Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поддерживающая терапия олапарибом по сравнению с плацебо у пациентов с PSR раком яичников, которые находятся в CR или PR для химиотерапии на основе платины и чьи опухоли несут sBRCAm или HRR-ассоциированные мутации генов

29 апреля 2016 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование поддерживающей монотерапии олапарибом у пациентов с чувствительным к платине рецидивом рака яичников, у которых наблюдается полный или частичный ответ после химиотерапии на основе платины и чьи опухоли несут соматические мутации BRCA с потерей функции Мутация или мутация с потерей функции в генах, ассоциированных с репарацией гомологичной рекомбинации опухоли

Олапариб, назначаемый в качестве монотерапии в условиях поддерживающей терапии, улучшает выживаемость без прогрессирования по сравнению с плацебо у пациентов, опухоли которых несут потерю функции (вредные или предположительно вредные) соматические мутации BRCA или потерю функции (вредные или подозреваемые вредные) мутации в репарации гомологичной рекомбинации, отличной от BRCA. (HRR) -ассоциированные гены, имеющие полный или частичный ответ на химиотерапию на основе препаратов платины.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы по оценке эффективности поддерживающей монотерапии олапарибом у пациентов с рецидивом эпителиального рака яичников высокой степени злокачественности (включая пациентов с первичным раком брюшины и/или фаллопиевых труб), которые ответили после химиотерапии на основе платины. Исследуемая популяция будет зарегистрирована как две отдельные когорты, которые будут зарегистрированы одновременно. Подтверждающая когорта будет состоять из пациентов с соматической мутацией BRCA (задокументированная мутация в BRCA1 или BRCA2, которая считается вредной или предположительно вредной), которая обнаружена в опухолевом материале, но отсутствует при анализе крови зародышевой линии; исследовательская когорта будет включать пациентов с мутацией (задокументированная мутация, предположительно вредная или предполагаемая вредная) в генах, не связанных с BRCA HRR, которые обнаруживаются в опухолевом материале независимо от их статуса зародышевой линии.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Goyang-si, Корея, Республика
        • Research Site
      • Seongnam-si, Корея, Республика
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика
        • Research Site
  • Перу
      • Chiclayo, Перу
        • Research Site
      • Lima, Перу
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • Coventry, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • Sutton, Соединенное Королевство
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Stanford, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
        • Research Site
  • Филиппины
      • Quezon City, Филиппины
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 96 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
  • Гистологически диагностированный рецидив эпителиального рака яичников высокой степени злокачественности (включая первичный рак брюшины и/или маточной трубы)
  • Документально подтвержденная вредная соматическая мутация BRCA 1 и/или BRCA 2 или предполагаемая вредная соматическая мутация или признаки не связанной с BRCA HRR генной мутации в опухоли.
  • Не менее 2 предшествующих линий платиносодержащей терапии до рандомизации.
  • Измерения CA-125 до рандомизированного лечения
  • У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней после рандомизации.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
  • Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин детородного возраста
  • Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.
  • Предоставление образца крови для анализа биомаркеров вкДНК в рамках предварительного скрининга, часть 1.
  • Фиксированный формалином, залитый парафином (FFPE) образец опухоли первичного или рецидивного рака должен быть доступен для централизованного тестирования. Если архивный образец опухоли недоступен, образец опухоли из свежей биопсии приемлем для всех пациентов, имеющих право на участие в предварительном скрининге, часть 2.

Критерий исключения:

  • Задокументированная мутация зародышевой линии в BRCA1 и/или BRCA2, которая считается вредной или предположительно вредной (известно или прогнозируется, что она вредна/приводит к потере функции).
  • Пациенты, у которых был дренирован асцит после последних 2 циклов последнего режима химиотерапии до рандомизации в исследовании.
  • Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом во время курса химиотерапии непосредственно перед рандомизацией
  • Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая олапариб
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ препарата.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением случаев радикального лечения и отсутствия рецидивов (применяются некоторые исключения)
  • Пациенты, получающие какую-либо системную химиотерапию (включая химиотерапию, полученную в качестве самой последней противоопухолевой терапии) или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до начала исследования, рандомизированное лечение
  • Стойкая токсичность (>Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) CTCAE Grade 2), вызванная предыдущей противораковой терапией, за исключением периферической нейропатии CTCAE Grade 2
  • Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом (t-AML) или с признаками, указывающими на MDS/AML
  • Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг
  • Крупная хирургия в течение 2 недель после начала исследования Рандомизированное лечение, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой крупной хирургии.
  • Пациенты считались плохим медицинским риском

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1/ОЛАПАРИБ
олапариб 300 мг пероральные таблетки; два раза в день
Лекарство: ОЛАПАРИБ
Пациенты должны продолжать терапию до объективного рентгенологического прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1, несмотря на рост СА-125. Все пациенты должны продолжать получать исследуемое лечение до объективного рентгенологического прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя, или до появления у пациента неприемлемой токсичности, или до тех пор, пока они не будут соответствовать любым другим критериям прекращения лечения.
Плацебо Компаратор: 2/ПЛАЦЕБО
плацебо, соответствующее олапарибу 300 мг в таблетках для приема внутрь; два раза в день
Лекарство: Плацебо
Пациенты должны продолжать терапию до объективного рентгенологического прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1, несмотря на рост СА-125. Все пациенты должны продолжать получать исследуемое лечение до объективного рентгенологического прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя, или до появления у пациента неприемлемой токсичности, или до тех пор, пока они не будут соответствовать любым другим критериям прекращения лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) с использованием модифицированного RECIST 1.1 в когорте пациентов с раком яичников sBRCA
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти (по любой причине, при отсутствии прогрессирования заболевания), в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 40 месяцев.
Определить эффективность поддерживающей монотерапии олапарибом по сравнению с плацебо путем оценки выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) с использованием слепого независимого центрального обзора (BICR).
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти (по любой причине, при отсутствии прогрессирования заболевания), в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 40 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS) с использованием модифицированного RECIST 1.1. в популяции, предназначенной для лечения (ITT), состоящей из всех рандомизированных пациентов с sBRCAm или генными мутациями, связанными с HRR
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти (по любой причине, при отсутствии прогрессирования заболевания), в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
Определить эффективность поддерживающей монотерапии олапарибом по сравнению с плацебо путем оценки выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) с использованием слепого независимого центрального обзора (BICR).
С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти (по любой причине, при отсутствии прогрессирования заболевания), в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
Общая выживаемость (ОВ) у пациентов с раком яичников sBRCAm и в популяции ITT, состоящей из всех рандомизированных пациентов
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцениваемой до 60 месяцев.
Определить эффективность поддерживающей монотерапии олапарибом по сравнению с плацебо путем оценки общей выживаемости (ОВ).
С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцениваемой до 60 месяцев.
Время от рандомизации до первой последующей терапии или смерти (TFST) у пациентов с раком яичников sBRCAm и в популяции ITT, состоящей из всех рандомизированных пациентов
Временное ограничение: От даты рандомизации до более ранней из дат начала последующей терапии, оценено до 60 месяцев.
Определить эффективность поддерживающей монотерапии олапарибом по сравнению с плацебо путем оценки времени от рандомизации до первой последующей терапии или смерти.
От даты рандомизации до более ранней из дат начала последующей терапии, оценено до 60 месяцев.
Индекс исхода исследования (TOI) функциональной оценки терапии рака яичников (FACT-O) у пациентов с sBRCA и ассоциированным с HRR рецидивирующим раком яичников с мутацией гена, у которых наблюдается полный или частичный ответ после химиотерапии на основе платины.
Временное ограничение: Вводится исходно, на 29-й день, затем каждые 8 ​​недель (+/- 1 неделя) независимо от прекращения лечения или прогрессирования заболевания, оценивается до 24 месяцев.
Сравнить влияние поддерживающей монотерапии олапарибом по сравнению с плацебо на качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL).
Вводится исходно, на 29-й день, затем каждые 8 ​​недель (+/- 1 неделя) независимо от прекращения лечения или прогрессирования заболевания, оценивается до 24 месяцев.
Статус мутации плазмы
Временное ограничение: Образец вкДНК, собранный во время предварительного скрининга, оцениваемый до 40 месяцев
Чтобы определить, присутствуют ли p53, соматические мутации BRCA и другие мутации HRR в плазме перед химиотерапией
Образец вкДНК, собранный во время предварительного скрининга, оцениваемый до 40 месяцев
Время до раннего прогрессирования по RECIST 1.1 или CA-125 или смерти у пациентов с раком яичников sBRCAm и в популяции ITT, состоящей из всех рандомизированных пациентов
Временное ограничение: С момента рандомизации до самой ранней даты, когда исследователь оценил прогрессирование или смерть по RECIST или CA-125 по любой причине, оцененную до 60 месяцев
Определить эффективность поддерживающей монотерапии олапарибом по сравнению с плацебо путем оценки времени до раннего прогрессирования по RECIST 1.1 или CA-125 или смерти. Прогрессирование или рецидив в зависимости от уровня СА-125 в сыворотке будет определяться на основе прогрессирующего серийного повышения уровня СА-125 в сыворотке.
С момента рандомизации до самой ранней даты, когда исследователь оценил прогрессирование или смерть по RECIST или CA-125 по любой причине, оцененную до 60 месяцев
Время от рандомизации до второго прогрессирования (ВБП2) у пациентов с раком яичников sBRCAm и в популяции ITT, состоящей из всех рандомизированных пациентов
Временное ограничение: С даты рандомизации до самого раннего события прогрессирования, следующего за тем, которое использовалось для первичной переменной PRS или смерти, оценено до 60 месяцев.
Определить эффективность поддерживающей монотерапии олапарибом по сравнению с плацебо путем оценки времени от рандомизации до второго прогрессирования заболевания.
С даты рандомизации до самого раннего события прогрессирования, следующего за тем, которое использовалось для первичной переменной PRS или смерти, оценено до 60 месяцев.
Время от рандомизации до второй последующей терапии или смерти (TSST) у пациентов с раком яичников sBRCAm и в популяции ITT, состоящей из всех рандомизированных пациентов
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты начала второй последующей химиотерапии или даты смерти, в зависимости от того, что раньше, до 60 месяцев
Определить эффективность поддерживающей монотерапии олапарибом по сравнению с плацебо путем оценки времени от рандомизации до второй последующей терапии смерти.
От даты рандомизации до даты начала второй последующей химиотерапии или даты смерти, в зависимости от того, что раньше, до 60 месяцев
Время от рандомизации до прекращения исследуемого лечения или смерти (TDT) у пациентов с раком яичников sBRCAm и в популяции ITT, состоящей из всех рандомизированных пациентов
Временное ограничение: От даты рандомизации до более ранней из дат прекращения исследуемого лечения или смерти, оценено до 60 месяцев.
Определить эффективность поддерживающей монотерапии олапарибом по сравнению с плацебо путем оценки времени от рандомизации до прекращения исследуемого лечения или смерти.
От даты рандомизации до более ранней из дат прекращения исследуемого лечения или смерти, оценено до 60 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество НЯ у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу рандомизированного исследуемого продукта, олапариба или плацебо
Временное ограничение: оценивается до 60 месяцев
Оценить безопасность и переносимость поддерживающей монотерапии олапарибом путем оценки нежелательных явлений.
оценивается до 60 месяцев
Изменения основных показателей жизнедеятельности у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу рандомизированного исследуемого продукта, олапариба или плацебо.
Временное ограничение: оценивается до 60 месяцев
Оценить безопасность и переносимость поддерживающей монотерапии олапарибом путем оценки основных показателей жизнедеятельности.
оценивается до 60 месяцев
Изменения в результатах физикального обследования у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу рандомизированного исследуемого продукта, олапариба или плацебо.
Временное ограничение: оценивается до 60 месяцев
Оценить безопасность и переносимость поддерживающей монотерапии олапарибом путем оценки параметров физикального обследования.
оценивается до 60 месяцев
Изменения лабораторных параметров безопасности у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу рандомизированного исследуемого продукта, олапариба или плацебо
Временное ограничение: оценивается до 60 месяцев
Оценить безопасность и переносимость поддерживающей монотерапии олапарибом с помощью лабораторной оценки безопасности (состоящей из клинической биохимии и гематологии).
оценивается до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Charlie Gourley, Prof., University of Edinburgh
  • Главный следователь: Carol Aghajanian, MD, MSKCC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

2 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D0816C00009

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться