Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Olaparib-onderhoudsbehandeling versus placebo bij patiënten met PSR-eierstokkanker die CR of PR ondergaan voor op platina gebaseerde chemotherapie en bij wie de tumoren sBRCAm- of HRR-geassocieerde genenmutaties dragen

29 april 2016 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische fase III-studie van Olaparib-onderhoudsmonotherapie bij patiënten met platinagevoelige gerecidiveerde eierstokkanker die een volledige of gedeeltelijke respons vertonen na op platina gebaseerde chemotherapie en van wie de tumoren functieverlies veroorzaken Somatische BRCA-mutatie(s) of functieverlies Mutatie(s) in Tumor Homologe Recombinatie Repair-Associated Genen

Olaparib toegediend als monotherapie in de onderhoudssetting verbetert de progressievrije overleving in vergelijking met placebo bij patiënten bij wie de tumoren functieverlies (schadelijke of vermoedelijk schadelijke) somatische BRCA-mutaties of functieverlies (schadelijke of vermoedelijk schadelijke) mutatie in niet-BRCA homologe recombinatiereparatie met zich meebrengen (HRR) -geassocieerde genen die een volledige of gedeeltelijke respons hebben op op platina gebaseerde chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie ter beoordeling van de werkzaamheid van olaparib-onderhoudsmonotherapie bij patiënten met gerecidiveerd hooggradig epitheliaal ovariumcarcinoom (waaronder patiënten met primaire peritoneale en/of eileiderkanker) die hebben gereageerd na op platina gebaseerde chemotherapie. De onderzoekspopulatie zal worden ingeschreven als twee afzonderlijke cohorten die gelijktijdig zullen inschrijven. Het bevestigende cohort zal bestaan ​​uit patiënten die drager zijn van een somatische BRCA-mutatie (gedocumenteerde mutatie in BRCA1 of BRCA2 waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is of waarvan vermoed wordt dat deze schadelijk is) die wordt gedetecteerd in tumormateriaal maar afwezig is bij kiembaanbloedonderzoek; het verkennende cohort zal patiënten omvatten met een mutatie (gedocumenteerde mutatie waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is of waarvan wordt vermoed dat deze schadelijk is) in niet-BRCA HRR-geassocieerde genen die worden gedetecteerd in tumormateriaal, ongeacht hun kiembaanstatus.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Filippijnen
      • Quezon City, Filippijnen
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Goyang-si, Korea, republiek van
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, republiek van
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Research Site
  • Peru
      • Chiclayo, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
      • Coventry, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Stanford, California, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 96 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
  • Histologisch gediagnosticeerde recidiverende hooggradige epitheliale eierstokkanker (inclusief primaire peritoneale en/of eileiderkanker)
  • Gedocumenteerde schadelijke of vermoede schadelijke somatische BRCA 1 en/of BRCA 2 somatische mutatie of bewijs van niet-BRCA HRR-geassocieerde genmutatie in de tumor.
  • Minstens 2 eerdere lijnen met platinabevattende therapie voorafgaand aan randomisatie.
  • CA-125 metingen voorafgaand aan gerandomiseerde behandeling
  • Patiënten moeten binnen 28 dagen na randomisatie een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken
  • Levering van een bloedmonster voor cfDNA-biomarkeranalyse in prescreening deel 1
  • In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster van de primaire of recidiverende kanker moet beschikbaar zijn voor centraal onderzoek. Als er geen gearchiveerd tumormonster beschikbaar is, is een tumormonster van een verse biopsie acceptabel, voor alle patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan Pre-Screening deel 2.

Uitsluitingscriteria:

  • Gedocumenteerde kiembaanmutatie in BRCA1 en/of BRCA2 waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is of waarvan wordt vermoed dat deze schadelijk is (waarvan bekend is of waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is/tot functieverlies leidt).
  • Patiënten bij wie de ascites is gedraineerd in de laatste 2 cycli van hun laatste chemotherapieregime voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct tijdens de chemotherapiekuur direct voorafgaand aan randomisatie
  • Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief olaparib
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product
  • Eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, tenzij curatief behandeld en recidiefvrij (er zijn enkele uitzonderingen van toepassing)
  • Patiënten die systemische chemotherapie krijgen (inclusief chemotherapie als meest recente antikankertherapie) of radiotherapie (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de gerandomiseerde studiebehandeling
  • Aanhoudende toxiciteiten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) CTCAE graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, exclusief CTCAE graad 2 perifere neuropathie
  • Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie (t-AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML
  • Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen
  • Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de gerandomiseerde studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
  • Patiënten beschouwden een laag medisch risico

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1/OLAPARIB
olaparib 300 mg orale tabletten; tweemaal daags
Geneesmiddel: OLAPARIB
Patiënten dienen de behandeling voort te zetten tot objectieve radiologische ziekteprogressie volgens RECIST 1.1, ondanks stijgingen in CA-125. Alle patiënten moeten de onderzoeksbehandeling blijven krijgen tot objectieve radiologische ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker of de patiënt onaanvaardbare toxiciteit ervaart of ze voldoen aan andere stopzettingscriteria
Placebo-vergelijker: 2/PLACEBO
placebo-matching olaparib 300 mg orale tabletten; tweemaal daags
Geneesmiddel: PLACEBO
Patiënten dienen de behandeling voort te zetten tot objectieve radiologische ziekteprogressie volgens RECIST 1.1, ondanks stijgingen in CA-125. Alle patiënten moeten de onderzoeksbehandeling blijven krijgen tot objectieve radiologische ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker of de patiënt onaanvaardbare toxiciteit ervaart of ze voldoen aan andere stopzettingscriteria

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) met behulp van gemodificeerd RECIST 1.1 in het cohort van patiënten met sBRCA-eierstokkanker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden (door welke oorzaak dan ook, bij afwezigheid van ziekteprogressie) afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 40 maanden
Vaststellen van de werkzaamheid van olaparib-onderhoudsmonotherapie in vergelijking met placebo door beoordeling van progressievrije overleving (PFS) met behulp van geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden (door welke oorzaak dan ook, bij afwezigheid van ziekteprogressie) afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 40 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) met aangepaste RECIST 1.1. in de Intent-to-Treat-populatie (ITT) bestaande uit alle gerandomiseerde patiënten met sBRCAm- of HRR-geassocieerde genmutaties
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden (door welke oorzaak dan ook, bij afwezigheid van ziekteprogressie), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
Vaststellen van de werkzaamheid van olaparib-onderhoudsmonotherapie in vergelijking met placebo door beoordeling van progressievrije overleving (PFS) met behulp van geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden (door welke oorzaak dan ook, bij afwezigheid van ziekteprogressie), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
Totale overleving (OS) bij patiënten met sBRCAm-eierstokkanker en in de ITT-populatie bestaande uit alle gerandomiseerde patiënten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
Om de werkzaamheid van olaparib-onderhoudsmonotherapie te bepalen in vergelijking met placebo door beoordeling van de algehele overleving (OS)
Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot eerste daaropvolgende therapie of overlijden (TFST) bij patiënten met sBRCAm-eierstokkanker en in de ITT-populatie bestaande uit alle gerandomiseerde patiënten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste van de eerstvolgende startdatum van de therapie, beoordeeld tot 60 maanden
Om de werkzaamheid van olaparib-onderhoudsmonotherapie te bepalen in vergelijking met placebo door beoordeling van de tijd vanaf randomisatie tot eerste volgende therapie of overlijden
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste van de eerstvolgende startdatum van de therapie, beoordeeld tot 60 maanden
Trial outcome index (TOI) van de Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O) bij sBRCA- en HRR-geassocieerde gen-gemuteerde patiënten met recidiverende eierstokkanker die een volledige of gedeeltelijke respons vertonen na op platina gebaseerde chemotherapie
Tijdsspanne: Toegediend bij baseline, op dag 29 en vervolgens elke 8 weken (+/- 1 week), ongeacht stopzetting van de behandeling of ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
Vergelijken van de effecten van onderhoudsmonotherapie met olaparib in vergelijking met placebo op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL)
Toegediend bij baseline, op dag 29 en vervolgens elke 8 weken (+/- 1 week), ongeacht stopzetting van de behandeling of ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
Status van plasmamutatie
Tijdsspanne: cfDNA-monster verzameld tijdens pre-screening, beoordeeld tot 40 maanden
Om te bepalen of p53, somatische BRCA en andere HRR-mutaties aanwezig zijn in plasma voorafgaand aan chemotherapie
cfDNA-monster verzameld tijdens pre-screening, beoordeeld tot 40 maanden
Tijd tot vroegste progressie door RECIST 1.1 of CA-125 of overlijden bij patiënten met sBRCAm eierstokkanker en in de ITT-populatie bestaande uit alle gerandomiseerde patiënten
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de vroegste datum van door de onderzoeker beoordeelde RECIST of CA-125 progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
Vaststellen van de werkzaamheid van olaparib-onderhoudsmonotherapie in vergelijking met placebo door beoordeling van de tijd tot vroegste progressie door middel van RECIST 1.1 of CA-125 of Death. Progressie of recidief op basis van serum CA-125-spiegels zal worden bepaald op basis van een progressieve seriële verhoging van serum CA-125
Van randomisatie tot de vroegste datum van door de onderzoeker beoordeelde RECIST of CA-125 progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot tweede progressie (PFS2) bij patiënten met sBRCAm eierstokkanker en in de ITT-populatie bestaande uit alle gerandomiseerde patiënten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste progressiegebeurtenis volgend op die gebruikt voor de primaire variabele PRS of overlijden, beoordeeld tot 60 maanden
Vaststellen van de werkzaamheid van olaparib-onderhoudsmonotherapie in vergelijking met placebo door beoordeling van de tijd vanaf randomisatie tot tweede progressie
Vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste progressiegebeurtenis volgend op die gebruikt voor de primaire variabele PRS of overlijden, beoordeeld tot 60 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot tweede opeenvolgende therapie of overlijden (TSST) bij patiënten met sBRCAm-eierstokkanker en in de ITT-populatie bestaande uit alle gerandomiseerde patiënten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de tweede opeenvolgende startdatum of overlijdensdatum van de chemotherapie, beoordeeld tot 60 maanden, indien dit eerder is
Vaststellen van de werkzaamheid van olaparib-onderhoudsmonotherapie in vergelijking met placebo door beoordeling van de tijd vanaf randomisatie tot de tweede opeenvolgende therapie bij overlijden
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de tweede opeenvolgende startdatum of overlijdensdatum van de chemotherapie, beoordeeld tot 60 maanden, indien dit eerder is
Tijd vanaf randomisatie tot stopzetting van de studiebehandeling of overlijden (TDT) bij patiënten met sBRCAm-eierstokkanker en in de ITT-populatie bestaande uit alle gerandomiseerde patiënten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van stopzetting van de studiebehandeling of overlijden, beoordeeld tot 60 maanden, indien dit eerder is
Om de werkzaamheid van olaparib-onderhoudsmonotherapie te bepalen in vergelijking met placebo door beoordeling van de tijd vanaf randomisatie tot stopzetting van de studiebehandeling of overlijden
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van stopzetting van de studiebehandeling of overlijden, beoordeeld tot 60 maanden, indien dit eerder is

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen bij alle patiënten die ten minste één dosis van het gerandomiseerde onderzoeksproduct, olaparib of placebo kregen
Tijdsspanne: beoordeeld tot 60 maanden
Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van onderhoudsmonotherapie met olaparib door beoordeling van bijwerkingen
beoordeeld tot 60 maanden
Veranderingen in vitale functies bij alle patiënten die ten minste één dosis van het gerandomiseerde onderzoeksproduct, olaparib of placebo kregen
Tijdsspanne: beoordeeld tot 60 maanden
Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van onderhoudsmonotherapie met olaparib door beoordeling van vitale functies
beoordeeld tot 60 maanden
Veranderingen in resultaten van lichamelijk onderzoek bij alle patiënten die ten minste één dosis van het gerandomiseerde onderzoeksproduct, olaparib of placebo kregen
Tijdsspanne: beoordeeld tot 60 maanden
Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van onderhoudsmonotherapie met olaparib door beoordeling van de parameters van lichamelijk onderzoek
beoordeeld tot 60 maanden
Veranderingen in veiligheidslaboratoriumparameters bij alle patiënten die ten minste één dosis van het gerandomiseerde onderzoeksproduct, olaparib of placebo kregen
Tijdsspanne: beoordeeld tot 60 maanden
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van olaparib-onderhoudsmonotherapie te beoordelen door middel van veiligheidslaboratorium (bestaande uit klinische chemie en hematologie)parameterbeoordeling
beoordeeld tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charlie Gourley, Prof., University of Edinburgh
  • Hoofdonderzoeker: Carol Aghajanian, MD, MSKCC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D0816C00009

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op OLAPARIB

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren