Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Olaparib vedlikeholdsbehandling versus placebo hos pasienter med PSR eggstokkreft som er i CR eller PR til platinabasert kjemoterapi og hvis svulster bærer sBRCAm eller HRR-assosierte genmutasjoner

29. april 2016 oppdatert av: AstraZeneca

En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av Olaparib vedlikeholdsmonoterapi hos pasienter med platinasensitiv residiverende eggstokkreft som er i fullstendig eller delvis respons etter platinabasert kjemoterapi og hvis svulster har funksjonstap Somatisk BRCA-mutasjon(er) eller tap av funksjon mutasjon(er) i tumorhomolog rekombinasjonsreparasjon -Assosierte gener

Olaparib administrert som monoterapi i vedlikeholdsinnstillingen forbedrer progresjonsfri overlevelse sammenlignet med placebo hos pasienter hvis svulster har tap av funksjon (skadelig eller mistenkt skadelig) somatiske BRCA-mutasjoner eller funksjonstap (skadelig eller mistenkt skadelig) mutasjon i ikke-BRCA homolog rekombinasjonsreparasjon (HRR) -assosierte gener som har en fullstendig eller delvis respons på platinabasert kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å vurdere effekten av olaparib vedlikeholdsmonoterapi hos residiverende høygradige epitelial eggstokkreftpasienter (inkludert pasienter med primær buk- og/eller egglederkreft) som har respondert etter platinabasert kjemoterapi. Studiepopulasjonen vil bli registrert som to separate kohorter som vil registreres samtidig. Den bekreftende kohorten vil bestå av pasienter som bærer en somatisk BRCA-mutasjon (dokumentert mutasjon i BRCA1 eller BRCA2 som er spådd å være skadelig eller mistenkt skadelig) som er påvist i tumormateriale, men fraværende fra kimlinjeblodprøver; den eksplorative kohorten vil inkludere pasienter med en mutasjon (dokumentert mutasjon antatt å være skadelig eller mistenkt skadelig) i ikke BRCA HRR-assosierte gener som påvises i tumormateriale uavhengig av deres kimlinjestatus.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Filippinene
      • Quezon City, Filippinene
        • Research Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
        • Research Site
      • Stanford, California, Forente stater
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater
        • Research Site
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Forente stater
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Goyang-si, Korea, Republikken
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Research Site
  • Peru
      • Chiclayo, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Research Site
      • Cambridge, Storbritannia
        • Research Site
      • Coventry, Storbritannia
        • Research Site
      • Edinburgh, Storbritannia
        • Research Site
      • London, Storbritannia
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia
        • Research Site
      • Oxford, Storbritannia
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannia
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være ≥ 18 år
  • Histologisk diagnostisert residiverende høygradig epitelial eggstokkreft (inkludert primær peritoneal- og/eller egglederkreft)
  • Dokumentert skadelig eller mistenkt skadelig somatisk BRCA 1 og/eller BRCA 2 somatisk mutasjon eller tegn på ikke-BRCA HRR-assosiert genmutasjon i svulsten.
  • Minst 2 tidligere linjer med platinaholdig terapi før randomisering.
  • CA-125 målinger før randomisert behandling
  • Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager etter randomisering
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder
  • Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser
  • Levering av en blodprøve for cfDNA-biomarkøranalyse i Pre-Screening Del 1
  • Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra primær eller residiverende kreft må være tilgjengelig for sentral testing. Hvis arkivsvulstprøve ikke er tilgjengelig, er tumorprøve fra fersk biopsi akseptabel for alle pasienter som er kvalifisert til å delta i forhåndsscreening del 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumentert kimlinjemutasjon i BRCA1 og/eller BRCA2 som er spådd å være skadelig eller mistenkt skadelig (kjent eller spådd å være skadelig/føre til funksjonstap).
  • Pasienter som har hatt drenering av ascites fra de siste 2 syklusene av deres siste kjemoterapiregime før randomisering i studien
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt under kjemoterapikurset rett før randomisering
  • Eventuell tidligere behandling med en PARP-hemmer, inkludert olaparib
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet
  • Tidligere malignitet de siste 5 årene, med mindre kurativt behandlet og gjentakelsesfri (få unntak gjelder)
  • Pasienter som får systemisk kjemoterapi (inkludert kjemoterapi mottatt som den siste kreftbehandlingen) eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før randomisert studiebehandling
  • Vedvarende toksisitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) CTCAE grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt CTCAE grad 2 perifer nevropati
  • Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (t-AML) eller med trekk som tyder på MDS/AML
  • Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser
  • Større operasjon innen 2 uker etter start av studien randomisert behandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon
  • Pasienter vurderte som en dårlig medisinsk risiko

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1/OLAPARIB
olaparib 300 mg orale tabletter; to ganger daglig
Legemiddel: OLAPARIB
Pasienter bør fortsette med behandlingen inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 til tross for økninger i CA-125. Alle pasienter bør fortsette å motta studiebehandling inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 vurdert av utrederen eller pasienten opplever uakseptabel toksisitet eller de oppfyller andre seponeringskriterier
Placebo komparator: 2/PLACEBO
placebomatchende olaparib 300 mg orale tabletter; to ganger daglig
Legemiddel: PLACEBO
Pasienter bør fortsette med behandlingen inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 til tross for økninger i CA-125. Alle pasienter bør fortsette å motta studiebehandling inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 vurdert av utrederen eller pasienten opplever uakseptabel toksisitet eller de oppfyller andre seponeringskriterier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av modifisert RECIST 1.1 i kohorten av pasienter med sBRCA eggstokkreft
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato (uansett årsak, i fravær av sykdomsprogresjon) avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 40 måneder
For å bestemme effekten av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo ved vurdering av progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av blinded independent central review (BICR)
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato (uansett årsak, i fravær av sykdomsprogresjon) avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av modifisert RECIST 1.1. i Intent to Treat Population (ITT) bestående av alle randomiserte pasienter med sBRCAm eller HRR-assosierte genmutasjoner
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato (uavhengig av årsak, i fravær av sykdomsprogresjon), avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
For å bestemme effekten av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo ved vurdering av progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av blinded independent central review (BICR)
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato (uavhengig av årsak, i fravær av sykdomsprogresjon), avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Total overlevelse (OS) hos pasienter med sBRCAm eggstokkreft og i ITT-populasjonen bestående av alle randomiserte pasienter
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 60 måneder
For å bestemme effekten av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo ved vurdering av total overlevelse (OS)
Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 60 måneder
Tid fra randomisering til første påfølgende behandling eller død (TFST) hos pasienter med sBRCAm eggstokkreft og i ITT-populasjonen som består av alle randomiserte pasienter
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første av første påfølgende behandlingsstartdato, vurdert opp til 60 måneder
For å bestemme effekten av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo ved vurdering av tid fra randomisering til første påfølgende behandling eller død
Fra randomiseringsdatoen til den første av første påfølgende behandlingsstartdato, vurdert opp til 60 måneder
Trial outcome index (TOI) for Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O) i sBRCA- og HRR-assosierte genmuterte residiverende eggstokkreftpasienter som er i fullstendig eller delvis respons etter platinabasert kjemoterapi
Tidsramme: Administrert ved baseline, på dag 29, deretter hver 8. uke (+/- 1 uke) uavhengig av behandlingsavbrudd eller sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
For å sammenligne effekten av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo på helserelatert livskvalitet (HRQoL)
Administrert ved baseline, på dag 29, deretter hver 8. uke (+/- 1 uke) uavhengig av behandlingsavbrudd eller sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
Plasmamutasjonsstatus
Tidsramme: cfDNA-prøve samlet under pre-screening, vurdert opp til 40 måneder
For å bestemme om p53, somatisk BRCA og andre HRR-mutasjoner er tilstede i plasma før kjemoterapi
cfDNA-prøve samlet under pre-screening, vurdert opp til 40 måneder
Tid til tidligste progresjon med RECIST 1.1 eller CA-125 eller Død hos pasienter med sBRCAm eggstokkreft og i ITT-populasjonen som består av alle randomiserte pasienter
Tidsramme: Fra randomisering til den tidligste datoen for etterforsker vurdert RECIST eller CA-125 progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 60 måneder
For å bestemme effekten av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo ved vurdering av Tid til tidligste progresjon med RECIST 1.1 eller CA-125 eller Død. Progresjon eller tilbakefall basert på serum CA-125 nivåer vil bli definert på grunnlag av en progressiv seriell økning av serum CA-125
Fra randomisering til den tidligste datoen for etterforsker vurdert RECIST eller CA-125 progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 60 måneder
Tid fra randomisering til andre progresjon (PFS2) hos pasienter med sBRCAm eggstokkreft og i ITT-populasjonen bestående av alle randomiserte pasienter
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligste av progresjonshendelsen etter den som ble brukt for primærvariabelen PRS eller død, vurdert opp til 60 måneder
For å bestemme effekten av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo ved vurdering av tiden fra randomisering til andre progresjon
Fra randomiseringsdatoen til den tidligste av progresjonshendelsen etter den som ble brukt for primærvariabelen PRS eller død, vurdert opp til 60 måneder
Tid fra randomisering til andre påfølgende behandling eller død (TSST) hos pasienter med sBRCAm eggstokkreft og i ITT-populasjonen bestående av alle randomiserte pasienter
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligere datoen for andre påfølgende startdato for kjemoterapi eller dødsdato, vurdert opp til 60 måneder
For å bestemme effekten av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo ved vurdering av tiden fra randomisering til andre påfølgende dødsbehandling
Fra randomiseringsdatoen til den tidligere datoen for andre påfølgende startdato for kjemoterapi eller dødsdato, vurdert opp til 60 måneder
Tid fra randomisering til studieavbrudd eller død (TDT) hos pasienter med sBRCAm eggstokkreft og i ITT-populasjonen bestående av alle randomiserte pasienter
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligere datoen for seponering av studiebehandling eller død, vurdert opp til 60 måneder
For å bestemme effekten av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo ved vurdering av tid fra randomisering til studiebehandling seponering eller død
Fra randomiseringsdatoen til den tidligere datoen for seponering av studiebehandling eller død, vurdert opp til 60 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall bivirkninger hos alle pasienter som fikk minst én dose randomisert undersøkelsesprodukt, olaparib eller placebo
Tidsramme: vurderes inntil 60 måneder
For å vurdere sikkerheten og toleransen til olaparib vedlikeholdsmonoterapi ved vurdering av bivirkninger
vurderes inntil 60 måneder
Endringer i vitale tegn hos alle pasienter som fikk minst én dose randomisert undersøkelsesprodukt, olaparib eller placebo
Tidsramme: vurderes inntil 60 måneder
For å vurdere sikkerheten og toleransen til olaparib vedlikeholdsmonoterapi ved vurdering av vitale tegn
vurderes inntil 60 måneder
Endringer i fysisk undersøkelse resulterer i alle pasienter som fikk minst én dose randomisert undersøkelsesprodukt, olaparib eller placebo
Tidsramme: vurderes inntil 60 måneder
For å vurdere sikkerheten og toleransen av olaparib vedlikeholdsmonoterapi ved vurdering av fysiske undersøkelsesparametre
vurderes inntil 60 måneder
Endringer i sikkerhetslaboratorieparametere hos alle pasienter som fikk minst én dose randomisert undersøkelsesprodukt, olaparib eller placebo
Tidsramme: vurderes inntil 60 måneder
For å vurdere sikkerheten og toleransen til olaparib vedlikeholdsmonoterapi ved sikkerhetslaboratorium (bestående av klinisk kjemi og hematologi) parametervurdering
vurderes inntil 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charlie Gourley, Prof., University of Edinburgh
  • Hovedetterforsker: Carol Aghajanian, MD, MSKCC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D0816C00009

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere