Simvastatin med topotekan och cyklofosfamid i återfallande och/eller refraktära pediatriska fasta tumörer och CNS-tumörer (AflacST1402)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall. Alla patienter med recidiverande eller refraktära solida tumörer är berättigade inklusive primära eller metastaserande CNS-tumörer. I fallet med diffust intrinsic pontine gliom (DIPG), eller optic pathway gliom, kommer avbildningsfynd som överensstämmer med dessa tumörer att räcka utan behov av biopsi för histologisk verifiering.
• Försökspersonerna måste ha antingen mätbar (närvaro av minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension med den längsta diametern minst 20 mm. Med spiral CT-skanning måste lesionerna vara minst 10 mm.) eller evaluerbar sjukdom (närvaro av minst en lesion som inte kan mätas exakt i minst en dimension. Sådana lesioner kan utvärderas med nuklearmedicinska tekniker, immuncytokemitekniker, tumörmarkörer eller andra tillförlitliga åtgärder.)
• Försökspersonens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd botande behandling.
• Karnofsky ≥ 60 % för försökspersoner > 16 år och Lansky ≥ 50 för försökspersoner ≤ 16 år

• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer

  1. Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea).
  2. Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. Pegfilgrastim) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
  3. Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
  4. Immunterapi: Minst 42 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner.
  5. Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider av antikroppen efter den sista dosen av en monoklonal antikropp.
  6. extern strålbehandling (XRT): Minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten port); 6 veckor måste ha förflutit sedan behandling med terapeutiska doser av I131-meta-jodbensylguanidin (MIBG); Minst 150 dagar måste ha förflutit om tidigare totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinal XRT eller om ≥ 50 % strålning av bäckenet; Minst 42 dagar måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
  7. Stamcellsinfusion utan TBI: Inga tecken på aktiv transplantat- vs. värdsjukdom och minst 84 dagar måste ha förflutit efter transplantation och 42 dagar för autolog stamcellsinfusion efter I131-MIBG-behandling.
  8. Försökspersoner får inte ha fått någon tidigare behandling med simvastatin.

• Adekvat benmärgsfunktion Definieras som:

  1. För försökspersoner med solida tumörer utan känd benmärgsinblandning: Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm3, Trombocytantal ≥ 75 000/mm3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning)
  2. Försökspersoner med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier förutsatt att de uppfyller blodvärdena i a. (kan få transfusioner förutsatt att de inte är kända för att vara motståndskraftiga mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner). Dessa försökspersoner kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet. Om dosbegränsande hematologisk toxicitet observeras, måste alla efterföljande inskrivna försökspersoner kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet.

• Adekvat njurfunktion Definieras som:

  1. Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 eller
  2. Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
• Ålder: 1 till < 2 år; Serumkreatinin för män och kvinnor: 0,6 mg/dL
• 2 till < 6 år; Serumkreatinin för män och kvinnor: 0,8 mg/dL
• 6 till < 10 år; Serumkreatinin för män och kvinnor: 1,0 mg/dL
• 10 till < 13 år; Serumkreatinin för män och kvinnor: 1,2 mg/dL
• 13 till < 16 år; Serumkreatinin för män: 1,5 mg/dL och serumkreatinin för kvinnor: 1,4 mg/dL
• ≥ 16 år; Serumkreatinin för män: 1,7 mg/dL och serumkreatinin för kvinnor: 1,4 mg/dL

• Adekvat leverfunktion Definieras som:

  1. Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
  2. serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) eller ALT ≤ 135 U/L. För syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L.
• Adekvat hjärtfunktion Definieras som: korrigerat QT-intervall (QTc) ≤ 480 ms
• Normalt kreatininfosfokinas (CPK) definierat som att inte överskrida maximivärdet:
• Ålder: 0 till < 4 år; Han- och honhögsta CPK: 305 enheter/L
• 4 till < 7 år; Han- och honhögsta CPK: 230 enheter/L
• 7 till < 10 år; Han- och honhögsta CPK: 365 enheter/L
• 10 till < 12 år; Max CPK för män: 215 enheter/L och högsta CPK för honor: 230 enheter/L
• 12 till < 14 år; Max CPK för män: 330 enheter/L och högsta CPK för honor: 295 enheter/L
• 14 till < 16 år; Max CPK för män: 335 enheter/L och högsta CPK för honor: 240 enheter/L
• 16 till < 19 år; Max CPK för män: 370 enheter/L och högsta CPK för honor: 230 enheter/L
• ≥ 19 år; Max CPK för män: 170 enheter/L och högsta CPK för honor: 145 enheter/L
• Villig att underteckna samtycke eller samtycke/primärvårdare villig att ge samtycke

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning
• Samtidigt läkemedelsberoende inklusive kortikosteroider, undersökningsläkemedel, anti-cancermedel, anti-graft-versus-host disease (GVHD) medel efter transplantation
• försökspersoner som inte kan svälja en tablett eller vätska måste ha en nasogastrisk (NG) eller magsond (G) genom vilken läkemedlet kan administreras
• försökspersoner som får kända cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare
• personer med okontrollerad infektion
• försökspersoner som tidigare fått solida organtransplantationer
• försökspersoner med nuvarande eller tidigare behandling med 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A (HMG CoA) reduktashämmare (valfri statin)