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Traitement d'entretien à l'olaparib versus placebo chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire PSR qui sont en RC ou en RP à une chimiothérapie à base de platine et dont les tumeurs portent des mutations génétiques associées à sBRCAm ou HRR

29 avril 2016 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique sur la monothérapie d'entretien par l'olaparib chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine qui sont en réponse complète ou partielle après une chimiothérapie à base de platine et dont les tumeurs sont porteuses de mutation(s) somatique(s) BRCA avec perte de fonction ou Perte de fonction Mutation(s) dans la réparation par recombinaison homologue tumorale - Gènes associés

L'olaparib administré en monothérapie dans le cadre d'un traitement d'entretien améliore la survie sans progression par rapport au placebo chez les patients dont les tumeurs portent une perte de fonction (délétère ou suspectée délétère) des mutations somatiques BRCA ou une perte de fonction (délétère ou suspectée délétère) une mutation dans la réparation par recombinaison homologue non-BRCA (HRR) -gènes associés qui ont une réponse complète ou partielle à la chimiothérapie à base de platine.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie d'entretien chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire de haut grade en rechute (y compris des patientes atteintes d'un cancer primitif du péritoine et/ou des trompes de Fallope) qui ont répondu après une chimiothérapie à base de platine. La population à l'étude sera inscrite en deux cohortes distinctes qui s'inscriront simultanément. La cohorte de confirmation sera composée de patients porteurs d'une mutation BRCA somatique (mutation documentée de BRCA1 ou BRCA2 qui est prédite comme délétère ou suspectée d'être délétère) détectée dans le matériel tumoral mais absente des tests sanguins germinaux ; la cohorte exploratoire inclura des patients présentant une mutation (mutation documentée prédite comme étant délétère ou suspectée d'être délétère) dans des gènes non associés à BRCA HRR qui sont détectés dans le matériel tumoral, quel que soit leur statut germinal.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Goyang-si, Corée, République de
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corée, République de
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de
        • Research Site
  • Philippines
      • Quezon City, Philippines
        • Research Site
  • Pérou
      • Chiclayo, Pérou
        • Research Site
      • Lima, Pérou
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Research Site
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Research Site
      • Coventry, Royaume-Uni
        • Research Site
      • Edinburgh, Royaume-Uni
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Research Site
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Research Site
      • Sutton, Royaume-Uni
        • Research Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • Research Site
      • Stanford, California, États-Unis
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis
        • Research Site
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, États-Unis
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 96 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir ≥ 18 ans
  • Cancer épithélial de l'ovaire de haut grade en rechute diagnostiqué histologiquement (y compris le cancer primitif du péritoine et/ou des trompes de Fallope)
  • Mutation somatique BRCA 1 et/ou BRCA 2 somatique délétère documentée ou suspectée délétère ou preuve d'une mutation génétique non associée à BRCA HRR dans la tumeur.
  • Au moins 2 lignes précédentes de traitement contenant du platine avant la randomisation.
  • Mesures du CA-125 avant le traitement randomisé
  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours suivant la randomisation
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés
  • Fourniture d'un échantillon de sang pour l'analyse des biomarqueurs cfDNA dans la partie 1 du présélection
  • Un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) du cancer primitif ou récurrent doit être disponible pour les tests centraux. Si l'échantillon de tumeur d'archive n'est pas disponible, un échantillon de tumeur provenant d'une biopsie fraîche est acceptable, pour tous les patients éligibles pour participer à la partie 2 de la présélection.

Critère d'exclusion:

  • Mutation germinale documentée dans BRCA1 et/ou BRCA2 qui est prédite comme délétère ou suspectée délétère (connue ou prédite comme étant préjudiciable/conduisant à une perte de fonction).
  • Patients ayant eu un drainage de leur ascite au cours des 2 derniers cycles de leur dernier schéma de chimiothérapie avant la randomisation dans l'étude
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental pendant le cours de chimiothérapie immédiatement avant la randomisation
  • Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit
  • Malignité antérieure au cours des 5 dernières années, sauf traitement curatif et absence de récidive (quelques exceptions s'appliquent)
  • Patients recevant une chimiothérapie systémique (y compris la chimiothérapie reçue comme traitement anticancéreux le plus récent) ou une radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant le traitement randomisé de l'étude
  • Toxicités persistantes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) CTCAE grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de la neuropathie périphérique CTCAE grade 2
  • Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (LMA-t) ou présentant des caractéristiques évoquant un SMD/LMA
  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement randomisé de l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tous les effets de toute chirurgie majeure
  • Des patients considérés comme un mauvais risque médical

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/OLAPARIB
olaparib 300 mg comprimés oraux ; deux fois par jour
Médicament: OLAPARIB
Les patients doivent poursuivre le traitement jusqu'à la progression radiologique objective de la maladie conformément à RECIST 1.1 malgré l'augmentation du CA-125. Tous les patients doivent continuer à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à la progression objective de la maladie radiologique selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur, ou jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable ou qu'il réponde à tout autre critère d'arrêt.
Comparateur placebo: 2/PLACEBO
placebo apparié olaparib 300 mg comprimés oraux ; deux fois par jour
Médicament: PLACEBO
Les patients doivent poursuivre le traitement jusqu'à la progression radiologique objective de la maladie conformément à RECIST 1.1 malgré l'augmentation du CA-125. Tous les patients doivent continuer à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à la progression objective de la maladie radiologique selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur, ou jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable ou qu'il réponde à tout autre critère d'arrêt.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) en utilisant RECIST 1.1 modifié dans la cohorte de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sBRCA
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès (quelle qu'en soit la cause, en l'absence de progression de la maladie) selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 40 mois
Déterminer l'efficacité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo en évaluant la survie sans progression (PFS) à l'aide d'un examen central indépendant en aveugle (BICR)
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès (quelle qu'en soit la cause, en l'absence de progression de la maladie) selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 40 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) en utilisant RECIST 1.1 modifié. dans la population en intention de traiter (ITT) composée de tous les patients randomisés présentant des mutations génétiques associées au sBRCAm ou au HRR
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès (quelle qu'en soit la cause, en l'absence de progression de la maladie), selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Déterminer l'efficacité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo en évaluant la survie sans progression (PFS) à l'aide d'un examen central indépendant en aveugle (BICR)
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès (quelle qu'en soit la cause, en l'absence de progression de la maladie), selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Survie globale (SG) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sBRCAm et dans la population en ITT composée de toutes les patientes randomisées
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
Déterminer l'efficacité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo en évaluant la survie globale (SG)
De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
Délai entre la randomisation et le premier traitement ultérieur ou le décès (TFST) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sBRCAm et dans la population ITT composée de toutes les patientes randomisées
Délai: De la date de randomisation à la première des dates de début de traitement suivantes, évaluée jusqu'à 60 mois
Déterminer l'efficacité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo en évaluant le temps entre la randomisation et le premier traitement ultérieur ou le décès
De la date de randomisation à la première des dates de début de traitement suivantes, évaluée jusqu'à 60 mois
Indice de résultats d'essai (TOI) de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer - Ovaire (FACT-O) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire en rechute avec mutation du gène associé à sBRCA et HRR qui sont en réponse complète ou partielle après une chimiothérapie à base de platine
Délai: Administré à l'inclusion, au jour 29 puis toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) quel que soit l'arrêt du traitement ou la progression de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
Comparer les effets de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Administré à l'inclusion, au jour 29 puis toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) quel que soit l'arrêt du traitement ou la progression de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
Statut de mutation plasmatique
Délai: Échantillon de cfDNA recueilli lors de la présélection, évalué jusqu'à 40 mois
Pour déterminer si p53, BRCA somatique et d'autres mutations HRR sont présentes dans le plasma avant la chimiothérapie
Échantillon de cfDNA recueilli lors de la présélection, évalué jusqu'à 40 mois
Délai jusqu'à la progression la plus précoce selon RECIST 1.1 ou CA-125 ou Décès chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sBRCAm et dans la population ITT composée de toutes les patientes randomisées
Délai: De la randomisation à la première date à laquelle l'investigateur a évalué la progression RECIST ou CA-125 ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
Déterminer l'efficacité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo en évaluant le délai jusqu'à la progression la plus précoce par RECIST 1.1 ou CA-125 ou le décès. La progression ou la récidive basée sur les taux sériques de CA-125 sera définie sur la base d'une élévation progressive en série du sérum CA-125
De la randomisation à la première date à laquelle l'investigateur a évalué la progression RECIST ou CA-125 ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
Délai entre la randomisation et la deuxième progression (PFS2) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sBRCAm et dans la population ITT composée de toutes les patientes randomisées
Délai: De la date de randomisation au premier événement de progression postérieur à celui retenu pour la variable primaire PRS ou décès, évalué jusqu'à 60 mois
Déterminer l'efficacité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo en évaluant le temps entre la randomisation et la deuxième progression
De la date de randomisation au premier événement de progression postérieur à celui retenu pour la variable primaire PRS ou décès, évalué jusqu'à 60 mois
Délai entre la randomisation et le deuxième traitement ultérieur ou le décès (TSST) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sBRCAm et dans la population ITT composée de toutes les patientes randomisées
Délai: De la date de randomisation à la date de début de la deuxième chimiothérapie ultérieure ou à la date de décès, évaluée jusqu'à 60 mois, si elle est antérieure
Déterminer l'efficacité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo en évaluant le temps entre la randomisation et le deuxième traitement ultérieur du décès
De la date de randomisation à la date de début de la deuxième chimiothérapie ultérieure ou à la date de décès, évaluée jusqu'à 60 mois, si elle est antérieure
Délai entre la randomisation et l'arrêt du traitement ou le décès (TDT) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sBRCAm et dans la population ITT composée de toutes les patientes randomisées
Délai: De la date de randomisation à la date de l'arrêt du traitement de l'étude ou du décès, évaluée jusqu'à 60 mois
Déterminer l'efficacité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo en évaluant le temps entre la randomisation et l'arrêt du traitement de l'étude ou le décès
De la date de randomisation à la date de l'arrêt du traitement de l'étude ou du décès, évaluée jusqu'à 60 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'EI chez tous les patients ayant reçu au moins une dose de produit expérimental randomisé, d'olaparib ou de placebo
Délai: évalué jusqu'à 60 mois
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib en évaluant les EI
évalué jusqu'à 60 mois
Modifications des signes vitaux chez tous les patients ayant reçu au moins une dose de produit expérimental randomisé, d'olaparib ou de placebo
Délai: évalué jusqu'à 60 mois
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib en évaluant les signes vitaux
évalué jusqu'à 60 mois
Changements dans les résultats de l'examen physique chez tous les patients ayant reçu au moins une dose de produit expérimental randomisé, d'olaparib ou de placebo
Délai: évalué jusqu'à 60 mois
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib en évaluant les paramètres de l'examen physique
évalué jusqu'à 60 mois
Modifications des paramètres de laboratoire d'innocuité chez tous les patients ayant reçu au moins une dose de produit expérimental randomisé, d'olaparib ou de placebo
Délai: évalué jusqu'à 60 mois
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'olaparib en monothérapie d'entretien par l'évaluation des paramètres de laboratoire d'innocuité (comprenant la chimie clinique et l'hématologie)
évalué jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charlie Gourley, Prof., University of Edinburgh
  • Chercheur principal: Carol Aghajanian, MD, MSKCC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2015

Première publication (Estimation)

19 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2016

Dernière vérification

1 avril 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D0816C00009

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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