Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Udržovací léčba olaparibem versus placebo u pacientek s PSR rakovinou vaječníků, které jsou v CR nebo PR na chemoterapii na bázi platiny a jejichž nádory nesou sBRCAm nebo mutace genů souvisejících s HRR

29. dubna 2016 aktualizováno: AstraZeneca

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III udržovací monoterapie olaparibem u pacientů s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na platinu, kteří jsou v úplné nebo částečné odpovědi na chemoterapii založenou na platině a jejichž nádory nesou ztrátu funkce somatickou mutaci BRCA nebo ztráta funkčních mutací u nádorových homologních rekombinačních oprav – asociovaných genů

Olaparib podávaný jako monoterapie v udržovací léčbě zlepšuje přežití bez progrese ve srovnání s placebem u pacientů, jejichž nádory nesou ztrátu funkce (zhoubné nebo suspektně škodlivé), somatické mutace BRCA nebo ztrátu funkce (zhoubné nebo suspektně škodlivé) mutaci u non-BRCA homologní rekombinační opravy (HRR)-asociované geny, které mají úplnou nebo částečnou odpověď na chemoterapii na bázi platiny.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III, která hodnotí účinnost monoterapie olaparibem v monoterapii u pacientek s relapsem vysokého stupně epiteliálního karcinomu vaječníků (včetně pacientek s primárním karcinomem peritonea a/nebo vejcovodu), které reagovali po chemoterapii na bázi platiny. Studijní populace bude zapsána jako dvě samostatné kohorty, které se zapíší současně. Potvrzující kohorta se bude skládat z pacientů, kteří jsou nositeli somatické mutace BRCA (zdokumentovaná mutace v BRCA1 nebo BRCA2, u níž se předpokládá, že je škodlivá nebo suspektně škodlivá), která je detekována v nádorovém materiálu, ale chybí při testování krve ze zárodečné linie; exploratorní kohorta bude zahrnovat pacienty s mutací (zdokumentovaná mutace, o níž se předpokládá, že je zhoubná nebo se předpokládá, že je škodlivá) v genech nespojených s BRCA HRR, které jsou detekovány v nádorovém materiálu bez ohledu na jejich zárodečný stav.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Filipíny
      • Quezon City, Filipíny
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Goyang-si, Korejská republika
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korejská republika
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika
        • Research Site
  • Peru
      • Chiclayo, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Research Site
      • Cambridge, Spojené království
        • Research Site
      • Coventry, Spojené království
        • Research Site
      • Edinburgh, Spojené království
        • Research Site
      • London, Spojené království
        • Research Site
      • Manchester, Spojené království
        • Research Site
      • Oxford, Spojené království
        • Research Site
      • Sutton, Spojené království
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Spojené státy
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • Research Site
      • Stanford, California, Spojené státy
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy
        • Research Site
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Spojené státy
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 96 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let
  • Histologicky diagnostikovaná recidivující epiteliální rakovina vaječníků vysokého stupně (včetně primární peritoneální rakoviny a/nebo rakoviny vejcovodů)
  • Dokumentovaná škodlivá nebo suspektní škodlivá somatická mutace BRCA 1 a/nebo BRCA 2 nebo důkaz genové mutace nespojené s BRCA HRR v nádoru.
  • Alespoň 2 předchozí linie léčby obsahující platinu před randomizací.
  • Měření CA-125 před randomizovanou léčbou
  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou do 28 dnů od randomizace
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Postmenopauza nebo průkaz stavu, kdy nemohou otěhotnět u žen ve fertilním věku
  • Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření
  • Poskytnutí vzorku krve pro analýzu biomarkerů cfDNA v části 1 před screeningem
  • Vzorek tumoru z primárního nebo recidivujícího karcinomu fixovaný ve formalínu, zalitý do parafínu (FFPE) musí být k dispozici pro centrální testování. Není-li k dispozici archivní vzorek nádoru, je přijatelný vzorek nádoru z čerstvé biopsie pro všechny pacienty způsobilé k účasti v části 2 předběžného vyšetření.

Kritéria vyloučení:

  • Zdokumentovaná zárodečná mutace v BRCA1 a/nebo BRCA2, o které se předpokládá, že je zhoubná nebo se předpokládá, že je škodlivá (známá nebo předpokládaná jako škodlivá/vedoucí ke ztrátě funkce).
  • Pacienti, kteří měli drenáž ascitu z posledních 2 cyklů jejich posledního chemoterapeutického režimu před randomizací do studie
  • Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během chemoterapie bezprostředně před randomizací
  • Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
  • Předchozí malignita za posledních 5 let, pokud není kurativní a bez recidivy (platí několik výjimek)
  • Pacienti dostávající jakoukoli systémovou chemoterapii (včetně chemoterapie užívané jako poslední protinádorová léčba) nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před randomizovanou léčbou ve studii
  • Přetrvávající toxicity (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) CTCAE stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou CTCAE stupně 2 periferní neuropatie
  • Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií (t-AML) nebo s rysy připomínajícími MDS/AML
  • Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku
  • Velká operace do 2 týdnů od zahájení studie randomizovala léčbu a pacienti se museli zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku
  • Pacienti to považovali za špatné zdravotní riziko

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1/OLAPARIB
olaparib 300 mg perorální tablety; dvakrát denně
Lék: OLAPARIB
Pacienti by měli pokračovat v léčbě až do objektivní radiologické progrese onemocnění podle RECIST 1.1 navzdory nárůstu CA-125. Všichni pacienti by měli pokračovat v léčbě ve studii, dokud nedojde k objektivní radiologické progresi onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího nebo pokud pacient nezaznamená nepřijatelnou toxicitu nebo nesplní jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
Komparátor placeba: 2/PLACEBO
olaparib 300 mg perorální tablety odpovídající placebu; dvakrát denně
Lék: PLACEBO
Pacienti by měli pokračovat v léčbě až do objektivní radiologické progrese onemocnění podle RECIST 1.1 navzdory nárůstu CA-125. Všichni pacienti by měli pokračovat v léčbě ve studii, dokud nedojde k objektivní radiologické progresi onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího nebo pokud pacient nezaznamená nepřijatelnou toxicitu nebo nesplní jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) s použitím modifikovaného RECIST 1.1 v kohortě pacientek s karcinomem ovaria sBRCA
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí (z jakékoli příčiny, při absenci progrese onemocnění), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 40 měsíců
Stanovit účinnost udržovací monoterapie olaparibem ve srovnání s placebem pomocí hodnocení přežití bez progrese (PFS) pomocí zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR)
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí (z jakékoli příčiny, při absenci progrese onemocnění), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 40 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) pomocí upraveného RECIST 1.1. v Intent to Treat Population (ITT) sestávající ze všech randomizovaných pacientů s genovými mutacemi spojenými s sBRCAm nebo HRR
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí (z jakékoli příčiny, při absenci progrese onemocnění), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
Stanovit účinnost udržovací monoterapie olaparibem ve srovnání s placebem pomocí hodnocení přežití bez progrese (PFS) pomocí zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR)
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí (z jakékoli příčiny, při absenci progrese onemocnění), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
Celkové přežití (OS) u pacientek s rakovinou vaječníků sBRCAm a v ITT populaci sestávající ze všech randomizovaných pacientek
Časové okno: Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců
Stanovit účinnost udržovací monoterapie olaparibem ve srovnání s placebem pomocí hodnocení celkového přežití (OS)
Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců
Doba od randomizace do první následné terapie nebo úmrtí (TFST) u pacientek s karcinomem vaječníků sBRCAm a v populaci ITT sestávající ze všech randomizovaných pacientek
Časové okno: Od data randomizace do prvního data zahájení následné terapie podle toho, které nastane dříve, hodnoceno do 60 měsíců
Stanovit účinnost udržovací monoterapie olaparibem ve srovnání s placebem posouzením doby od randomizace do první následné terapie nebo úmrtí
Od data randomizace do prvního data zahájení následné terapie podle toho, které nastane dříve, hodnoceno do 60 měsíců
Index výsledku studie (TOI) funkčního hodnocení léčby rakoviny – vaječníků (FACT-O) u pacientek s recidivou rakoviny vaječníků s mutovaným genem souvisejícím s sBRCA a HRR, které jsou v úplné nebo částečné odpovědi po chemoterapii na bázi platiny
Časové okno: Podáváno na začátku, 29. den, poté každých 8 týdnů (+/- 1 týden) bez ohledu na přerušení léčby nebo progresi onemocnění, hodnoceno až do 24 měsíců
Porovnat účinky udržovací monoterapie olaparibem ve srovnání s placebem na kvalitu života související se zdravím (HRQoL)
Podáváno na začátku, 29. den, poté každých 8 týdnů (+/- 1 týden) bez ohledu na přerušení léčby nebo progresi onemocnění, hodnoceno až do 24 měsíců
Stav plazmatické mutace
Časové okno: cfDNA vzorek odebraný během předběžného screeningu, hodnocený až 40 měsíců
Stanovit, zda jsou v plazmě před chemoterapií přítomny p53, somatické BRCA a další mutace HRR
cfDNA vzorek odebraný během předběžného screeningu, hodnocený až 40 měsíců
Doba do nejčasnější progrese podle RECIST 1.1 nebo CA-125 nebo úmrtí u pacientek s rakovinou vaječníků sBRCAm a v populaci ITT sestávající ze všech randomizovaných pacientek
Časové okno: Od randomizace do nejbližšího data zkoušejícího hodnoceného RECIST nebo CA-125 progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 60 měsíců
Stanovit účinnost udržovací monoterapie olaparibem ve srovnání s placebem posouzením doby do nejčasnější progrese pomocí RECIST 1.1 nebo CA-125 nebo úmrtí. Progrese nebo recidiva na základě sérových hladin CA-125 bude definována na základě progresivního sériového zvýšení sérového CA-125
Od randomizace do nejbližšího data zkoušejícího hodnoceného RECIST nebo CA-125 progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 60 měsíců
Doba od randomizace do druhé progrese (PFS2) u pacientek s ovariálním karcinomem sBRCAm a v ITT populaci sestávající ze všech randomizovaných pacientek
Časové okno: Od data randomizace do nejčasnější události progrese následující po události použité pro primární proměnnou PRS nebo úmrtí, hodnoceno do 60 měsíců
Stanovit účinnost udržovací monoterapie olaparibem ve srovnání s placebem posouzením doby od randomizace do druhé progrese
Od data randomizace do nejčasnější události progrese následující po události použité pro primární proměnnou PRS nebo úmrtí, hodnoceno do 60 měsíců
Doba od randomizace do druhé následné terapie nebo úmrtí (TSST) u pacientek s karcinomem vaječníků sBRCAm a v ITT populaci sestávající ze všech randomizovaných pacientek
Časové okno: Od data randomizace k dřívějšímu z data zahájení druhé následné chemoterapie nebo data úmrtí, hodnoceno do 60 měsíců
Stanovit účinnost udržovací monoterapie olaparibem ve srovnání s placebem posouzením doby od randomizace do druhé následné terapie úmrtí
Od data randomizace k dřívějšímu z data zahájení druhé následné chemoterapie nebo data úmrtí, hodnoceno do 60 měsíců
Doba od randomizace do ukončení studie nebo úmrtí (TDT) u pacientek s ovariálním karcinomem sBRCAm a v ITT populaci sestávající ze všech randomizovaných pacientek
Časové okno: Od data randomizace do data ukončení studie nebo úmrtí, podle toho, které nastane dříve, hodnoceno do 60 měsíců
Stanovit účinnost udržovací monoterapie olaparibem ve srovnání s placebem posouzením doby od randomizace do ukončení studie nebo úmrtí
Od data randomizace do data ukončení studie nebo úmrtí, podle toho, které nastane dříve, hodnoceno do 60 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet AE u všech pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku randomizovaného hodnoceného produktu, olaparibu nebo placeba
Časové okno: hodnoceno do 60 měsíců
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem posouzením nežádoucích účinků
hodnoceno do 60 měsíců
Změny vitálních funkcí u všech pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku randomizovaného hodnoceného přípravku, olaparibu nebo placeba
Časové okno: hodnoceno do 60 měsíců
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem posouzením vitálních funkcí
hodnoceno do 60 měsíců
Změny ve výsledcích fyzikálního vyšetření u všech pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku randomizovaného hodnoceného přípravku, olaparibu nebo placeba
Časové okno: hodnoceno do 60 měsíců
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem posouzením parametrů fyzikálního vyšetření
hodnoceno do 60 měsíců
Změny bezpečnostních laboratorních parametrů u všech pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku randomizovaného hodnoceného přípravku, olaparibu nebo placeba
Časové okno: hodnoceno do 60 měsíců
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem hodnocením parametrů bezpečnostní laboratoře (skládající se z klinické chemie a hematologie)
hodnoceno do 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charlie Gourley, Prof., University of Edinburgh
  • Vrchní vyšetřovatel: Carol Aghajanian, MD, MSKCC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D0816C00009

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na OLAPARIB

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit