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Tratamento de manutenção com olaparibe versus placebo em pacientes com câncer de ovário PSR que estão em CR ou PR para quimioterapia à base de platina e cujos tumores carregam sBRCAm ou mutações genéticas associadas a HRR

29 de abril de 2016 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico da monoterapia de manutenção com olaparibe em pacientes com câncer de ovário recidivante sensível à platina que estão em resposta completa ou parcial após quimioterapia à base de platina e cujos tumores carregam perda de função Mutação(ões) BRCA somática(s) ou Perda de Mutação(ões) de Função em Genes Associados ao Reparo de Recombinação Homóloga de Tumores

Olaparibe administrado como monoterapia no cenário de manutenção melhora a sobrevida livre de progressão em comparação com o placebo em pacientes cujos tumores carregam perda de função (deletária ou suspeita deletéria) mutações somáticas BRCA ou perda de função (delétrica ou suspeita deletéria) mutação em reparo de recombinação homóloga não-BRCA (HRR) -genes associados que têm uma resposta completa ou parcial à quimioterapia à base de platina.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a eficácia da monoterapia de manutenção com olaparibe em pacientes com câncer de ovário epitelial de alto grau recidivante (incluindo pacientes com câncer primário peritoneal e/ou de trompas de falópio) que responderam após quimioterapia à base de platina. A população do estudo será inscrita como duas coortes separadas que serão inscritas simultaneamente. A coorte confirmatória consistirá em pacientes que carregam uma mutação BRCA somática (mutação documentada em BRCA1 ou BRCA2 que se prevê ser deletéria ou suspeita deletéria) que são detectados em material tumoral, mas ausentes no teste de sangue germinativo; a coorte exploratória incluirá pacientes com uma mutação (mutação documentada prevista como deletéria ou suspeita deletéria) em genes não associados a BRCA HRR que são detectados em material tumoral, independentemente de seu status de linhagem germinativa.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • Research Site
      • Stanford, California, Estados Unidos
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos
        • Research Site
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Estados Unidos
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
        • Research Site
  • Filipinas
      • Quezon City, Filipinas
        • Research Site
  • Peru
      • Chiclayo, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Research Site
      • Cambridge, Reino Unido
        • Research Site
      • Coventry, Reino Unido
        • Research Site
      • Edinburgh, Reino Unido
        • Research Site
      • London, Reino Unido
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido
        • Research Site
      • Oxford, Reino Unido
        • Research Site
      • Sutton, Reino Unido
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Goyang-si, Republica da Coréia
        • Research Site
      • Seongnam-si, Republica da Coréia
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 96 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade
  • Câncer de ovário epitelial de alto grau com diagnóstico histológico recidivante (incluindo câncer peritoneal primário e/ou de trompas de falópio)
  • Mutação somática deletéria documentada ou suspeita de mutação somática BRCA 1 e/ou BRCA 2 ou evidência de mutação genética não associada a BRCA HRR no tumor.
  • Pelo menos 2 linhas anteriores de terapia contendo platina antes da randomização.
  • Medições de CA-125 antes do tratamento randomizado
  • Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias após a randomização
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar
  • O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados
  • Fornecimento de uma amostra de sangue para análise de biomarcador cfDNA na Pré-triagem Parte 1
  • A amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) do câncer primário ou recorrente deve estar disponível para testes centrais. Se a amostra de tumor de arquivo não estiver disponível, a amostra de tumor de biópsia recente é aceitável para todos os pacientes elegíveis para participar da Pré-triagem parte 2.

Critério de exclusão:

  • Mutação documentada da linhagem germinativa em BRCA1 e/ou BRCA2 que é prevista como deletéria ou suspeita de ser deletéria (conhecida ou prevista como prejudicial/leva à perda de função).
  • Pacientes que tiveram drenagem de ascite nos últimos 2 ciclos de seu último regime de quimioterapia antes da randomização no estudo
  • Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o curso de quimioterapia imediatamente antes da randomização
  • Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PARP, incluindo olaparibe
  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto
  • Malignidade anterior nos últimos 5 anos, a menos que tratada curativamente e livre de recorrência (poucas exceções se aplicam)
  • Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica (incluindo quimioterapia recebida como a terapia anticancerígena mais recente) ou radioterapia (exceto por razões paliativas) dentro de 3 semanas antes do tratamento randomizado do estudo
  • Toxicidades persistentes (> Critérios de Terminologia Comum para Evento Adverso (CTCAE) CTCAE grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo neuropatia periférica CTCAE grau 2
  • Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda (t-AML) ou com características sugestivas de MDS/AML
  • Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas
  • Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento randomizado do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
  • Pacientes considerados de baixo risco médico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1/OLAPARIB
olaparib 300 mg comprimidos orais; duas vezes por dia
Medicamento: OLAPARIB
Os pacientes devem continuar com a terapia até a progressão radiológica objetiva da doença de acordo com RECIST 1.1, apesar dos aumentos no CA-125. Todos os pacientes devem continuar a receber o tratamento do estudo até a progressão radiológica objetiva da doença conforme RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador ou o paciente apresentar toxicidade inaceitável ou atender a qualquer outro critério de descontinuação
Comparador de Placebo: 2/PLACEBO
placebo correspondente olaparib 300 mg comprimidos orais; duas vezes por dia
Medicamento: PLACEBO
Os pacientes devem continuar com a terapia até a progressão radiológica objetiva da doença de acordo com RECIST 1.1, apesar dos aumentos no CA-125. Todos os pacientes devem continuar a receber o tratamento do estudo até a progressão radiológica objetiva da doença conforme RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador ou o paciente apresentar toxicidade inaceitável ou atender a qualquer outro critério de descontinuação

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) usando RECIST 1.1 modificado na coorte de pacientes com câncer de ovário sBRCA
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte (por qualquer causa, na ausência de progressão da doença), o que ocorrer primeiro, avaliado até 40 meses
Determinar a eficácia da monoterapia de manutenção com olaparibe em comparação com o placebo pela avaliação da sobrevida livre de progressão (PFS) usando revisão central independente cega (BICR)
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte (por qualquer causa, na ausência de progressão da doença), o que ocorrer primeiro, avaliado até 40 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) usando RECIST 1.1 modificado. na Intenção de Tratar a População (ITT) consistindo de todos os pacientes randomizados com mutações genéticas associadas a sBRCAm ou HRR
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte (por qualquer causa, na ausência de progressão da doença), o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses
Determinar a eficácia da monoterapia de manutenção com olaparibe em comparação com o placebo pela avaliação da sobrevida livre de progressão (PFS) usando uma revisão central independente cega (BICR)
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte (por qualquer causa, na ausência de progressão da doença), o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses
Sobrevivência geral (OS) em pacientes com câncer de ovário sBRCAm e na população ITT composta por todos os pacientes randomizados
Prazo: Da data da randomização até o óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses
Determinar a eficácia da monoterapia de manutenção com olaparibe em comparação com o placebo pela avaliação da sobrevida global (OS)
Da data da randomização até o óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses
Tempo desde a randomização até a primeira terapia subsequente ou morte (TFST) em pacientes com câncer de ovário sBRCAm e na população ITT composta por todos os pacientes randomizados
Prazo: Desde a data de randomização até a primeira data de início da terapia subsequente, avaliada até 60 meses
Determinar a eficácia da monoterapia de manutenção com olaparibe em comparação com o placebo pela avaliação do tempo desde a randomização até a primeira terapia subsequente ou morte
Desde a data de randomização até a primeira data de início da terapia subsequente, avaliada até 60 meses
Índice de resultado do estudo (TOI) da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Ovário (FACT-O) em pacientes com câncer de ovário recidivante com mutação genética associada a sBRCA e HRR que estão em resposta completa ou parcial após quimioterapia à base de platina
Prazo: Administrado na linha de base, no dia 29 e depois a cada 8 semanas (+/- 1 semana), independentemente da descontinuação do tratamento ou progressão da doença, avaliado até 24 meses
Comparar os efeitos da monoterapia de manutenção com olaparibe em comparação com o placebo na Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS)
Administrado na linha de base, no dia 29 e depois a cada 8 semanas (+/- 1 semana), independentemente da descontinuação do tratamento ou progressão da doença, avaliado até 24 meses
Status de mutação plasmática
Prazo: Amostra de cfDNA coletada durante a pré-triagem, avaliada até 40 meses
Para determinar se p53, BRCA somático e outras mutações HRR estão presentes no plasma antes da quimioterapia
Amostra de cfDNA coletada durante a pré-triagem, avaliada até 40 meses
Tempo até a progressão mais precoce por RECIST 1.1 ou CA-125 ou morte em pacientes com câncer de ovário sBRCAm e na população ITT composta por todos os pacientes randomizados
Prazo: Desde a randomização até a primeira data do investigador avaliado RECIST ou CA-125 progressão ou morte por qualquer causa, avaliada até 60 meses
Determinar a eficácia da monoterapia de manutenção com olaparibe em comparação com o placebo pela avaliação do Tempo até a progressão mais precoce por RECIST 1.1 ou CA-125 ou Morte. A progressão ou recorrência com base nos níveis séricos de CA-125 será definida com base em uma elevação seriada progressiva de CA-125 sérico
Desde a randomização até a primeira data do investigador avaliado RECIST ou CA-125 progressão ou morte por qualquer causa, avaliada até 60 meses
Tempo desde a randomização até a segunda progressão (PFS2) em pacientes com câncer de ovário sBRCAm e na população ITT composta por todos os pacientes randomizados
Prazo: Desde a data de randomização até o primeiro evento de progressão subsequente ao usado para a variável primária PRS ou morte, avaliado até 60 meses
Determinar a eficácia da monoterapia de manutenção com olaparibe em comparação com o placebo pela avaliação do tempo desde a randomização até a segunda progressão
Desde a data de randomização até o primeiro evento de progressão subsequente ao usado para a variável primária PRS ou morte, avaliado até 60 meses
Tempo desde a randomização até a segunda terapia subsequente ou morte (TSST) em pacientes com câncer de ovário sBRCAm e na população ITT composta por todos os pacientes randomizados
Prazo: Desde a data de randomização até a data de início da segunda quimioterapia subsequente ou data de morte, avaliada até 60 meses, o que ocorrer primeiro
Determinar a eficácia da monoterapia de manutenção com olaparibe em comparação com o placebo pela avaliação do tempo desde a randomização até a segunda terapia subsequente de morte
Desde a data de randomização até a data de início da segunda quimioterapia subsequente ou data de morte, avaliada até 60 meses, o que ocorrer primeiro
Tempo desde a randomização até a descontinuação do tratamento ou morte (TDT) do estudo em pacientes com câncer de ovário sBRCAm e na população ITT composta por todos os pacientes randomizados
Prazo: Desde a data da randomização até a data anterior da descontinuação do tratamento do estudo ou morte, avaliada até 60 meses
Determinar a eficácia da monoterapia de manutenção com olaparibe em comparação com o placebo pela avaliação do tempo desde a randomização até a descontinuação do tratamento do estudo ou morte
Desde a data da randomização até a data anterior da descontinuação do tratamento do estudo ou morte, avaliada até 60 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de EAs em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do produto experimental randomizado, olaparibe ou placebo
Prazo: avaliados até 60 meses
Avaliar a segurança e tolerabilidade da monoterapia de manutenção com olaparibe por avaliação de EAs
avaliados até 60 meses
Alterações nos sinais vitais em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do produto experimental randomizado, olaparibe ou placebo
Prazo: avaliados até 60 meses
Avaliar a segurança e a tolerabilidade da monoterapia de manutenção com olaparibe por meio da avaliação dos sinais vitais
avaliados até 60 meses
Alterações nos resultados do exame físico em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do produto experimental randomizado, olaparibe ou placebo
Prazo: avaliados até 60 meses
Avaliar a segurança e a tolerabilidade da monoterapia de manutenção com olaparibe por meio da avaliação dos parâmetros do exame físico
avaliados até 60 meses
Alterações nos parâmetros laboratoriais de segurança em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do produto experimental randomizado, olaparibe ou placebo
Prazo: avaliados até 60 meses
Avaliar a segurança e tolerabilidade da monoterapia de manutenção com olaparibe por avaliação de parâmetros laboratoriais de segurança (consistindo em química clínica e hematologia)
avaliados até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Charlie Gourley, Prof., University of Edinburgh
  • Investigador principal: Carol Aghajanian, MD, MSKCC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

19 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

2 de maio de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2016

Última verificação

1 de abril de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D0816C00009

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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