Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Olaparib-ylläpitohoito verrattuna lumelääkkeeseen PSR-munasarjasyöpäpotilailla, jotka ovat saaneet CR- tai PR-hoitoa platinapohjaiseen kemoterapiaan ja joiden kasvaimissa on sBRCAm- tai HRR-geenimutaatioita

perjantai 29. huhtikuuta 2016 päivittänyt: AstraZeneca

Vaiheen III, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus olaparibin ylläpitävästä monoterapiasta potilailla, joilla on platinaherkkä uusiutunut munasarjasyöpä, joilla on täydellinen tai osittainen vaste platinapohjaisen kemoterapian jälkeen ja joiden kasvaimissa on toimintakyvytön somaattinen BRCA-mutaatio tai funktion mutaation (mutaatioiden) menetys kasvaimen homologisen rekombinaation korjauksessa - liittyviä geenejä

Olaparib monoterapiana annettuna ylläpitoasetuksessa parantaa etenemisvapaata eloonjäämistä lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joiden kasvaimiin liittyy toiminnan menetys (haitallisia tai epäiltyjä haitallisia) somaattisia BRCA-mutaatioita tai toiminnan menetys (haitallinen tai epäilty vahingollinen) mutaatio ei-BRCA-homologisessa rekombinaatiossa. (HRR) liittyvät geenit, joilla on täydellinen tai osittainen vaste platinapohjaiseen kemoterapiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan olaparibin ylläpitohoitomonoterapian tehoa uusiutuneilla korkea-asteisilla munasarjasyöpäpotilailla (mukaan lukien potilaat, joilla on primaarinen vatsakalvon ja/tai munanjohdinsyöpä). ovat reagoineet platinapohjaisen kemoterapian jälkeen. Tutkimuspopulaatio rekisteröidään kahtena erillisenä kohorttina, jotka ilmoittautuvat samanaikaisesti. Vahvistava kohortti koostuu potilaista, joilla on somaattinen BRCA-mutaatio (dokumentoitu mutaatio BRCA1:ssä tai BRCA2:ssa, jonka ennustetaan olevan haitallinen tai jonka epäillään olevan haitallinen), joka havaitaan kasvainmateriaalista, mutta jotka puuttuvat ituradan veritesteistä. Tutkimuskohortti sisältää potilaat, joilla on mutaatio (dokumentoitu mutaatio, jonka ennustetaan olevan haitallinen tai epäillään haitalliseksi) BRCA:han HRR:ään liittymättömissä geeneissä, jotka havaitaan kasvainmateriaalista riippumatta niiden ituradan tilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Quezon City, Filippiinit
        • Research Site
      • Goyang-si, Korean tasavalta
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korean tasavalta
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Research Site
      • Chiclayo, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Research Site
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Research Site
      • Coventry, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Research Site
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Research Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Research Site
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Research Site
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Research Site
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat
        • Research Site
      • Stanford, California, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 96 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
  • Histologisesti diagnosoitu uusiutunut korkea-asteinen epiteelin munasarjasyöpä (mukaan lukien primaarinen vatsakalvon ja/tai munanjohdinsyöpä)
  • Dokumentoitu haitallinen tai epäilty vahingollinen somaattinen BRCA 1- ja/tai BRCA 2 -somaattinen mutaatio tai näyttöä ei-BRCA HRR:ään liittyvästä geenimutaatiosta kasvaimessa.
  • Vähintään 2 aikaisempaa platinaa sisältävää hoitosarjaa ennen satunnaistamista.
  • CA-125-mittaukset ennen satunnaistettua hoitoa
  • Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
  • Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset
  • Verinäytteen toimittaminen cfDNA-biomarkkerianalyysiä varten esiseulontaosassa 1
  • Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte primaarisesta tai uusiutuvasta syövästä on oltava saatavilla keskustestausta varten. Jos arkistoitua kasvainnäytettä ei ole saatavilla, kasvainnäyte tuoreesta biopsiasta voidaan hyväksyä kaikille potilaille, jotka ovat oikeutettuja osallistumaan esiseulonnan osaan 2.

Poissulkemiskriteerit:

  • Dokumentoitu ituradan mutaatio BRCA1:ssä ja/tai BRCA2:ssa, jonka ennustetaan olevan haitallinen tai jonka epäillään olevan haitallinen (joka tiedetään tai ennustetaan olevan haitallinen/johtaa toiminnan menettämiseen).
  • Potilaat, joiden askites on tyhjennetty viimeisen kemoterapia-ohjelman kahdesta viimeisestä syklistä ennen tutkimukseen satunnaistamista
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella kemoterapiajakson aikana välittömästi ennen satunnaistamista
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle
  • Aiempi pahanlaatuinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ja uusiutumaton (muutamia poikkeuksia sovelletaan)
  • Potilaat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä kemoterapiaa (mukaan lukien kemoterapia, joka on saanut viimeisimpänä syöpähoitona) tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) kolmen viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistettua hoitoa
  • Pysyvät toksisuudet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) CTCAE luokka 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta CTCAE asteen 2 perifeeristä neuropatiaa
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia (t-AML) tai potilaat, joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä
  • Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja
  • Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimuksen satunnaistetun hoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista
  • Potilaat pitivät huonona lääketieteellisenä riskinä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1/OLAPARIB
olaparibi 300 mg oraaliset tabletit; kahdesti päivässä
Potilaiden tulee jatkaa hoitoa, kunnes objektiivinen radiologinen sairaus etenee RECIST 1.1:n mukaisesti CA-125:n noususta huolimatta. Kaikkien potilaiden tulee jatkaa tutkimushoitoa, kunnes objektiivinen radiologinen sairaus etenee RECIST 1.1:n mukaisesti tutkijan arvioimana tai potilas kokee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai he täyttävät muut lopetuskriteerit
Placebo Comparator: 2/PLACEBO
lumelääkettä vastaava olaparibi 300 mg oraaliset tabletit; kahdesti päivässä
Potilaiden tulee jatkaa hoitoa, kunnes objektiivinen radiologinen sairaus etenee RECIST 1.1:n mukaisesti CA-125:n noususta huolimatta. Kaikkien potilaiden tulee jatkaa tutkimushoitoa, kunnes objektiivinen radiologinen sairaus etenee RECIST 1.1:n mukaisesti tutkijan arvioimana tai potilas kokee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai he täyttävät muut lopetuskriteerit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS) käyttämällä modifioitua RECIST 1.1:tä sBRCA-munasarjasyöpäpotilaiden kohortissa
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kuolinpäivään (mikä tahansa syystä, taudin etenemisen puuttuessa), sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 40 kuukauden ajan
Määrittää olaparibin ylläpitohoitomonoterapian tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna arvioimalla etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) käyttämällä sokkoutettua riippumatonta keskusarviointia (BICR)
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kuolinpäivään (mikä tahansa syystä, taudin etenemisen puuttuessa), sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 40 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS) käyttämällä modifioitua RECIST 1.1:tä. Intent to Treat Population (ITT) -ryhmässä, joka koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, joilla on sBRCAm- tai HRR-geenimutaatioita
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kuolinpäivään (mikä tahansa syystä, taudin etenemisen puuttuessa), sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 60 kuukauden ajan
Määrittää olaparibin ylläpitohoitomonoterapian tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna arvioimalla etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) käyttämällä sokkoutettua riippumatonta keskuskatsausta (BICR)
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kuolinpäivään (mikä tahansa syystä, taudin etenemisen puuttuessa), sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 60 kuukauden ajan
Kokonaiseloonjääminen (OS) potilailla, joilla on sBRCAm-munasarjasyöpä, ja ITT-populaatiossa, joka koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
Määrittää olaparibin ylläpitohoitomonoterapian tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna arvioimalla kokonaiseloonjäämistä (OS)
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen seuraavaan hoitoon tai kuolemaan (TFST) potilailla, joilla on sBRCAm-munasarjasyöpä ja ITT-populaatiossa, joka koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä ensimmäiseen myöhempään hoidon aloituspäivään, arvioituna enintään 60 kuukautta
Määrittää olaparibin ylläpitomonoterapian tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna arvioimalla aika satunnaistamisesta ensimmäiseen seuraavaan hoitoon tai kuolemaan
Satunnaistamispäivästä ensimmäiseen myöhempään hoidon aloituspäivään, arvioituna enintään 60 kuukautta
Tutkimustulosindeksi (TOI) syöpähoidon toiminnallisesta arvioinnista – munasarja (FACT-O) sBRCA:han ja HRR:ään liittyvillä geenimutaation uusiutuneilla munasarjasyöpäpotilailla, joilla on täydellinen tai osittainen vaste platinapohjaisen kemoterapian jälkeen
Aikaikkuna: Annettu lähtötilanteessa, päivänä 29 ja sitten joka 8. viikko (+/- 1 viikko) riippumatta hoidon lopettamisesta tai taudin etenemisestä, arvioituna 24 kuukauteen asti
Vertaa olaparibin ylläpitomonoterapian vaikutuksia plaseboon terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQoL)
Annettu lähtötilanteessa, päivänä 29 ja sitten joka 8. viikko (+/- 1 viikko) riippumatta hoidon lopettamisesta tai taudin etenemisestä, arvioituna 24 kuukauteen asti
Plasman mutaatiotila
Aikaikkuna: Esiseulonnan aikana kerätty cfDNA-näyte, arvioitu 40 kuukauden ajan
Sen määrittämiseksi, onko plasmassa p53:a, somaattista BRCA:ta ja muita HRR-mutaatioita ennen kemoterapiaa
Esiseulonnan aikana kerätty cfDNA-näyte, arvioitu 40 kuukauden ajan
Aika varhaisimpaan RECIST 1.1:n tai CA-125:n etenemiseen tai kuolemaan potilailla, joilla on sBRCAm-munasarjasyöpä ja ITT-populaatiossa, joka koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta varhaisimpaan ajankohtaan, jolloin tutkija arvioi RECISTin tai CA-125:n etenemisen tai kuoleman mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 60 kuukautta
Määrittää olaparibin ylläpitohoitomonoterapian tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna arvioimalla aika varhaisimpaan etenemiseen RECIST 1.1:n tai CA-125:n tai kuoleman perusteella. Eteneminen tai uusiutuminen seerumin CA-125-tasojen perusteella määritetään seerumin CA-125:n progressiivisen sarjatason nousun perusteella.
Satunnaistamisesta varhaisimpaan ajankohtaan, jolloin tutkija arvioi RECISTin tai CA-125:n etenemisen tai kuoleman mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 60 kuukautta
Aika satunnaistamisesta toiseen etenemiseen (PFS2) potilailla, joilla on sBRCAm-munasarjasyöpä ja ITT-populaatiossa, joka koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä primaarisen muuttujan PRS:n tai kuoleman jälkeisen etenemistapahtuman aikaisimpaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
Määrittää olaparibin ylläpitohoitomonoterapian tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna arvioimalla aika satunnaistamisesta toiseen etenemiseen
Satunnaistamispäivästä primaarisen muuttujan PRS:n tai kuoleman jälkeisen etenemistapahtuman aikaisimpaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
Aika satunnaistamisesta toiseen myöhempään hoitoon tai kuolemaan (TSST) potilailla, joilla on sBRCAm-munasarjasyöpä ja ITT-populaatiossa, joka koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä aikaisempaan seuraavista: toisen myöhemmän kemoterapian aloituspäivämäärä tai kuolinpäivä, arvioituna enintään 60 kuukautta
Määrittää olaparibin ylläpitohoitomonoterapian tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna arvioimalla aika satunnaistamisesta toiseen myöhempään kuoleman hoitoon
Satunnaistamisen päivämäärästä aikaisempaan seuraavista: toisen myöhemmän kemoterapian aloituspäivämäärä tai kuolinpäivä, arvioituna enintään 60 kuukautta
Aika satunnaistamisesta tutkimushoidon lopettamiseen tai kuolemaan (TDT) potilailla, joilla on sBRCAm-munasarjasyöpä, ja ITT-populaatiossa, joka koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä tutkimushoidon lopettamisen tai kuoleman ajankohtaan, joka on aikaisempi, arvioituna enintään 60 kuukautta
Määrittää olaparibin ylläpitohoitomonoterapian tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna arvioimalla aika satunnaistamisesta tutkimushoidon lopettamiseen tai kuolemaan
Satunnaistamispäivästä tutkimushoidon lopettamisen tai kuoleman ajankohtaan, joka on aikaisempi, arvioituna enintään 60 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AE-tapausten määrä kaikilla potilailla, jotka saivat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimustuotetta, olaparibia tai lumelääkettä
Aikaikkuna: arvioitu enintään 60 kuukaudeksi
Arvioida olaparibin ylläpitomonoterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioimalla haittavaikutuksia
arvioitu enintään 60 kuukaudeksi
Elintoimintojen muutokset kaikilla potilailla, jotka saivat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimusvalmistetta, olaparibia tai lumelääkettä
Aikaikkuna: arvioitu enintään 60 kuukaudeksi
Arvioida olaparibin ylläpitohoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä elintoimintojen perusteella
arvioitu enintään 60 kuukaudeksi
Muutokset fyysisen tutkimuksen tuloksissa kaikilla potilailla, jotka saivat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimusvalmistetta, olaparibia tai lumelääkettä
Aikaikkuna: arvioitu enintään 60 kuukaudeksi
Arvioida olaparibin ylläpitohoitomonoterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioimalla fyysisen tutkimuksen parametreja
arvioitu enintään 60 kuukaudeksi
Muutokset turvallisuuslaboratorioparametreissa kaikilla potilailla, jotka saivat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimusvalmistetta, olaparibia tai lumelääkettä
Aikaikkuna: arvioitu enintään 60 kuukaudeksi
Arvioida olaparibin ylläpitomonoterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä turvallisuuslaboratorion (joka koostuu kliinisestä kemiasta ja hematologiasta) parametrien arvioinnilla
arvioitu enintään 60 kuukaudeksi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Charlie Gourley, Prof., University of Edinburgh
  • Päätutkija: Carol Aghajanian, MD, MSKCC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 19. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 2. toukokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. huhtikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa