至少为 20 毫米。 使用螺旋 CT 扫描时，病灶必须至少为 10 毫米。）或可评估的疾病（存在至少一个无法在至少一个维度上准确测量的病灶。 此类病变可通过核医学技术、免疫细胞化学技术、肿瘤标志物或其他可靠措施进行评估。）
• 受试者当前的疾病状态必须是一种没有已知治疗方法的疾病。
• 对于年龄 > 16 岁的受试者，Karnofsky ≥ 60%，对于年龄≤ 16 岁的受试者，Lansky ≥ 50

• 受试者必须已从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中完全康复

  1. 骨髓抑制化疗：最后一次骨髓抑制化疗后至少 21 天（如果之前使用亚硝基脲，则为 42 天）。
  2. 造血生长因子：在最后一剂长效生长因子（例如 Pegfilgrastim）或短效生长因子 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与学习主席讨论此间隔的持续时间。
  3. 生物制剂（抗肿瘤药物）：最后一次生物制剂给药后至少 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与学习主席讨论此间隔的持续时间。
  4. 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 42 天，例如 肿瘤疫苗。
  5. 单克隆抗体：在最后一次单克隆抗体给药后抗体至少有 3 个半衰期。
  6. 外照射放射治疗 (XRT)：局部姑息性 XRT（小端口）后至少 14 天；自用治疗剂量的 I131-间碘苄基胍 (MIBG) 治疗后必须已过去 6 周；如果先前全身照射 (TBI)、颅脊髓 XRT 或骨盆辐射≥ 50%，则必须至少经过 150 天；如果其他大量骨髓 (BM) 辐射，则必须至少经过 42 天。
  7. 无 TBI 的干细胞输注：没有活动性移植物抗宿主病的证据，移植后必须至少 84 天，I131-MIBG 治疗后自体干细胞输注必须至少 42 天。
  8. 受试者之前不得接受过任何辛伐他汀治疗。

• 足够的骨髓功能定义为：

  1. 对于没有已知骨髓受累的实体瘤受试者：外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/mm3，血小板计数 ≥ 75,000/mm3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）
  2. 患有已知骨髓转移性疾病的受试者将有资格参加研究，前提是他们符合 a 中的血细胞计数。 （可以接受输血，前提是他们不知道对红细胞或血小板输血有抵抗力）。 这些受试者将无法评估血液学毒性。 如果观察到剂量限制性血液学毒性，则所有随后登记的受试者都必须可评估血液学毒性。

• 足够的肾功能定义为：

  1. 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) 70ml/min/1.73 m^2 或
  2. 基于年龄/性别的血清肌酐如下：
• 年龄：1 至 < 2 岁；男性和女性血清肌酐：0.6 mg/dL
• 2 至 < 6 岁；男性和女性血清肌酐：0.8 mg/dL
• 6 至 < 10 岁；男性和女性血清肌酐：1.0 mg/dL
• 10 至 < 13 岁；男性和女性血清肌酐：1.2 mg/dL
• 13 至 < 16 岁；男性血清肌酐：1.5 mg/dL 和女性血清肌酐：1.4 mg/dL
• ≥ 16 岁；男性血清肌酐：1.7 mg/dL 和女性血清肌酐：1.4 mg/dL

• 足够的肝功能定义为：

  1. 胆红素（结合 + 未结合的总和）≤ 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
  2. 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 或 ALT ≤ 135 U/L。 出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L。
• 足够的心脏功能定义为：校正后的 QT 间期 (QTc) ≤ 480 毫秒
• 正常肌酸酐磷酸激酶 (CPK) 定义为不超过最大值：
• 年龄：0 至 < 4 岁；男性和女性最大 CPK：305 单位/L
• 4 至 < 7 岁；男性和女性最大 CPK：230 单位/L
• 7 至 < 10 岁；男性和女性最大 CPK：365 单位/L
• 10 至 < 12 岁；男性最大 CPK：215 单位/L，女性最大 CPK：230 单位/L
• 12 至 < 14 岁；男性最大 CPK：330 单位/L，女性最大 CPK：295 单位/L
• 14 至 < 16 岁；男性最大 CPK：335 单位/L，女性最大 CPK：240 单位/L
• 16 至 < 19 岁；男性最大 CPK：370 单位/L，女性最大 CPK：230 单位/L
• ≥ 19 岁；男性最大 CPK：170 单位/L，女性最大 CPK：145 单位/L
• 愿意签署同意书或同意书/主要看护人愿意同意书

排除标准：

• 怀孕或哺乳
• 伴随药物依赖，包括皮质类固醇、研究药物、抗癌药物、移植后抗移植物抗宿主病 (GVHD) 药物
• 无法吞咽药片或液体的受试者必须有鼻胃管 (NG) 或胃 (G) 管，通过它可以给药
• 接受已知细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂的受试者
• 感染不受控制的受试者
• 接受过实体器官移植的受试者
• 当前或之前接受过 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG CoA) 还原酶抑制剂（任何他汀类药物）治疗的受试者