Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie podtrzymujące olaparybem w porównaniu z placebo u pacjentów z rakiem jajnika PSR, którzy są w CR lub PR po chemioterapii opartej na platynie i których nowotwory są nosicielami mutacji genów związanych z sBRCAm lub HRR

29 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, dotyczące monoterapii podtrzymującej olaparybem u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika wrażliwym na platynę, u których wystąpiła całkowita lub częściowa odpowiedź na chemioterapię opartą na związkach platyny i u których guzy przenoszą utratę funkcji Somatyczne mutacje BRCA lub Utrata funkcji Mutacja (mutacje) w naprawie rekombinacji homologicznej guza - związane geny

Olaparyb podawany w monoterapii w ramach leczenia podtrzymującego poprawia przeżycie wolne od progresji choroby w porównaniu z placebo u pacjentów, u których guzy są nosicielami mutacji somatycznych BRCA powodujących utratę funkcji (szkodliwych lub podejrzewanych o szkodliwe) lub mutacji powodujących utratę funkcji (szkodliwych lub podejrzewanych o szkodliwe) w naprawie rekombinacji homologicznej innej niż BRCA (HRR) – geny związane z całkowitą lub częściową odpowiedzią na chemioterapię opartą na platynie.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy III, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę skuteczności monoterapii podtrzymującej olaparybem u pacjentek z nawrotowym nabłonkowym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości (w tym pacjentek z pierwotnym rakiem otrzewnej i (lub) jajowodu), które odpowiedziało po chemioterapii opartej na platynie. Badana populacja zostanie zarejestrowana jako dwie oddzielne kohorty, które będą rejestrowane jednocześnie. Kohorta potwierdzająca będzie składać się z pacjentów, którzy są nosicielami somatycznej mutacji BRCA (udokumentowana mutacja w BRCA1 lub BRCA2, która jest szkodliwa lub podejrzewana o szkodliwą), którą wykryto w materiale nowotworowym, ale nieobecną w badaniu krwi w linii zarodkowej; kohorta eksploracyjna będzie obejmować pacjentów z mutacją (udokumentowaną mutacją, która jest szkodliwa lub podejrzewa się, że jest szkodliwa) w genach niezwiązanych z BRCA HRR, które są wykrywane w materiale nowotworowym niezależnie od ich statusu w linii zarodkowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Filipiny
      • Quezon City, Filipiny
        • Research Site
  • Peru
      • Chiclayo, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
  • Republika Korei
      • Goyang-si, Republika Korei
        • Research Site
      • Seongnam-si, Republika Korei
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site
      • Coventry, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 96 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat
  • Rozpoznany histologicznie nawracający nabłonkowy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości (w tym pierwotny rak otrzewnej i (lub) jajowodu)
  • Udokumentowana szkodliwa lub podejrzewana szkodliwa mutacja somatyczna BRCA 1 i/lub BRCA 2 lub dowód mutacji genu niezwiązanej z BRCA HRR w guzie.
  • Co najmniej 2 poprzednie linie terapii zawierające platynę przed randomizacją.
  • Pomiary CA-125 przed randomizacją leczenia
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni od randomizacji
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Postmenopauza lub dowód niezdolności do posiadania potomstwa u kobiet w wieku rozrodczym
  • Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań
  • Dostarczenie próbki krwi do analizy biomarkerów cfDNA w części 1 wstępnej selekcji
  • Próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) z raka pierwotnego lub nawrotowego musi być dostępna do badań centralnych. Jeśli archiwalna próbka guza nie jest dostępna, próbka guza ze świeżej biopsji jest akceptowalna dla wszystkich pacjentów kwalifikujących się do udziału w części 2 wstępnej oceny.

Kryteria wyłączenia:

  • Udokumentowana mutacja linii zarodkowej genów BRCA1 i/lub BRCA2, która jest szkodliwa lub podejrzewana o szkodliwą (znaną lub przewidywaną jako szkodliwa/prowadząca do utraty funkcji).
  • Pacjenci, u których wykonano drenaż wodobrzusza z ostatnich 2 cykli ostatniego schematu chemioterapii przed randomizacją do badania
  • Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem podczas kursu chemioterapii bezpośrednio przed randomizacją
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że był leczony i nie miał nawrotów (nieliczne wyjątki)
  • Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię (w tym chemioterapię otrzymaną jako ostatnią terapię przeciwnowotworową) lub radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed badaniem randomizowane leczenie
  • Utrzymująca się toksyczność (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stopień 2 wg CTCAE) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem neuropatii obwodowej stopnia 2 wg CTCAE
  • Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową (t-AML) lub z cechami wskazującymi na MDS/AML
  • Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia randomizowanego w badaniu, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego
  • Pacjenci uważali za słabe ryzyko medyczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1/OLAPARYB
olaparyb 300 mg tabletki doustne; dwa razy dziennie
Lek: OLAPARIB
Pacjenci powinni kontynuować terapię do czasu obiektywnej radiologicznej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1, pomimo wzrostu CA-125. Wszyscy pacjenci powinni nadal otrzymywać badane leczenie do czasu obiektywnej radiologicznej progresji choroby, zgodnie z RECIST 1.1, ocenionej przez badacza lub do wystąpienia u pacjenta niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia jakichkolwiek innych kryteriów przerwania leczenia
Komparator placebo: 2/PLACEBO
olaparyb o dawce 300 mg, tabletki doustne odpowiadające placebo; dwa razy dziennie
Lek: PLACEBO
Pacjenci powinni kontynuować terapię do czasu obiektywnej radiologicznej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1, pomimo wzrostu CA-125. Wszyscy pacjenci powinni nadal otrzymywać badane leczenie do czasu obiektywnej radiologicznej progresji choroby, zgodnie z RECIST 1.1, ocenionej przez badacza lub do wystąpienia u pacjenta niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia jakichkolwiek innych kryteriów przerwania leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) przy użyciu zmodyfikowanego RECIST 1.1 w kohorcie pacjentek z rakiem jajnika sBRCA
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu (z dowolnej przyczyny, przy braku progresji choroby), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 40 miesięcy
Określenie skuteczności monoterapii podtrzymującej olaparybem w porównaniu z placebo poprzez ocenę przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) przy użyciu ślepej niezależnej centralnej oceny (BICR)
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu (z dowolnej przyczyny, przy braku progresji choroby), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 40 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) przy użyciu zmodyfikowanego RECIST 1.1. w populacji z zamiarem leczenia (ITT) składającej się ze wszystkich randomizowanych pacjentów z mutacjami genów sBRCAm lub HRR
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu (z dowolnej przyczyny, przy braku progresji choroby), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy
Określenie skuteczności monoterapii podtrzymującej olaparybem w porównaniu z placebo poprzez ocenę przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) przy użyciu ślepej niezależnej centralnej oceny (BICR)
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu (z dowolnej przyczyny, przy braku progresji choroby), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS) u pacjentek z rakiem jajnika sBRCAm oraz w populacji ITT składającej się ze wszystkich randomizowanych pacjentek
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy
Określenie skuteczności monoterapii podtrzymującej olaparybem w porównaniu z placebo na podstawie oceny przeżycia całkowitego (OS)
Od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy
Czas od randomizacji do pierwszej kolejnej terapii lub zgonu (TFST) u pacjentek z rakiem jajnika sBRCAm oraz w populacji ITT składającej się ze wszystkich randomizowanych pacjentek
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do wcześniejszej z kolejnych dat rozpoczęcia terapii, oceniany do 60 miesięcy
Określenie skuteczności monoterapii podtrzymującej olaparybem w porównaniu z placebo poprzez ocenę czasu od randomizacji do pierwszej kolejnej terapii lub zgonu
Od daty randomizacji do wcześniejszej z kolejnych dat rozpoczęcia terapii, oceniany do 60 miesięcy
Indeks wyniku badania (TOI) oceny funkcjonalnej leczenia raka jajników (FACT-O) u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika z mutacją genu sBRCA i HRR, u których wystąpiła całkowita lub częściowa odpowiedź na chemioterapię opartą na związkach platyny
Ramy czasowe: Podawane na początku badania, w dniu 29, następnie co 8 tygodni (+/- 1 tydzień) niezależnie od przerwania leczenia lub progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
Porównanie wpływu monoterapii podtrzymującej olaparybem w porównaniu z placebo na jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL)
Podawane na początku badania, w dniu 29, następnie co 8 tygodni (+/- 1 tydzień) niezależnie od przerwania leczenia lub progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
Stan mutacji osocza
Ramy czasowe: próbka cfDNA pobrana podczas wstępnej selekcji, oceniana do 40 miesięcy
Aby określić, czy p53, somatyczne BRCA i inne mutacje HRR są obecne w osoczu przed chemioterapią
próbka cfDNA pobrana podczas wstępnej selekcji, oceniana do 40 miesięcy
Czas do najwcześniejszej progresji wg RECIST 1.1 lub CA-125 lub Zgon u pacjentek z rakiem jajnika sBRCAm oraz w populacji ITT składającej się ze wszystkich randomizowanych pacjentek
Ramy czasowe: Od randomizacji do najwcześniejszej daty oceny przez badacza progresji RECIST lub CA-125 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianego do 60 miesięcy
Określenie skuteczności monoterapii podtrzymującej olaparybem w porównaniu z placebo poprzez ocenę czasu do najwcześniejszej progresji według RECIST 1.1 lub CA-125 lub zgonu. Progresja lub nawrót w oparciu o poziomy CA-125 w surowicy zostaną określone na podstawie progresywnego, seryjnego wzrostu poziomu CA-125 w surowicy
Od randomizacji do najwcześniejszej daty oceny przez badacza progresji RECIST lub CA-125 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianego do 60 miesięcy
Czas od randomizacji do drugiej progresji (PFS2) u pacjentek z rakiem jajnika sBRCAm oraz w populacji ITT składającej się ze wszystkich randomizowanych pacjentek
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do najwcześniejszego zdarzenia progresji następującego po tym użytym dla zmiennej podstawowej PRS lub zgonu, oceniany do 60 miesięcy
Określenie skuteczności monoterapii podtrzymującej olaparybem w porównaniu z placebo poprzez ocenę czasu od randomizacji do drugiej progresji
Od daty randomizacji do najwcześniejszego zdarzenia progresji następującego po tym użytym dla zmiennej podstawowej PRS lub zgonu, oceniany do 60 miesięcy
Czas od randomizacji do drugiej kolejnej terapii lub zgonu (TSST) u pacjentek z rakiem jajnika sBRCAm oraz w populacji ITT składającej się ze wszystkich randomizowanych pacjentek
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do wcześniejszej z dat rozpoczęcia drugiej kolejnej chemioterapii lub daty zgonu, oceniany do 60 miesięcy
Określenie skuteczności monoterapii podtrzymującej olaparybem w porównaniu z placebo poprzez ocenę czasu od randomizacji do drugiej kolejnej terapii prowadzącej do zgonu
Od daty randomizacji do wcześniejszej z dat rozpoczęcia drugiej kolejnej chemioterapii lub daty zgonu, oceniany do 60 miesięcy
Czas od randomizacji do przerwania leczenia lub zgonu w ramach badania (TDT) u pacjentek z rakiem jajnika sBRCAm oraz w populacji ITT składającej się ze wszystkich randomizowanych pacjentek
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do wcześniejszej z dat przerwania leczenia lub zgonu, oceniany do 60 miesięcy
Określenie skuteczności monoterapii podtrzymującej olaparybem w porównaniu z placebo poprzez ocenę czasu od randomizacji do przerwania leczenia lub zgonu w ramach badania
Od daty randomizacji do wcześniejszej z dat przerwania leczenia lub zgonu, oceniany do 60 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego produktu z randomizacją, olaparybu lub placebo
Ramy czasowe: oceniane do 60 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji monoterapii podtrzymującej olaparybem poprzez ocenę działań niepożądanych
oceniane do 60 miesięcy
Zmiany parametrów życiowych u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego produktu z randomizacją, olaparybu lub placebo
Ramy czasowe: oceniane do 60 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji monoterapii podtrzymującej olaparybem na podstawie oceny parametrów życiowych
oceniane do 60 miesięcy
Zmiany w wynikach badania fizykalnego u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego produktu z randomizacją, olaparybu lub placebo
Ramy czasowe: oceniane do 60 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji monoterapii podtrzymującej olaparybem na podstawie oceny parametrów badania fizykalnego
oceniane do 60 miesięcy
Zmiany parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego produktu z randomizacją, olaparybu lub placebo
Ramy czasowe: oceniane do 60 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji monoterapii podtrzymującej olaparybem przez laboratoryjną ocenę parametrów bezpieczeństwa (składającą się z chemii klinicznej i hematologii)
oceniane do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Charlie Gourley, Prof., University of Edinburgh
  • Główny śledczy: Carol Aghajanian, MD, MSKCC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 maja 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D0816C00009

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na OLAPARIB

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj