Simvastatin med topotecan og cyclophosphamid i recidiverende og/eller refraktære pædiatriske faststof- og CNS-tumorer (AflacST1402)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald. Alle forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære solide tumorer er kvalificerede, inklusive primære eller metastatiske CNS-tumorer. I tilfælde af diffust intrinsic pontine gliom (DIPG), eller optic pathway gliom, vil billeddiagnostiske fund i overensstemmelse med disse tumorer være tilstrækkelige uden behov for biopsi til histologisk verifikation.
• Forsøgspersonerne skal have enten målbare (tilstedeværelsen af ​​mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med den længste diameter på mindst 20 mm. Med spiral CT-scanning skal læsionerne være mindst 10 mm.) eller evaluerbar sygdom (tilstedeværelsen af ​​mindst én læsion, der ikke kan måles nøjagtigt i mindst én dimension. Sådanne læsioner kan evalueres ved hjælp af nuklearmedicinske teknikker, immuncytokemiteknikker, tumormarkører eller andre pålidelige foranstaltninger.)
• Forsøgspersonens aktuelle sygdomstilstand skal være en, for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende behandling.
• Karnofsky ≥ 60 % for forsøgspersoner > 16 år og Lansky ≥ 50 for forsøgspersoner ≤ 16 år

• Forsøgspersonerne skal være helt kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft

  1. Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 21 dage efter den sidste dosis af myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea).
  2. Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Pegfilgrastim) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
  3. Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
  4. Immunterapi: Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.
  5. Monoklonale antistoffer: Mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof.
  6. ekstern strålebehandling (XRT): Mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille port); Der skal være gået 6 uger siden behandling med terapeutiske doser af I131-meta-iodbenzylguanidin (MIBG); Der skal være gået mindst 150 dage, hvis forudgående total kropsbestråling (TBI), kraniospinal XRT, eller hvis ≥ 50 % bestråling af bækkenet; Der skal være gået mindst 42 dage, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
  7. Stamcelleinfusion uden TBI: Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og der skal være gået mindst 84 dage efter transplantation og 42 dage for autolog stamcelleinfusion efter I131-MIBG-behandling.
  8. Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen tidligere behandling med simvastatin.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

  1. For forsøgspersoner med solide tumorer uden kendt knoglemarvsinvolvering: Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3, blodpladetal ≥ 75.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
  2. Forsøgspersoner med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, forudsat at de opfylder blodtallene i en. (kan modtage transfusioner, forudsat at de ikke vides at være modstandsdygtige over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner). Disse individer vil ikke kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet. Hvis dosisbegrænsende hæmatologisk toksicitet observeres, skal alle efterfølgende tilmeldte forsøgspersoner kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet.

• Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

  1. Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) 70ml/min/1,73 m^2 eller
  2. Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:
• Alder: 1 til < 2 år; Mandligt og kvindeligt serumkreatinin: 0,6 mg/dL
• 2 til < 6 år; Mandligt og kvindeligt serumkreatinin: 0,8 mg/dL
• 6 til < 10 år; Mandligt og kvindeligt serumkreatinin: 1,0 mg/dL
• 10 til < 13 år; Mandligt og kvindeligt serumkreatinin: 1,2 mg/dL
• 13 til < 16 år; Mandligt serumkreatinin: 1,5 mg/dL og kvindeligt serumkreatinin: 1,4 mg/dL
• ≥ 16 år; Mandligt serumkreatinin: 1,7 mg/dL og kvindeligt serumkreatinin: 1,4 mg/dL

• Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

  1. Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  2. serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) eller ALT ≤ 135 U/L. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
• Tilstrækkelig hjertefunktion Defineret som: korrigeret QT-interval (QTc) ≤ 480 msek.
• Normal kreatininfosfokinase (CPK) defineret som ikke overskrider maksimumværdien:
• Alder: 0 til < 4 år; Maksimum CPK for mænd og kvinder: 305 enheder/L
• 4 til < 7 år; Maksimum CPK for mænd og kvinder: 230 enheder/L
• 7 til < 10 år; Maksimum CPK for mænd og kvinder: 365 enheder/L
• 10 til < 12 år; Maksimum CPK for mænd: 215 enheder/L og Maksimal CPK for kvinder: 230 enheder/L
• 12 til < 14 år; Maksimum CPK for mænd: 330 enheder/L og Maksimal CPK for kvinder: 295 enheder/L
• 14 til < 16 år; Maksimum mænds CPK: 335 enheder/L og hun maksimale CPK: 240 enheder/L
• 16 til < 19 år; Maksimum mænds CPK: 370 enheder/L og hun maksimale CPK: 230 enheder/L
• ≥ 19 år; Maksimum CPK for mænd: 170 enheder/L og Maksimal CPK for kvinder: 145 enheder/L
• Villig til at underskrive samtykke eller samtykke/primær omsorgsperson villig til at give samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning
• Samtidig medicinafhængighed, herunder kortikosteroider, forsøgsmedicin, anti-cancer-midler, anti-graft-versus-host disease (GVHD)-midler efter transplantation
• forsøgspersoner, der ikke er i stand til at sluge en tablet eller væske, skal have en nasogastrisk (NG) eller gastrisk (G) sonde, hvorigennem medicinen kan administreres
• forsøgspersoner, der modtager kendte cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere
• personer med ukontrolleret infektion
• forsøgspersoner, der tidligere har modtaget solid organtransplantation
• forsøgspersoner med nuværende eller tidligere behandling med 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG CoA) reduktasehæmmer (enhver statin)