재발성 및/또는 불응성 소아 고형 및 CNS 종양에서 심바스타틴과 토포테칸 및 시클로포스파미드 (AflacST1402)

포함 기준:

• 피험자는 최초 진단 또는 재발 시 악성의 조직학적 확인이 있어야 합니다. 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 모든 피험자는 원발성 또는 전이성 CNS 종양을 포함하여 적격입니다. 미만성 내재 뇌교 신경아교종(DIPG) 또는 시신경교종의 경우, 조직학적 확인을 위한 생검 없이도 이러한 종양과 일치하는 영상 소견으로 충분합니다.
• 피험자는 측정 가능(가장 긴 직경이 20mm 이상인 최소 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변이 있어야 합니다. 나선형 CT 스캔의 경우 병변은 최소 10mm 이상이어야 합니다.) 또는 평가 가능한 질병(적어도 한 차원에서 정확하게 측정할 수 없는 병변이 하나 이상 존재하는 것). 이러한 병변은 핵의학 기술, 면역세포화학 기술, 종양 표지자 또는 기타 신뢰할 수 있는 측정으로 평가할 수 있습니다.)
• 대상의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없는 상태여야 합니다.
• 16세 초과 피험자의 경우 Karnofsky ≥ 60%, 16세 미만 피험자의 경우 Lansky ≥ 50

• 피험자는 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  1. 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일).
  2. 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: Pegfilgrastim) 또는 단기 작용 성장 인자의 경우 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  3. 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  4. 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신.
  5. 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기.
  6. 외부 빔 방사선 요법(XRT): 국소 완화 XRT(소형 포트) 후 최소 14일; 치료 용량의 I131-meta-iodobenzylguanidine(MIBG)으로 치료한 후 6주가 경과해야 합니다. 이전 전신 방사선 조사(TBI), 두개골 XRT 또는 골반 방사선 조사가 50% 이상인 경우 최소 150일이 경과해야 합니다. 다른 상당한 골수(BM) 방사선이 있는 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
  7. TBI 없는 줄기 세포 주입: 활성 이식 대 숙주 질환의 증거가 없으며 이식 후 최소 84일이 경과해야 하고 I131-MIBG 요법 후 자가 줄기 세포 주입의 경우 42일이 경과해야 합니다.
  8. 피험자는 이전에 심바스타틴으로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

• 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 대상자의 경우: 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 750/mm3, 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
  2. 알려진 골수 전이성 질환이 있는 피험자는 a의 혈구 수를 충족하는 경우 연구 대상이 될 것입니다. (적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않은 경우 수혈을 받을 수 있습니다). 이러한 피험자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다. 용량 제한 혈액학적 독성이 관찰되는 경우, 등록된 모든 후속 피험자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 있어야 합니다.

• 적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) 70ml/min/1.73m^2 또는
  2. 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:
• 연령: 1~2세 미만; 남성 및 여성 혈청 크레아티닌: 0.6 mg/dL
• 2세에서 6세 미만; 남성 및 여성 혈청 크레아티닌: 0.8 mg/dL
• 6~10년 미만; 남성 및 여성 혈청 크레아티닌: 1.0 mg/dL
• 10~13세 미만; 남성 및 여성 혈청 크레아티닌: 1.2 mg/dL
• 13~16세 미만; 남성 혈청 크레아티닌: 1.5 mg/dL 및 여성 혈청 크레아티닌: 1.4 mg/dL
• ≥ 16세 남성 혈청 크레아티닌: 1.7 mg/dL 및 여성 혈청 크레아티닌: 1.4 mg/dL

• 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
  2. 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) 또는 ALT ≤ 135 U/L. 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 45 U/L입니다.
• 적절한 심장 기능: 수정된 QT 간격(QTc) ≤ 480msec로 정의됨
• 최대값을 초과하지 않는 것으로 정의되는 정상 크레아티닌 포스포키나제(CPK):
• 연령: 0~4세 미만; 암수 최대 CPK : 305개/L
• 4세에서 7세 미만; 암수 최대 CPK : 230개/L
• 7~10년 미만; 암수 최대 CPK : 365개/L
• 10~12세 미만; 남성 최대 CPK: 215단위/L 및 여성 최대 CPK: 230단위/L
• 12~14세 미만; 남성 최대 CPK: 330단위/L 및 여성 최대 CPK: 295단위/L
• 14~16세 미만; 남성 최대 CPK: 335단위/L 및 여성 최대 CPK: 240단위/L
• 16~19세 미만; 남성 최대 CPK: 370단위/L 및 여성 최대 CPK: 230단위/L
• ≥ 19세 남성 최대 CPK: 170단위/L 및 여성 최대 CPK: 145단위/L
• 동의서에 서명할 의향이 있거나 동의할 의향이 있는 동의/주요 간병인

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유
• 이식 후 코르티코스테로이드, 연구 약물, 항암제, 항이식편대숙주병(GVHD) 제제를 포함한 병용 약물 의존성
• 정제나 액체를 삼킬 수 없는 피험자는 약물을 투여할 수 있는 비위관(NG) 또는 위관(G)이 있어야 합니다.
• 알려진 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제를 투여받는 피험자
• 통제되지 않은 감염 대상
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 피험자
• 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-코엔자임 A(HMG CoA) 환원 효소 억제제(모든 스타틴)로 현재 또는 이전 치료를 받은 피험자