Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Olaparib fenntartó kezelés kontra placebó PSR petefészekrákos betegeknél, akik CR vagy PR-ben részesülnek platina alapú kemoterápiában, és akiknek daganatai sBRCAm vagy HRR-hez kapcsolódó génmutációkat hordoznak

2016. április 29. frissítette: AstraZeneca

III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, multicentrikus vizsgálat az olaparib fenntartó monoterápiáról platinaérzékeny, kiújult petefészekrákban szenvedő betegeknél, akik teljes vagy részleges válaszreakcióban vannak a platina alapú kemoterápiát követően, és akiknek daganatai funkcióvesztést hordoznak, szomatikus BRCA mutáció (sBRCA) vagy funkcióvesztés mutáció(k) tumorhomológ rekombinációjavításban – kapcsolódó gének

A fenntartó körülmények között monoterápiaként adott olaparib javítja a progressziómentes túlélést a placebóhoz képest olyan betegeknél, akiknek daganatai funkcióvesztést (káros vagy feltételezett káros), szomatikus BRCA mutációkat vagy funkcióvesztést (káros vagy feltételezett káros) mutációt hordoznak a nem BRCA homológ rekombináció helyreállításában (HRR) -asszociált gének, amelyek teljes vagy részleges választ adnak a platina alapú kemoterápiára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy III. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat az olaparib fenntartó monoterápia hatékonyságának felmérésére kiújult, magas fokú epiteliális petefészekrákos betegeknél (beleértve a primer hashártya- és/vagy petevezetékrákos betegeket is), akik reagáltak a platina alapú kemoterápia után. A vizsgált populáció két különálló csoportként kerül felvételre, amelyek egyidejűleg fognak beiratkozni. A megerősítő csoport olyan betegekből áll, akik szomatikus BRCA-mutációt hordoznak (a BRCA1-ben vagy a BRCA2-ben dokumentált mutáció, amely előreláthatólag káros vagy feltételezhetően káros), amelyet kimutattak a daganatos anyagban, de hiányoznak a csíravonal vérvizsgálatából; a feltáró kohorsz olyan betegeket foglal magában, akiknek mutációja (a dokumentált mutáció várhatóan káros vagy feltételezhetően káros) olyan nem BRCA HRR-asszociált génekben, amelyeket a tumoranyagban detektálnak, függetlenül a csíravonal állapotától.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság
        • Research Site
      • Cambridge, Egyesült Királyság
        • Research Site
      • Coventry, Egyesült Királyság
        • Research Site
      • Edinburgh, Egyesült Királyság
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság
        • Research Site
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • Research Site
      • Oxford, Egyesült Királyság
        • Research Site
      • Sutton, Egyesült Királyság
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok
        • Research Site
      • Stanford, California, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok
        • Research Site
  • Fülöp-szigetek
      • Quezon City, Fülöp-szigetek
        • Research Site
  • Koreai Köztársaság
      • Goyang-si, Koreai Köztársaság
        • Research Site
      • Seongnam-si, Koreai Köztársaság
        • Research Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Research Site
  • Peru
      • Chiclayo, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegek életkora legalább 18 év
  • Szövettanilag diagnosztizált, kiújult magas fokú epiteliális petefészekrák (beleértve az elsődleges peritoneális és/vagy petevezetékrákot)
  • Dokumentált káros vagy feltételezett káros szomatikus BRCA 1 és/vagy BRCA 2 szomatikus mutáció vagy bizonyíték a nem BRCA HRR-hez kapcsolódó génmutációra a daganatban.
  • Legalább 2 korábbi platinatartalmú terápia sorozat a randomizáció előtt.
  • CA-125 mérések a randomizált kezelés előtt
  • A randomizálást követő 28 napon belül a betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
  • Posztmenopauzális vagy nem gyermekvállalási státusz bizonyítéka fogamzóképes korú nőknél
  • A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat
  • Vérminta biztosítása a cfDNS biomarker elemzéséhez az előszűrés 1. részében
  • A központi vizsgálathoz rendelkezésre kell állnia a primer vagy visszatérő daganatból származó, formalin fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumormintának. Ha archivált tumorminta nem áll rendelkezésre, a friss biopsziából vett tumorminta elfogadható minden olyan beteg számára, aki jogosult részt venni a 2. előszűrésben.

Kizárási kritériumok:

  • Dokumentált csíravonal-mutáció a BRCA1-ben és/vagy BRCA2-ben, amely előreláthatólag káros vagy gyaníthatóan káros (tudható vagy előreláthatólag káros/működésvesztéshez vezet).
  • Azok a betegek, akiknél az utolsó kemoterápiás kezelés utolsó 2 ciklusában a vizsgálatba való véletlen besorolást megelőzően ascitesüket kiürítették
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel a kemoterápiás kúra során, közvetlenül a randomizációt megelőzően
  • Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is
  • Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
  • Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve, ha kúraszerűen kezelték és nem kiújul (néhány kivétel vonatkozik)
  • Olyan betegek, akik a vizsgálati randomizált kezelést megelőző 3 héten belül bármilyen szisztémás kemoterápiát (beleértve a legutóbbi rákellenes kezelésként kapott kemoterápiát is) vagy sugárterápiát (kivéve palliatív okokból) kaptak
  • Perzisztens toxicitások (>A mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) CTCAE 2. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okoz, kivéve a CTCAE 2. fokozatú perifériás neuropátiát
  • Myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában (t-AML) vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek
  • Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
  • Jelentős műtét a vizsgálati randomizált kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből
  • A betegek alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1/OLAPARIB
olaparib 300 mg orális tabletta; Naponta kétszer
Drog: OLAPARIB
A CA-125 emelkedése ellenére a betegeknek a RECIST 1.1 szerinti objektív radiológiai betegség progresszióig kell folytatniuk a kezelést. Minden betegnek folytatnia kell a vizsgálati kezelést a RECIST 1.1 szerinti objektív radiológiai betegség progresszióig, amelyet a vizsgáló értékelt, vagy a beteg elfogadhatatlan toxicitást nem tapasztal, vagy eleget tesz bármely más leállítási kritériumnak.
Placebo Comparator: 2/PLACEBO
placebóhoz illő olaparib 300 mg orális tabletta; Naponta kétszer
Drog: PLACEBO
A CA-125 emelkedése ellenére a betegeknek a RECIST 1.1 szerinti objektív radiológiai betegség progresszióig kell folytatniuk a kezelést. Minden betegnek folytatnia kell a vizsgálati kezelést a RECIST 1.1 szerinti objektív radiológiai betegség progresszióig, amelyet a vizsgáló értékelt, vagy a beteg elfogadhatatlan toxicitást nem tapasztal, vagy eleget tesz bármely más leállítási kritériumnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progression Free Survival (PFS) a módosított RECIST 1.1 használatával az sBRCA petefészekrákos betegek kohorszában
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy a halál időpontjáig (bármilyen okból, a betegség progressziójának hiányában), amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 40 hónapig
Az olaparib fenntartó monoterápia hatékonyságának meghatározása a placebóhoz képest a progressziómentes túlélés (PFS) értékelésével vak független központi áttekintés (BICR) segítségével
A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy a halál időpontjáig (bármilyen okból, a betegség progressziójának hiányában), amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 40 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progression Free Survival (PFS) a módosított RECIST 1.1 használatával. az Intent to Treat Population (ITT) csoportban, amely az összes randomizált, sBRCAm vagy HRR-hez kapcsolódó génmutációban szenvedő betegből áll
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy a halál időpontjáig (bármilyen okból, a betegség progressziójának hiányában), attól függően, hogy melyik következett be előbb, 60 hónapig értékelve
Az olaparib fenntartó monoterápia hatékonyságának meghatározása a placebóhoz képest a progressziómentes túlélés (PFS) értékelésével vak független központi áttekintés (BICR) segítségével
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy a halál időpontjáig (bármilyen okból, a betegség progressziójának hiányában), attól függően, hogy melyik következett be előbb, 60 hónapig értékelve
Teljes túlélés (OS) sBRCAm petefészekrákos betegeknél és az összes randomizált betegből álló ITT populációban
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig, becslés szerint legfeljebb 60 hónap
Az olaparib fenntartó monoterápia hatékonyságának meghatározása a placebóhoz képest a teljes túlélés (OS) értékelésével
A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig, becslés szerint legfeljebb 60 hónap
A véletlen besorolástól az első következő kezelésig vagy halálig (TFST) eltelt idő sBRCAm petefészekrákos betegeknél és az összes randomizált betegből álló ITT populációban
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az első következő terápiakezdési dátumig a korábbi időpontig, legfeljebb 60 hónapig
Az olaparib fenntartó monoterápia hatékonyságának meghatározása a placebóhoz képest a randomizálástól az első következő kezelésig vagy a halálig eltelt idő értékelésével
A véletlen besorolás időpontjától az első következő terápiakezdési dátumig a korábbi időpontig, legfeljebb 60 hónapig
A rákterápia funkcionális értékelése – petefészek (FACT-O) vizsgálati eredményindexe (TOI) sBRCA-val és HRR-rel összefüggő génmutációval rendelkező, relapszusos petefészekrákos betegeknél, akik teljes vagy részleges válaszreakcióban vannak a platina alapú kemoterápia után
Időkeret: Kiinduláskor adva, a 29. napon, majd 8 hetente (+/- 1 hetente) a kezelés abbahagyásától vagy a betegség progressziójától függetlenül, 24 hónapig értékelve
Az olaparib fenntartó monoterápia és a placebó hatásának összehasonlítása az egészséggel kapcsolatos életminőségre (HRQoL)
Kiinduláskor adva, a 29. napon, majd 8 hetente (+/- 1 hetente) a kezelés abbahagyásától vagy a betegség progressziójától függetlenül, 24 hónapig értékelve
Plazmamutáció állapota
Időkeret: Az előszűrés során gyűjtött cfDNS-minta, amelyet 40 hónapig értékeltek
Annak megállapítására, hogy a p53, a szomatikus BRCA és más HRR mutációk jelen vannak-e a plazmában a kemoterápia előtt
Az előszűrés során gyűjtött cfDNS-minta, amelyet 40 hónapig értékeltek
A RECIST 1.1 vagy CA-125 általi legkorábbi progresszióig eltelt idő vagy halálozás sBRCAm petefészekrákos betegeknél és az összes randomizált betegből álló ITT populációban
Időkeret: A véletlen besorolástól a vizsgáló legkorábbi időpontjáig, amikor a RECIST vagy a CA-125 progresszióját vagy bármilyen okból bekövetkező halált állapított meg, legfeljebb 60 hónapig
Az olaparib fenntartó monoterápia hatékonyságának meghatározása a placebóhoz képest a legkorábbi progresszióig eltelt idő RECIST 1.1 vagy CA-125 vagy halálozás alapján. A szérum CA-125 szintjein alapuló progressziót vagy kiújulást a szérum CA-125 fokozatos sorozatos emelkedése alapján határozzák meg.
A véletlen besorolástól a vizsgáló legkorábbi időpontjáig, amikor a RECIST vagy a CA-125 progresszióját vagy bármilyen okból bekövetkező halált állapított meg, legfeljebb 60 hónapig
A randomizálástól a második progresszióig (PFS2) eltelt idő sBRCAm petefészekrákos betegeknél és az összes randomizált betegből álló ITT populációban
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a progressziós esemény legkorábbi időpontjáig, amely az elsődleges PRS-változóhoz vagy a halálhoz használt eseményt követi, legfeljebb 60 hónapig
Az olaparib fenntartó monoterápia hatékonyságának meghatározása a placebóhoz képest a randomizációtól a második progresszióig eltelt idő értékelésével
A véletlen besorolás időpontjától a progressziós esemény legkorábbi időpontjáig, amely az elsődleges PRS-változóhoz vagy a halálhoz használt eseményt követi, legfeljebb 60 hónapig
Az sBRCAm petefészekrákos betegeknél és az összes randomizált betegből álló ITT-populációban eltelt idő a randomizálástól a második kezelésig vagy halálig (TSST)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a második, egymást követő kemoterápia kezdő dátuma vagy halálozási dátuma közül a korábbi időpontig, legfeljebb 60 hónapig
Az olaparib fenntartó monoterápia hatékonyságának meghatározása a placebóhoz képest a randomizálástól a második halálozási kezelésig eltelt idő értékelésével
A véletlen besorolás időpontjától a második, egymást követő kemoterápia kezdő dátuma vagy halálozási dátuma közül a korábbi időpontig, legfeljebb 60 hónapig
A randomizálástól a vizsgálati kezelés abbahagyásáig vagy haláláig (TDT) eltelt idő sBRCAm petefészekrákos betegeknél és az összes randomizált betegből álló ITT populációban
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a vizsgálati kezelés abbahagyásának vagy halálának időpontja közül a korábbi időpontig, legfeljebb 60 hónapig
Az olaparib fenntartó monoterápia hatékonyságának meghatározása a placebóhoz képest a randomizálástól a vizsgálati kezelés abbahagyásáig vagy haláláig eltelt idő értékelésével
A véletlen besorolás időpontjától a vizsgálati kezelés abbahagyásának vagy halálának időpontja közül a korábbi időpontig, legfeljebb 60 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események száma minden olyan betegnél, aki legalább egy adag randomizált vizsgálati készítményt, olaparibt vagy placebót kapott
Időkeret: 60 hónapig értékelték
Az olaparib fenntartó monoterápia biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése a mellékhatások felmérésével
60 hónapig értékelték
Az életjelek változása minden olyan betegnél, aki legalább egy adag randomizált vizsgálati készítményt, olaparibt vagy placebót kapott
Időkeret: 60 hónapig értékelték
Az olaparib fenntartó monoterápia biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése az életjelek felmérésével
60 hónapig értékelték
Változások a fizikális vizsgálat eredményeiben minden olyan betegnél, aki legalább egy adag randomizált vizsgálati készítményt, olaparibot vagy placebót kapott
Időkeret: 60 hónapig értékelték
Az olaparib fenntartó monoterápia biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése fizikális vizsgálati paraméterek értékelésével
60 hónapig értékelték
A biztonsági laboratóriumi paraméterek változása minden olyan betegnél, aki legalább egy adag randomizált vizsgálati készítményt, olaparibot vagy placebót kapott
Időkeret: 60 hónapig értékelték
Az olaparib fenntartó monoterápia biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése biztonsági laboratóriumi (klinikai kémiai és hematológiai) paraméterek értékelésével
60 hónapig értékelték

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Együttműködők

Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Charlie Gourley, Prof., University of Edinburgh
  • Kutatásvezető: Carol Aghajanian, MD, MSKCC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. július 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. február 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 13.

Első közzététel (Becslés)

2015. március 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. május 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 29.

Utolsó ellenőrzés

2016. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D0816C00009

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a OLAPARIB

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Singapore

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel