奥拉帕尼维持治疗与安慰剂在铂类化疗 CR 或 PR 以及肿瘤携带 sBRCAm 或 HRR 相关基因突变的 PSR 卵巢癌患者中的对比
2016年4月29日 更新者：AstraZeneca
一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、奥拉帕尼维持单药治疗对铂类化疗后完全或部分缓解且肿瘤携带功能丧失体细胞 BRCA 突变的铂类敏感复发性卵巢癌患者进行单药治疗的多中心研究肿瘤同源重组修复相关基因中的或功能缺失突变
在肿瘤携带功能丧失（有害或疑似有害）体细胞 BRCA 突变或非 BRCA 同源重组修复功能丧失（有害或疑似有害）突变的患者中，与安慰剂相比，奥拉帕尼在维持治疗中作为单药治疗可改善无进展生存期(HRR) - 对铂类化疗有完全或部分反应的相关基因。
研究概览
详细说明
这是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估奥拉帕尼单药维持治疗对复发性高级别上皮性卵巢癌患者（包括原发性腹膜癌和/或输卵管癌患者）的疗效在以铂为基础的化疗后有反应。
研究人群将作为同时注册的两个独立队列进行注册。
确认队列将由携带体细胞 BRCA 突变（记录在案的 BRCA1 或 BRCA2 突变，预计有害或疑似有害）的患者组成，这些突变在肿瘤材料中检测到，但在种系血液检测中不存在；探索性队列将包括在肿瘤材料中检测到的非 BRCA HRR 相关基因突变（记录的突变预测为有害或疑似有害）的患者，无论其种系状态如何。
研究类型
介入性
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Goyang-si、大韩民国
- Research Site
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Seongnam-si、大韩民国
- Research Site
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Seoul、大韩民国
- Research Site
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Chiclayo、秘鲁
- Research Site
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Lima、秘鲁
- Research Site
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Alabama
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Mobile、Alabama、美国
- Research Site
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、美国
- Research Site
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Stanford、California、美国
- Research Site
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国
- Research Site
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Illinois
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Park Ridge、Illinois、美国
- Research Site
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国
- Research Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国
- Research Site
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Louisiana
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Covington、Louisiana、美国
- Research Site
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Maine
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Scarborough、Maine、美国
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- Research Site
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New York
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Albany、New York、美国
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国
- Research Site
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Birmingham、英国
- Research Site
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Cambridge、英国
- Research Site
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Coventry、英国
- Research Site
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Edinburgh、英国
- Research Site
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London、英国
- Research Site
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Manchester、英国
- Research Site
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Oxford、英国
- Research Site
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Sutton、英国
- Research Site
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Quezon City、菲律宾
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 96年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者必须年满 18 岁
- 经组织学诊断的复发性高级别上皮性卵巢癌（包括原发性腹膜癌和/或输卵管癌）
- 记录到有害或疑似有害体细胞 BRCA 1 和/或 BRCA 2 体细胞突变或肿瘤中非 BRCA HRR 相关基因突变的证据。
- 在随机化之前至少接受过 2 线含铂治疗。
- 随机治疗前的 CA-125 测量
- 患者必须在随机分组后 28 天内测量器官和骨髓功能正常
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 有生育潜力的妇女的绝经后或非生育状态的证据
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查
- 在预筛选第 1 部分中提供用于 cfDNA 生物标志物分析的血液样本
- 来自原发性或复发性癌症的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本必须可用于集中检测。 如果无法获得存档肿瘤样本，则可以接受来自新鲜活检的肿瘤样本，适用于所有有资格参加预筛选第 2 部分的患者。
排除标准：
- 记录在案的 BRCA1 和/或 BRCA2 种系突变预计有害或疑似有害（已知或预计有害/导致功能丧失）。
- 在研究随机化之前，在最后一个化疗方案的最后 2 个周期中进行过腹水引流的患者
- 在随机化之前的化疗过程中参与另一项使用研究产品的临床研究
- 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼
- 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者
- 过去 5 年内既往恶性肿瘤，除非经过治愈且无复发（少数例外情况适用）
- 在研究随机化治疗前 3 周内接受任何全身化疗（包括化疗作为最近的抗癌治疗）或放疗（姑息治疗除外）的患者
- 由既往癌症治疗引起的持续性毒性（>不良事件通用术语标准 (CTCAE) CTCAE 2 级），不包括 CTCAE 2 级周围神经病变
- 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病 (t-AML) 或具有提示 MDS/AML 特征的患者
- 有症状的不受控制的脑转移患者
- 在研究开始后 2 周内进行过大手术随机治疗，并且患者必须已经从任何大手术的任何影响中恢复过来
- 患者认为医疗风险低
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1/奥拉帕尼
奥拉帕尼 300 毫克口服片剂；每天两次
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尽管 CA-125 升高，但患者仍应继续治疗，直至根据 RECIST 1.1 出现客观放射学疾病进展。
所有患者都应继续接受研究治疗，直到根据研究者评估的 RECIST 1.1 客观放射学疾病进展或患者出现不可接受的毒性或他们满足任何其他停药标准
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安慰剂比较：2/安慰剂
安慰剂匹配奥拉帕尼 300 毫克口服片剂；每天两次
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尽管 CA-125 升高，但患者仍应继续治疗，直至根据 RECIST 1.1 出现客观放射学疾病进展。
所有患者都应继续接受研究治疗，直到根据研究者评估的 RECIST 1.1 客观放射学疾病进展或患者出现不可接受的毒性或他们满足任何其他停药标准
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 sBRCA 卵巢癌患者队列中使用改良的 RECIST 1.1 进行无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或死亡日期（任何原因，在没有疾病进展的情况下）以先到者为准，评估长达 40 个月
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通过使用盲法独立中央审查 (BICR) 评估无进展生存期 (PFS) 来确定奥拉帕尼维持单一疗法与安慰剂相比的疗效
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从随机化日期到首次记录到进展日期或死亡日期（任何原因，在没有疾病进展的情况下）以先到者为准，评估长达 40 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用修改后的 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)。在意向治疗人群 (ITT) 中，该人群由所有具有 sBRCAm 或 HRR 相关基因突变的随机患者组成
大体时间：从随机化日期到第一次记录到进展或死亡日期（任何原因，在没有疾病进展的情况下），以先到者为准，评估长达 60 个月
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通过使用盲法独立中央审查 (BICR) 评估无进展生存期 (PFS) 来确定奥拉帕利维持单一疗法与安慰剂相比的疗效
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从随机化日期到第一次记录到进展或死亡日期（任何原因，在没有疾病进展的情况下），以先到者为准，评估长达 60 个月
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SBRCAm 卵巢癌患者和由所有随机患者组成的 ITT 人群的总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡，评估长达 60 个月
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通过评估总生存期 (OS) 来确定与安慰剂相比奥拉帕尼维持单一疗法的疗效
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从随机分组之日到因任何原因死亡，评估长达 60 个月
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在 sBRCAm 卵巢癌患者和由所有随机化患者组成的 ITT 人群中，从随机化到首次后续治疗或死亡 (TFST) 的时间
大体时间：从随机化日期到第一个后续治疗开始日期的较早日期，评估长达 60 个月
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通过评估从随机化到第一次后续治疗或死亡的时间，确定奥拉帕利维持单一疗法与安慰剂相比的疗效
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从随机化日期到第一个后续治疗开始日期的较早日期，评估长达 60 个月
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癌症治疗功能评估的试验结果指数 (TOI) - 卵巢 (FACT-O) 在 sBRCA 和 HRR 相关基因突变的复发性卵巢癌患者中，这些患者在铂类化疗后完全或部分反应
大体时间：在基线、第 29 天给药，然后每 8 周（+/- 1 周）给药一次，无论治疗中断或疾病进展如何，评估长达 24 个月
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比较奥拉帕尼单药维持疗法与安慰剂对健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响
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在基线、第 29 天给药，然后每 8 周（+/- 1 周）给药一次，无论治疗中断或疾病进展如何，评估长达 24 个月
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血浆突变状态
大体时间：在预筛选期间收集的 cfDNA 样本，评估长达 40 个月
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确定化疗前血浆中是否存在 p53、体细胞 BRCA 和其他 HRR 突变
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在预筛选期间收集的 cfDNA 样本，评估长达 40 个月
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SBRCAm 卵巢癌患者和由所有随机化患者组成的 ITT 人群中 RECIST 1.1 或 CA-125 或死亡的最早进展时间
大体时间：从随机分组到研究者评估 RECIST 或 CA-125 进展或任何原因死亡的最早日期，评估长达 60 个月
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通过评估 RECIST 1.1 或 CA-125 或死亡的最早进展时间来确定奥拉帕尼维持单一疗法与安慰剂相比的疗效。
基于血清 CA-125 水平的进展或复发将根据血清 CA-125 的进行性连续升高来定义
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从随机分组到研究者评估 RECIST 或 CA-125 进展或任何原因死亡的最早日期，评估长达 60 个月
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SBRCAm 卵巢癌患者和由所有随机化患者组成的 ITT 人群从随机化到第二次进展 (PFS2) 的时间
大体时间：从随机化日期到用于主要变量 PRS 或死亡的事件之后最早的进展事件，评估长达 60 个月
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通过评估从随机化到第二次进展的时间来确定奥拉帕尼维持单一疗法与安慰剂相比的疗效
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从随机化日期到用于主要变量 PRS 或死亡的事件之后最早的进展事件，评估长达 60 个月
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在 sBRCAm 卵巢癌患者和由所有随机化患者组成的 ITT 人群中，从随机化到第二次后续治疗或死亡 (TSST) 的时间
大体时间：从随机化日期到第二次后续化疗开始日期或死亡日期中较早的日期，评估长达 60 个月
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通过评估从随机化到死亡的第二次后续治疗的时间来确定奥拉帕尼维持单一疗法与安慰剂相比的疗效
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从随机化日期到第二次后续化疗开始日期或死亡日期中较早的日期，评估长达 60 个月
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在 sBRCAm 卵巢癌患者和由所有随机化患者组成的 ITT 人群中，从随机化到研究治疗中断或死亡 (TDT) 的时间
大体时间：从随机分组之日到研究治疗停止或死亡之日（以较早者为准），评估长达 60 个月
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通过评估从随机化到研究治疗中断或死亡的时间，确定奥拉帕尼维持单一疗法与安慰剂相比的疗效
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从随机分组之日到研究治疗停止或死亡之日（以较早者为准），评估长达 60 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受至少一剂随机研究产品、奥拉帕尼或安慰剂的所有患者的 AE 数量
大体时间：评估长达 60 个月
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通过评估 AE 来评估奥拉帕尼维持单药治疗的安全性和耐受性
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评估长达 60 个月
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接受至少一剂随机研究产品、奥拉帕尼或安慰剂的所有患者的生命体征变化
大体时间：评估长达 60 个月
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通过评估生命体征来评估奥拉帕尼维持单药治疗的安全性和耐受性
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评估长达 60 个月
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接受至少一剂随机研究产品、奥拉帕尼或安慰剂的所有患者的体检结果变化
大体时间：评估长达 60 个月
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通过评估身体检查参数来评估奥拉帕尼维持单药治疗的安全性和耐受性
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评估长达 60 个月
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接受至少一剂随机研究产品、奥拉帕尼或安慰剂的所有患者的安全实验室参数的变化
大体时间：评估长达 60 个月
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通过安全实验室（包括临床化学和血液学）参数评估来评估奥拉帕尼维持单药治疗的安全性和耐受性
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评估长达 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Charlie Gourley, Prof.、University of Edinburgh
- 首席研究员：Carol Aghajanian, MD、MSKCC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年7月1日
初级完成 (预期的)
2019年6月1日
研究完成 (预期的)
2019年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月13日
首次发布 (估计)
2015年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月29日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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