Simvastatine met Topotecan en Cyclofosfamide bij recidiverende en/of refractaire pediatrische solide en CZS-tumoren (AflacST1402)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval. Alle proefpersonen met recidiverende of refractaire solide tumoren komen in aanmerking, inclusief primaire of gemetastaseerde CZS-tumoren. In het geval van diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) of glioom van de optische baan, volstaan ​​beeldvormende bevindingen die overeenkomen met deze tumoren zonder de noodzaak van een biopsie voor histologische verificatie.
• Onderwerpen moeten meetbaar zijn (de aanwezigheid van ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie met de langste diameter van ten minste 20 mm. Bij spiraal CT-scan moeten laesies minimaal 10 mm zijn) of evalueerbare ziekte (de aanwezigheid van ten minste één laesie die niet nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie. Dergelijke laesies kunnen worden beoordeeld door technieken uit de nucleaire geneeskunde, immunocytochemische technieken, tumormarkers of andere betrouwbare maatregelen.)
• De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is.
• Karnofsky ≥ 60% voor proefpersonen > 16 jaar en Lansky ≥ 50 voor proefpersonen ≤ 16 jaar

• Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker

  1. Myelosuppressieve chemotherapie: Ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-ureum).
  2. Hematopoietische groeifactoren: Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Pegfilgrastim) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd.
  3. Biologisch (antineoplastisch middel): Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd.
  4. Immunotherapie: Ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumor vaccins.
  5. Monoklonale antilichamen: Ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam.
  6. externe bestralingstherapie (XRT): Ten minste 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort); Er moeten 6 weken zijn verstreken sinds de behandeling met therapeutische doses I131-meta-joodbenzylguanidine (MIBG); Er moeten ten minste 150 dagen zijn verstreken bij eerdere totale lichaamsbestraling (TBI), craniospinale XRT of bij ≥ 50% bestraling van het bekken; Bij andere substantiële beenmergbestraling moeten minimaal 42 dagen zijn verstreken.
  7. Stamcelinfusie zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken na transplantatie en 42 dagen voor autologe stamcelinfusie na I131-MIBG-therapie.
  8. Proefpersonen mogen geen eerdere behandeling met simvastatine hebben gekregen.

• Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

  1. Voor proefpersonen met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg: perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  2. Proefpersonen met een bekende metastatische ziekte in het beenmerg komen in aanmerking voor onderzoek, op voorwaarde dat ze voldoen aan de bloedtellingen in a. (kunnen transfusies krijgen, op voorwaarde dat niet bekend is dat ze refractair zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes). Deze proefpersonen kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit. Als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen, moeten alle volgende proefpersonen die zijn ingeschreven evalueerbaar zijn voor hematologische toxiciteit.

• Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

  1. Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 of
  2. Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:
• Leeftijd: 1 tot < 2 jaar; Mannelijke en vrouwelijke serumcreatinine: 0,6 mg/dL
• 2 tot < 6 jaar; Mannelijke en vrouwelijke serumcreatinine: 0,8 mg/dL
• 6 tot < 10 jaar; Mannelijke en vrouwelijke serumcreatinine: 1,0 mg/dL
• 10 tot < 13 jaar; Mannelijke en vrouwelijke serumcreatinine: 1,2 mg/dL
• 13 tot < 16 jaar; Serumcreatinine bij mannen: 1,5 mg/dl en serumcreatinine bij vrouwen: 1,4 mg/dl
• ≥ 16 jaar; Serumcreatinine bij mannen: 1,7 mg/dl en serumcreatinine bij vrouwen: 1,4 mg/dl

• Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:

  1. Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  2. serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) of ALAT ≤ 135 E/L. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L.
• Adequate hartfunctie Gedefinieerd als: gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≤ 480 msec
• Normale creatininefosfokinase (CPK) gedefinieerd als de maximale waarde niet overschrijden:
• Leeftijd: 0 tot < 4 jaar; Mannelijke en vrouwelijke maximale CPK: 305 eenheden/L
• 4 tot < 7 jaar; Mannelijke en vrouwelijke maximale CPK: 230 eenheden/L
• 7 tot < 10 jaar; Mannelijke en vrouwelijke maximale CPK: 365 eenheden/L
• 10 tot < 12 jaar; Maximale CPK voor mannen: 215 eenheden/L en maximale CPK voor vrouwen: 230 eenheden/L
• 12 tot < 14 jaar; Maximale CPK voor mannen: 330 eenheden/L en maximale CPK voor vrouwen: 295 eenheden/L
• 14 tot < 16 jaar; Maximale CPK voor mannen: 335 eenheden/L en maximale CPK voor vrouwen: 240 eenheden/L
• 16 tot < 19 jaar; Maximale CPK voor mannen: 370 eenheden/L en maximale CPK voor vrouwen: 230 eenheden/L
• ≥ 19 jaar; Maximale CPK voor mannen: 170 eenheden/L en maximale CPK voor vrouwen: 145 eenheden/L
• Bereid om toestemming of instemming te ondertekenen/primaire verzorger bereid om toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding
• Gelijktijdige medicatieafhankelijkheid waaronder corticosteroïden, geneesmiddelen in onderzoek, middelen tegen kanker, middelen tegen graft-versus-hostziekte (GVHD) na transplantatie
• proefpersonen die geen tablet of vloeistof kunnen doorslikken, moeten een neussonde (NG) of maagsonde (G) hebben waardoor het geneesmiddel kan worden toegediend
• proefpersonen die bekende cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren kregen
• patiënten met een ongecontroleerde infectie
• proefpersonen die eerder een solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan
• proefpersonen met huidige of eerdere behandeling met 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG CoA) reductaseremmer (elke statine)