Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Olaparib underhållsbehandling kontra placebo hos patienter med PSR äggstockscancer som är i CR eller PR till platinabaserad kemoterapi och vars tumörer bär på sBRCAm eller HRR-associerade genmutationer

29 april 2016 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie av Olaparib underhållsmonoterapi hos patienter med platinakänslig återfall i äggstockscancer som är i fullständig eller partiell respons efter platinabaserad kemoterapi och vars tumörer har funktionsbortfall Somatisk BRCA-mutation(er) eller förlust av funktionsmutation(er) i tumörhomolog rekombinationsreparation -associerade gener

Olaparib administrerat som monoterapi i underhållsmiljön förbättrar progressionsfri överlevnad jämfört med placebo hos patienter vars tumörer har förlust av funktion (skadlig eller misstänkt skadlig) somatiska BRCA-mutationer eller funktionsförlust (skadlig eller misstänkt skadlig) mutation i icke-BRCA homolog rekombinationsreparation (HRR)-associerade gener som har ett fullständigt eller partiellt svar på platinabaserad kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att bedöma effekten av olaparib underhållsmonoterapi hos patienter med recidiverande höggradig epitelial äggstockscancer (inklusive patienter med primär peritoneal- och/eller äggledarcancer) som har svarat efter platinabaserad kemoterapi. Studiepopulationen kommer att registreras som två separata kohorter som kommer att registreras samtidigt. Den bekräftande kohorten kommer att bestå av patienter som bär på en somatisk BRCA-mutation (dokumenterad mutation i BRCA1 eller BRCA2 som förutspås vara skadlig eller misstänkt skadlig) som detekteras i tumörmaterial men frånvarande från könscellers blodprov; den explorativa kohorten kommer att inkludera patienter med en mutation (dokumenterad mutation som förutspås vara skadlig eller misstänkt skadlig) i icke BRCA HRR-associerade gener som detekteras i tumörmaterial oavsett deras könscellsstatus.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Filippinerna
      • Quezon City, Filippinerna
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • Research Site
      • Stanford, California, Förenta staterna
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna
        • Research Site
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Förenta staterna
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Förenta staterna
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Goyang-si, Korea, Republiken av
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republiken av
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Research Site
  • Peru
      • Chiclayo, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • Research Site
      • Cambridge, Storbritannien
        • Research Site
      • Coventry, Storbritannien
        • Research Site
      • Edinburgh, Storbritannien
        • Research Site
      • London, Storbritannien
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien
        • Research Site
      • Oxford, Storbritannien
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannien
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 96 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla
  • Histologiskt diagnostiserad återfallande höggradig epitelial äggstockscancer (inklusive primär buk- och/eller äggledarecancer)
  • Dokumenterad skadlig eller misstänkt skadlig somatisk BRCA 1 och/eller BRCA 2 somatisk mutation eller bevis på icke-BRCA HRR-associerad genmutation i tumören.
  • Minst 2 tidigare rader av platinainnehållande terapi före randomisering.
  • CA-125-mätningar före randomiserad behandling
  • Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar efter randomisering
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder
  • Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar
  • Tillhandahållande av ett blodprov för cfDNA-biomarköranalys i pre-screening del 1
  • Formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörprov från den primära eller återkommande cancern måste finnas tillgängligt för central testning. Om arkivtumörprov inte är tillgängligt är tumörprov från färsk biopsi acceptabelt för alla patienter som är berättigade att delta i Pre-screening del 2.

Exklusions kriterier:

  • Dokumenterad könscellsmutation i BRCA1 och/eller BRCA2 som förutspås vara skadlig eller misstänkt skadlig (känd eller förutspådd vara skadlig/leda till funktionsförlust).
  • Patienter som har haft dränering av sin ascites från de sista 2 cyklerna av sin senaste kemoterapiregim före randomisering i studien
  • Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under kemoterapikursen omedelbart före randomisering
  • All tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive olaparib
  • Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen
  • Tidigare malignitet under de senaste 5 åren, såvida inte kurativt behandlad och återfallsfri (få undantag gäller)
  • Patienter som får systemisk kemoterapi (inklusive kemoterapi som den senaste cancerbehandlingen) eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 3 veckor före studiens randomiserade behandling
  • Ihållande toxicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) CTCAE grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive CTCAE grad 2 perifer neuropati
  • Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi (t-AML) eller med egenskaper som tyder på MDS/AML
  • Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser
  • Stor operation inom 2 veckor efter start av studiens randomiserade behandling och patienter måste ha återhämtat sig från alla effekter av någon större operation
  • Patienter ansåg en dålig medicinsk risk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1/OLAPARIB
olaparib 300 mg orala tabletter; två gånger dagligen
Läkemedel: OLAPARIB
Patienter ska fortsätta med behandlingen tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 trots ökningar i CA-125. Alla patienter ska fortsätta att få studiebehandling tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 bedömts av utredaren eller att patienten upplever oacceptabel toxicitet eller så uppfyller de andra avbrottskriterier
Placebo-jämförare: 2/PLACEBO
placebomatchande olaparib 300 mg orala tabletter; två gånger dagligen
Läkemedel: PLACEBO
Patienter ska fortsätta med behandlingen tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 trots ökningar i CA-125. Alla patienter ska fortsätta att få studiebehandling tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 bedömts av utredaren eller att patienten upplever oacceptabel toxicitet eller så uppfyller de andra avbrottskriterier

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) med modifierad RECIST 1.1 i kohorten av patienter med sBRCA äggstockscancer
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum (av vilken orsak som helst, i avsaknad av sjukdomsprogression) beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 40 månader
För att fastställa effekten av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo genom bedömning av progressionsfri överlevnad (PFS) med hjälp av blinded independent central review (BICR)
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum (av vilken orsak som helst, i avsaknad av sjukdomsprogression) beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 40 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) med modifierad RECIST 1.1. i Intent to Treat Population (ITT) bestående av alla randomiserade patienter med sBRCAm eller HRR-associerade genmutationer
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum (av vilken orsak som helst, i avsaknad av sjukdomsprogression), beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
För att bestämma effekten av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo genom bedömning av progressionsfri överlevnad (PFS) med hjälp av blinded independent central review (BICR)
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum (av vilken orsak som helst, i avsaknad av sjukdomsprogression), beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
Total överlevnad (OS) hos patienter med sBRCAm äggstockscancer och i ITT-populationen som består av alla randomiserade patienter
Tidsram: Från datum för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 60 månader
För att bestämma effekten av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo genom bedömning av total överlevnad (OS)
Från datum för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 60 månader
Tid från randomisering till första efterföljande behandling eller död (TFST) hos patienter med sBRCAm äggstockscancer och i ITT-populationen som består av alla randomiserade patienter
Tidsram: Från randomiseringsdatumet till det tidigare första efterföljande behandlingsstartdatumet, bedömt upp till 60 månader
För att bestämma effekten av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo genom bedömning av tiden från randomisering till första efterföljande behandling eller dödsfall
Från randomiseringsdatumet till det tidigare första efterföljande behandlingsstartdatumet, bedömt upp till 60 månader
Trial outcome index (TOI) för Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O) i sBRCA- och HRR-associerade genmuterade patienter med återfall i äggstockscancer som har ett fullständigt eller partiellt svar efter platinabaserad kemoterapi
Tidsram: Administreras vid baslinjen, dag 29 och sedan var 8:e vecka (+/- 1 vecka) oavsett behandlingsavbrott eller sjukdomsprogression, bedömd upp till 24 månader
Att jämföra effekterna av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo på hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Administreras vid baslinjen, dag 29 och sedan var 8:e vecka (+/- 1 vecka) oavsett behandlingsavbrott eller sjukdomsprogression, bedömd upp till 24 månader
Plasmamutationsstatus
Tidsram: cfDNA-prov insamlat under förscreening, bedömt upp till 40 månader
För att avgöra om p53, somatisk BRCA och andra HRR-mutationer finns i plasma före kemoterapi
cfDNA-prov insamlat under förscreening, bedömt upp till 40 månader
Tid till tidigaste progression med RECIST 1.1 eller CA-125 eller död hos patienter med sBRCAm äggstockscancer och i ITT-populationen bestående av alla randomiserade patienter
Tidsram: Från randomisering till det tidigaste datumet då utredaren bedömde RECIST eller CA-125 progression eller död av någon orsak, bedömd upp till 60 månader
För att fastställa effekten av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo genom bedömning av Tid till tidigaste progression med RECIST 1.1 eller CA-125 eller Death. Progression eller återfall baserat på serum CA-125 nivåer kommer att definieras på basis av en progressiv seriell höjning av serum CA-125
Från randomisering till det tidigaste datumet då utredaren bedömde RECIST eller CA-125 progression eller död av någon orsak, bedömd upp till 60 månader
Tid från randomisering till andra progression (PFS2) hos patienter med sBRCAm äggstockscancer och i ITT-populationen bestående av alla randomiserade patienter
Tidsram: Från datumet för randomiseringen till det tidigaste av progressionshändelsen efter det som används för den primära variabeln PRS eller dödsfall, bedömd upp till 60 månader
För att bestämma effekten av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo genom bedömning av tiden från randomisering till andra progression
Från datumet för randomiseringen till det tidigaste av progressionshändelsen efter det som används för den primära variabeln PRS eller dödsfall, bedömd upp till 60 månader
Tid från randomisering till andra efterföljande behandling eller död (TSST) hos patienter med sBRCAm äggstockscancer och i ITT-populationen som består av alla randomiserade patienter
Tidsram: Från randomiseringsdatumet till det tidigare datumet för andra efterföljande startdatum för kemoterapi eller dödsdatum, bedömt upp till 60 månader
För att fastställa effekten av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo genom bedömning av tiden från randomisering till andra efterföljande dödsbehandling
Från randomiseringsdatumet till det tidigare datumet för andra efterföljande startdatum för kemoterapi eller dödsdatum, bedömt upp till 60 månader
Tid från randomisering till studieavbrott eller död (TDT) hos patienter med sBRCAm äggstockscancer och i ITT-populationen som består av alla randomiserade patienter
Tidsram: Från datumet för randomiseringen till det tidigare datumet för avbrytande av studiebehandling eller dödsfall, bedömd upp till 60 månader
För att fastställa effekten av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo genom bedömning av tiden från randomisering till avbrytande av studiebehandling eller dödsfall
Från datumet för randomiseringen till det tidigare datumet för avbrytande av studiebehandling eller dödsfall, bedömd upp till 60 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal biverkningar hos alla patienter som fått minst en dos av randomiserad prövningsprodukt, olaparib eller placebo
Tidsram: bedömas upp till 60 månader
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av olaparib underhållsmonoterapi genom bedömning av biverkningar
bedömas upp till 60 månader
Förändringar i vitala tecken hos alla patienter som fått minst en dos av randomiserad prövningsprodukt, olaparib eller placebo
Tidsram: bedömas upp till 60 månader
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av olaparib underhållsmonoterapi genom bedömning av vitala tecken
bedömas upp till 60 månader
Förändringar i fysisk undersökning resulterar i alla patienter som fått minst en dos av randomiserad prövningsprodukt, olaparib eller placebo
Tidsram: bedömas upp till 60 månader
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av olaparib underhållsmonoterapi genom bedömning av parametrar för fysisk undersökning
bedömas upp till 60 månader
Förändringar i säkerhetslaboratorieparametrar hos alla patienter som fått minst en dos av randomiserad prövningsprodukt, olaparib eller placebo
Tidsram: bedömas upp till 60 månader
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av olaparib underhållsmonoterapi genom säkerhetslaboratorium (bestående av klinisk kemi och hematologi) parametrarbedömning
bedömas upp till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Charlie Gourley, Prof., University of Edinburgh
  • Huvudutredare: Carol Aghajanian, MD, MSKCC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

19 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 maj 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2016

Senast verifierad

1 april 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D0816C00009

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på OLAPARIB

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera