一项评估美沙酮维持受试者服用羟考酮/纳曲酮后戒断效果的研究

大约 34 名美沙酮维持的阿片类药物依赖受试者将被纳入研究。 所有受试者将进入临床研究单位（CSU；访问 2）进行为期 15 天（有 14 次过夜）住院治疗阶段访问。 受试者将首先经历为期 3 天的美沙酮稳定期（第 1 天至第 3 天），在此期间所有受试者的美沙酮给药时间将逐渐转移到整个治疗阶段将使用的给药时间（每天大约上午 8 点）。 在美沙酮给药时间稳定期之后，受试者将开始为期 2 天的羟考酮安慰剂给药期。 在第 4 天和第 5 天，所有受试者将接受总共 3 次羟考酮安慰剂剂量，每次间隔 6 小时，从美沙酮给药后大约一小时开始。 安慰剂将以单盲方式给药。 从第 6 天开始，受试者将以 2:1（羟考酮/纳曲酮或羟考酮）的方式随机分配，以双盲方式接受以下治疗之一：

• 羟考酮/纳曲酮，每日多次口服，连续 5 天
• 羟考酮，每日多次口服给药，持续 5 天 受试者将接受上述治疗之一，每天 3 次，从美沙酮给药后约 1 小时开始，每 6 小时一次，直至给药 3 次。 受试者将连续 5 天（第 6 至 10 天）以这种方式给药。 在安全/洗脱期的第 10 天施用三剂研究药物中的第一剂后，所有受试者将被限制在 CSU 内 4 天，在此期间将继续评估和监测他们的戒断效果。 如果研究者或指定人员认为医学上可接受，则受试者将在第 10 天早上首次服用研究药物（羟考酮/纳曲酮或羟考酮）后约 96 小时出院。 所有受试者将每天接到电话，直到后续阶段，在此期间将询问受试者是否存在戒断症状和任何其他不良事件 (AE)。

在第 4 天到第 9 天，将在每日三种研究药物剂量中的第一种给药后最多 13 小时内进行安全性、戒断、药代动力学和药效学评估。 在第 10 天研究药物给药后，评估将在第 10 天早上给药三种每日研究药物剂量中的第一种后 96 小时内完成。

后续阶段将在第 10 天最后一次给药后约 10 至 14 天或提前退出研究后进行，并将包括标准安全评估。