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Trattamento di mantenimento con olaparib rispetto al placebo in pazienti con carcinoma ovarico PSR che sono in fase di risposta completa o rapida alla chemioterapia a base di platino e i cui tumori sono portatori di mutazioni geniche associate a sBRCAm o HRR

29 aprile 2016 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico sulla monoterapia di mantenimento con olaparib in pazienti con carcinoma ovarico recidivante sensibile al platino che sono in risposta completa o parziale dopo chemioterapia a base di platino e i cui tumori sono portatori di mutazioni BRCA somatiche con perdita di funzione o perdita di mutazione funzionale nella riparazione della ricombinazione omologa del tumore - geni associati

Olaparib somministrato in monoterapia nel contesto di mantenimento migliora la sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo nei pazienti i cui tumori presentano mutazioni BRCA somatiche con perdita di funzione (deleteria o sospetta deleteria) o mutazione con perdita di funzione (deleteria o sospetta deleteria) nella riparazione della ricombinazione omologa non BRCA (HRR) - geni associati che hanno una risposta completa o parziale alla chemioterapia a base di platino.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare l'efficacia della monoterapia di mantenimento con olaparib in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale di alto grado recidivato (comprese le pazienti con carcinoma peritoneale primario e/o delle tube di Falloppio) che hanno risposto dopo chemioterapia a base di platino. La popolazione dello studio sarà arruolata come due coorti separate che si iscriveranno contemporaneamente. La coorte di conferma sarà composta da pazienti portatori di una mutazione BRCA somatica (mutazione documentata in BRCA1 o BRCA2 che si prevede sia deleteria o sospettata di essere deleteria) rilevata nel materiale tumorale ma assente dall'analisi del sangue della linea germinale; la coorte esplorativa includerà pazienti con una mutazione (mutazione documentata prevista per essere deleteria o sospetta deleteria) in geni non associati a BRCA HRR rilevati nel materiale tumorale indipendentemente dal loro stato germinale.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Goyang-si, Corea, Repubblica di
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Research Site
  • Filippine
      • Quezon City, Filippine
        • Research Site
  • Perù
      • Chiclayo, Perù
        • Research Site
      • Lima, Perù
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • Research Site
      • Cambridge, Regno Unito
        • Research Site
      • Coventry, Regno Unito
        • Research Site
      • Edinburgh, Regno Unito
        • Research Site
      • London, Regno Unito
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito
        • Research Site
      • Oxford, Regno Unito
        • Research Site
      • Sutton, Regno Unito
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Stanford, California, Stati Uniti
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti
        • Research Site
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Stati Uniti
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 96 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni
  • Carcinoma ovarico epiteliale di alto grado recidivato diagnosticato istologicamente (incluso carcinoma peritoneale primario e/o delle tube di Falloppio)
  • Mutazione somatica BRCA 1 e/o BRCA 2 somatica deleteria documentata o sospetta o evidenza di mutazione genetica non associata a BRCA HRR nel tumore.
  • Almeno 2 precedenti linee di terapia contenente platino prima della randomizzazione.
  • Misurazioni del CA-125 prima del trattamento randomizzato
  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni dalla randomizzazione
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile
  • - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati
  • Fornitura di un campione di sangue per l'analisi del biomarcatore cfDNA nella parte 1 del pre-screening
  • Il campione di tumore fissato in formalina, incluso in paraffina (FFPE) dal cancro primario o ricorrente deve essere disponibile per il test centrale. Se il campione di tumore archiviato non è disponibile, il campione di tumore da biopsia fresca è accettabile, per tutti i pazienti idonei a partecipare alla parte 2 del pre-screening.

Criteri di esclusione:

  • Mutazione germinale documentata in BRCA1 e/o BRCA2 che si prevede essere deleteria o sospetta di essere deleteria (nota o prevista per essere dannosa/condurre alla perdita di funzione).
  • Pazienti che hanno subito il drenaggio della loro ascite dagli ultimi 2 cicli del loro ultimo regime chemioterapico prima della randomizzazione nello studio
  • Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante il ciclo di chemioterapia immediatamente prima della randomizzazione
  • Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore di PARP, incluso olaparib
  • Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto
  • Tumore maligno precedente negli ultimi 5 anni, a meno che non sia stato trattato in modo curativo e senza recidiva (si applicano poche eccezioni)
  • Pazienti sottoposti a qualsiasi chemioterapia sistemica (inclusa la chemioterapia ricevuta come terapia antitumorale più recente) o radioterapia (eccetto per motivi palliativi) nelle 3 settimane precedenti al trattamento randomizzato dello studio
  • Tossicità persistenti (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) CTCAE grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa la neuropatia periferica di grado 2 CTCAE
  • Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (t-LMA) o con caratteristiche indicative di MDS/LMA
  • Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento randomizzato dello studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante
  • Pazienti considerati a scarso rischio medico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1/OLAPARIB
olaparib 300 mg compresse orali; due volte al giorno
Droga: OLAPARIB
I pazienti devono continuare la terapia fino all'obiettiva progressione radiologica della malattia secondo RECIST 1.1 nonostante gli aumenti di CA-125. Tutti i pazienti devono continuare a ricevere il trattamento in studio fino all'obiettiva progressione radiologica della malattia secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore o fino a quando il paziente manifesta tossicità inaccettabile o soddisfa qualsiasi altro criterio di interruzione
Comparatore placebo: 2/PLACEBO
placebo corrispondente a olaparib 300 mg compresse orali; due volte al giorno
Droga: PLACEBO
I pazienti devono continuare la terapia fino all'obiettiva progressione radiologica della malattia secondo RECIST 1.1 nonostante gli aumenti di CA-125. Tutti i pazienti devono continuare a ricevere il trattamento in studio fino all'obiettiva progressione radiologica della malattia secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore o fino a quando il paziente manifesta tossicità inaccettabile o soddisfa qualsiasi altro criterio di interruzione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando RECIST 1.1 modificato nella coorte di pazienti con carcinoma ovarico sBRCA
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso (per qualsiasi causa, in assenza di progressione della malattia), a seconda di quale evento sia avvenuto per primo, valutato fino a 40 mesi
Determinare l'efficacia della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo mediante valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso (per qualsiasi causa, in assenza di progressione della malattia), a seconda di quale evento sia avvenuto per primo, valutato fino a 40 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando RECIST 1.1 modificato. nella popolazione Intent to Treat (ITT) costituita da tutti i pazienti randomizzati con mutazioni geniche associate a sBRCAm o HRR
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso (per qualsiasi causa, in assenza di progressione della malattia), a seconda di quale evento sia avvenuto per primo, valutato fino a 60 mesi
Determinare l'efficacia della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo mediante valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando la revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso (per qualsiasi causa, in assenza di progressione della malattia), a seconda di quale evento sia avvenuto per primo, valutato fino a 60 mesi
Sopravvivenza globale (OS) nelle pazienti con carcinoma ovarico sBRCAm e nella popolazione ITT costituita da tutte le pazienti randomizzate
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 60 mesi
Determinare l'efficacia della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo mediante valutazione della sopravvivenza globale (OS)
Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 60 mesi
Tempo dalla randomizzazione alla prima terapia successiva o morte (TFST) nelle pazienti con carcinoma ovarico sBRCAm e nella popolazione ITT costituita da tutte le pazienti randomizzate
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima data di inizio della terapia successiva, valutata fino a 60 mesi
Determinare l'efficacia della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo mediante valutazione del tempo dalla randomizzazione alla prima terapia successiva o al decesso
Dalla data di randomizzazione alla prima data di inizio della terapia successiva, valutata fino a 60 mesi
Trial outcome index (TOI) of the Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O) in pazienti con carcinoma ovarico recidivato con gene mutato associato a sBRCA e HRR che sono in risposta completa o parziale dopo chemioterapia a base di platino
Lasso di tempo: Somministrato al basale, al giorno 29, quindi ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) indipendentemente dall'interruzione del trattamento o dalla progressione della malattia, valutato fino a 24 mesi
Confrontare gli effetti della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
Somministrato al basale, al giorno 29, quindi ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) indipendentemente dall'interruzione del trattamento o dalla progressione della malattia, valutato fino a 24 mesi
Stato di mutazione plasmatica
Lasso di tempo: Campione di cfDNA raccolto durante il pre-screening, valutato fino a 40 mesi
Per determinare se p53, BRCA somatico e altre mutazioni HRR sono presenti nel plasma prima della chemioterapia
Campione di cfDNA raccolto durante il pre-screening, valutato fino a 40 mesi
Tempo alla prima progressione secondo RECIST 1.1 o CA-125 o Morte nelle pazienti con carcinoma ovarico sBRCAm e nella popolazione ITT costituita da tutte le pazienti randomizzate
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima data in cui lo sperimentatore ha valutato la progressione RECIST o CA-125 o il decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 60 mesi
Determinare l'efficacia della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo mediante valutazione del tempo alla prima progressione secondo RECIST 1.1 o CA-125 o morte. La progressione o la recidiva basata sui livelli sierici di CA-125 sarà definita sulla base di un progressivo aumento seriale dei livelli sierici di CA-125
Dalla randomizzazione alla prima data in cui lo sperimentatore ha valutato la progressione RECIST o CA-125 o il decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 60 mesi
Tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione (PFS2) nelle pazienti con carcinoma ovarico sBRCAm e nella popolazione ITT costituita da tutte le pazienti randomizzate
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione al primo evento di progressione successivo a quello utilizzato per la variabile primaria PRS o decesso, valutato fino a 60 mesi
Determinare l'efficacia della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo mediante valutazione del tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione
Dalla data di randomizzazione al primo evento di progressione successivo a quello utilizzato per la variabile primaria PRS o decesso, valutato fino a 60 mesi
Tempo dalla randomizzazione alla seconda terapia successiva o morte (TSST) nelle pazienti con carcinoma ovarico sBRCAm e nella popolazione ITT costituita da tutte le pazienti randomizzate
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima tra la data della seconda data di inizio della chemioterapia successiva o la data di morte, valutata fino a 60 mesi
Determinare l'efficacia della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo mediante valutazione del tempo dalla randomizzazione alla seconda terapia successiva del decesso
Dalla data di randomizzazione alla prima tra la data della seconda data di inizio della chemioterapia successiva o la data di morte, valutata fino a 60 mesi
Tempo dalla randomizzazione all'interruzione del trattamento in studio o al decesso (TDT) nelle pazienti con carcinoma ovarico sBRCAm e nella popolazione ITT costituita da tutte le pazienti randomizzate
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima tra la data di interruzione del trattamento in studio o il decesso, valutato fino a 60 mesi
Determinare l'efficacia della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo mediante valutazione del tempo dalla randomizzazione all'interruzione del trattamento in studio o al decesso
Dalla data di randomizzazione alla prima tra la data di interruzione del trattamento in studio o il decesso, valutato fino a 60 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di prodotto sperimentale randomizzato, olaparib o placebo
Lasso di tempo: valutato fino a 60 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia di mantenimento con olaparib mediante valutazione degli eventi avversi
valutato fino a 60 mesi
Cambiamenti nei segni vitali in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del prodotto sperimentale randomizzato, olaparib o placebo
Lasso di tempo: valutato fino a 60 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia di mantenimento con olaparib mediante valutazione dei segni vitali
valutato fino a 60 mesi
Cambiamenti nei risultati dell'esame obiettivo in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del prodotto sperimentale randomizzato, olaparib o placebo
Lasso di tempo: valutato fino a 60 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia di mantenimento con olaparib mediante valutazione dei parametri dell'esame obiettivo
valutato fino a 60 mesi
Variazioni dei parametri di laboratorio di sicurezza in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di prodotto sperimentale randomizzato, olaparib o placebo
Lasso di tempo: valutato fino a 60 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia di mantenimento con olaparib da parte del laboratorio di sicurezza (costituito da chimica clinica ed ematologia) valutazione dei parametri
valutato fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Charlie Gourley, Prof., University of Edinburgh
  • Investigatore principale: Carol Aghajanian, MD, MSKCC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

19 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 maggio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D0816C00009

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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