此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Panitumumab 和 RAS，mCRC 的诊断有用基因突变 (PARADIGM)

2023年1月12日 更新者：Takeda

MFOLFOX6 + 贝伐珠单抗联合疗法与 mFOLFOX6 + 帕尼单抗联合疗法在 KRAS/NRAS 野生型、不可治愈/不可切除、晚期/复发性结直肠癌的未接受过化疗的患者中进行的 III 期随机对照研究

本研究的目的是验证 mFOLFOX6 + 帕尼单抗联合疗法和 mFOLFOX6 + 贝伐珠单抗联合疗法一线治疗 KRAS/NRAS 野生型、不可治愈/不可切除、晚期/复发性结直肠癌的化疗初治患者的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是验证 mFOLFOX6 + 帕尼单抗联合疗法和 mFOLFOX6 + 贝伐珠单抗联合疗法一线治疗 KRAS/NRAS 野生型、不可治愈/不可切除、晚期/复发性结直肠癌的化疗初治患者的疗效。

这项研究将招募总共约 800 名参与者（每组 400 名）。

参与者将在注册时以 1:1 的比例随机分配到 mFOLFOX6 + 帕尼单抗组（P 组）或 mFOLFOX6 + 贝伐珠单抗组（B 组）。

下面显示的 P 组和 B 组治疗方案应每两周给药一次，遵循给药剂量、时间表和给药途径。

P组； mFOLFOX6 + 帕尼单抗联合治疗，每两周一次 OXA：85 mg/m2/天 1 l-LV：200 mg/m2/天 1 5-FU iv：400 mg/m2/天 1 5-FU civ：2400 mg/ m2/天 1-3 帕尼单抗：6 mg/kg

B组； mFOLFOX6 + 贝伐珠单抗联合治疗，每两周一次 OXA：85 mg/m2/天 1 l-LV：200 mg/m2/天 1 5-FU iv：400 mg/m2/天 1 5-FU civ：2400 mg/ m2/天 1-3 贝伐珠单抗：5 mg/kg

该试验由多中心进行，整个给药期计划为 12 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

823

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Akita、日本
      • Aomori、日本
      • Chiba、日本
      • Fukui、日本
      • Fukuoka、日本
      • Gifu、日本
      • Ibaraki、日本
      • Kagoshima、日本
      • Kochi、日本
      • Kumamoto、日本
      • Kyoto、日本
      • Miyazaki、日本
      • Nagano、日本
      • Nagasaki、日本
      • Niigata、日本
      • Okayama、日本
      • Okinawa、日本
      • Osaka、日本
      • Saga、日本
      • Saitama、日本
      • Shizuoka、日本
      • Tokushima、日本
      • Toyama、日本
      • Yamagata、日本
    • Aichi
      • Ichinomiya、Aichi、日本
      • Komaki、Aichi、日本
      • Konan、Aichi、日本
      • Nagakute、Aichi、日本
      • Nagoya、Aichi、日本
      • Okazaki、Aichi、日本
      • Toyoake、Aichi、日本
      • Toyohashi、Aichi、日本
      • Toyokawa、Aichi、日本
      • Toyota、Aichi、日本
      • Yatomi、Aichi、日本
    • Akita
      • Daisen、Akita、日本
    • Aomori
      • Hirosaki、Aomori、日本
      • Misawa、Aomori、日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
      • Yachiyo、Chiba、日本
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本
      • Toon、Ehime、日本
    • Fukui
      • Tsuruga、Fukui、日本
      • Yoshida、Fukui、日本
    • Fukuoka
      • Kitakyushu、Fukuoka、日本
      • Koga、Fukuoka、日本
      • Kurume、Fukuoka、日本
      • Omuta、Fukuoka、日本
      • Onga、Fukuoka、日本
    • Fukushima
      • Aizuwakamatsu、Fukushima、日本
      • Iwaki、Fukushima、日本
      • Koriyama、Fukushima、日本
      • Shirakawa、Fukushima、日本
    • Gifu
      • Hashima、Gifu、日本
      • Kakamigahara、Gifu、日本
      • Minokamo、Gifu、日本
      • Ogaki、Gifu、日本
      • Okazai、Gifu、日本
    • Gunma
      • Maebashi、Gunma、日本
      • Ota、Gunma、日本
    • Hiroshima
      • Fukuyama、Hiroshima、日本
    • Hokkaido
      • Hakodate、Hokkaido、日本
      • Kitami、Hokkaido、日本
      • Kushiro、Hokkaido、日本
      • Obihiro、Hokkaido、日本
      • Otaru、Hokkaido、日本
      • Sapporo、Hokkaido、日本
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本
      • Amagasaki、Hyogo、日本
      • Himeji、Hyogo、日本
      • Kobe、Hyogo、日本
      • Nishinomiya、Hyogo、日本
    • Ibaraki
      • Hitachi、Ibaraki、日本
      • Kasama、Ibaraki、日本
      • Ryugasaki、Ibaraki、日本
      • Tsuchiura、Ibaraki、日本
      • Tsukuba、Ibaraki、日本
    • Ishikawa
      • Hakusan、Ishikawa、日本
      • Kaga、Ishikawa、日本
      • Kahoku、Ishikawa、日本
      • Kanazawa、Ishikawa、日本
      • Nanao、Ishikawa、日本
    • Iwate
      • Morioka、Iwate、日本
    • Kagawa
      • Kida、Kagawa、日本
      • Marugame、Kagawa、日本
      • Takamatsu、Kagawa、日本
    • Kanagawa
      • Fujisawa、Kanagawa、日本
      • Hiratsuka、Kanagawa、日本
      • Isehara、Kanagawa、日本
      • Kamakura、Kanagawa、日本
      • Kanazawa、Kanagawa、日本
      • Sagamihara、Kanagawa、日本
      • Yokohama、Kanagawa、日本
      • Yokosuka、Kanagawa、日本
    • Kochi
      • Nankoku、Kochi、日本
    • Mie
      • Matsuzaka、Mie、日本
      • Tsu、Mie、日本
      • Yokkaichi、Mie、日本
    • Miyagi
      • Ishinomaki、Miyagi、日本
      • Natori、Miyagi、日本
      • Osaki、Miyagi、日本
      • Sendai、Miyagi、日本
      • Shibata、Miyagi、日本
    • Nagano
      • Matsumoto、Nagano、日本
      • Saku、Nagano、日本
    • Nagasaki
      • Omura、Nagasaki、日本
      • Sasebo、Nagasaki、日本
    • Nara
      • Ikoma、Nara、日本
      • Tenri、Nara、日本
      • Yamatotakada、Nara、日本
    • Oita
      • Yufu、Oita、日本
    • Okayama
      • Kurashiki、Okayama、日本
    • Okinawa
      • Naha、Okinawa、日本
      • Tomigusuku、Okinawa、日本
      • Urasoe、Okinawa、日本
    • Osaka
      • Hirakata、Osaka、日本
      • Kawachinagano、Osaka、日本
      • Moriguchi、Osaka、日本
      • Neyagawa、Osaka、日本
      • Osakasayama、Osaka、日本
      • Suita、Osaka、日本
    • Saitama
      • Kawagoe、Saitama、日本
      • Kitaadachi、Saitama、日本
      • Koshigaya、Saitama、日本
    • Shiga
      • Moriyama、Shiga、日本
      • Otsu、Shiga、日本
    • Shimane
      • Izumi、Shimane、日本
      • Izumo、Shimane、日本
    • Shizuoka
      • Hamamatsu、Shizuoka、日本
      • Izunokuni、Shizuoka、日本
      • Sunto、Shizuoka、日本
    • Tochigi
      • Shimotsuga、Tochigi、日本
      • Shimotsuke、Tochigi、日本
      • Utsunomiya、Tochigi、日本
    • Tokushima
      • Komatsushima、Tokushima、日本
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本
      • Chiyoda-ku、Tokyo、日本
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
      • Itabashi-ku、Tokyo、日本
      • Koto-ku、Tokyo、日本
      • Machida、Tokyo、日本
      • Meguro-ku、Tokyo、日本
      • Minato-ku、Tokyo、日本
      • Musashino、Tokyo、日本
      • Ota-ku、Tokyo、日本
      • Shinagawa-ku、Tokyo、日本
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本
    • Tottori
      • Yonago、Tottori、日本
    • Toyama
      • Kurobe、Toyama、日本
      • Takaoka、Toyama、日本
    • Yamagata
      • Sakata、Yamagata、日本
      • Tsuruoka、Yamagata、日本
    • Yamaguchi
      • Iwakuni、Yamaguchi、日本
      • Ube、Yamaguchi、日本
    • Yamanashi
      • Kofu、Yamanashi、日本

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 研究者和副研究者判断候选人了解临床试验并遵守本协议。

    研究者是指参与开展研究并监督现场研究职责的人员。

  2. 在入组前详细解释研究后书面同意参加研究的患者
  3. 知情同意时年龄≥20岁至<80岁
  4. 原发于大肠的不可切除腺癌患者（不包括阑尾癌和肛管癌）
  5. 具有可以评估的病变的患者。 根据 RECIST 版本评估肿瘤不是必需的。 1.1.
  6. 未接受过结直肠癌化疗的患者。 在使用氟嘧啶类药物进行最后一次围手术期辅助化疗后超过 24 周（168 天）出现复发的患者可以入组。 已接受包括奥沙利铂在内的围手术期辅助化疗的患者被排除在外。

  7. 通过 KRAS/NRAS 测试分类为 KRAS/NRAS 野生型的患者。 KRAS/NRAS 测试将使用国民健康保险中列出的体外诊断进行。

    在以下所示的任何密码子中没有突变的患者被认为是野生型。 如果其中一个密码子不可评估或未经测试，则不认为是野生型。

    KRAS：EXON2（密码子 12、13），EXON3（密码子 59、61），EXON4（密码子 117、146） NRAS：EXON2（密码子 12、13），EXON3（密码子 59、61），EXON4（密码子 117、146）

  8. 在入组前 14 天内进行的测试中满足以下主要器官功能标准的患者

    • 中性粒细胞计数≥1.5×10^3/µL
    • 血小板计数 ≥ 1.0×10^4/µL
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    • 总胆红素≤ 2.0 mg/dL
    • AST ≤ 100 IU/L（如果存在肝转移，则≤ 200 IU/L）
    • ALT ≤ 100 IU/L（如果存在肝转移，则≤ 200 IU/L）
    • 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL
    • PT-INR < 1.5（口服华法林治疗的患者 < 3.0）

    • 至少满足其中一个条件

      1. 尿蛋白（试纸法）≤1+
      2. UPC（尿蛋白肌酐）比率≤1.0
      3. 尿蛋白≤1000毫克/24小时
  9. ECOG 体能状态 (PS) 为 0 或 1
  10. 入组后预期寿命≥3个月（90天）

排除标准：

  1. 入组前 4 周（28 天）内接受过放射治疗。 旨在减轻骨转移疼痛的治疗不包括在内。
  2. 已知脑转移或强烈怀疑脑转移
  3. 无病期≤5年的同时性或异时性癌症（不包括结直肠癌）不包括经区域切除治愈或可能治愈的粘膜癌（食管癌、胃癌和宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、膀胱癌等） .).
  4. 需要治疗的体腔积液（胸腔积液、腹水、心包积液等）
  5. 不想使用避孕药来防止怀孕的患者，以及怀孕或哺乳的妇女，或怀孕测试呈阳性的妇女
  6. 不愈合的手术伤口（不包括植入的静脉储库）
  7. 需要输血的活动性出血
  8. 需要全身类固醇治疗的疾病（不包括局部类固醇）
  9. 已放置结肠支架的患者
  10. 入组前 4 周内进行肠切除术或入组前 2 周内进行结肠造口术
  11. 间质性肺病（间质性肺炎、肺纤维化等）病史或明显广泛的CT表现
  12. 患有不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑出血、脑梗塞等动脉血栓栓塞症，或入组前24周（168天）以内有这些病史者（无症状的腔隙性梗塞除外）
  13. 严重的药物过敏
  14. 需治疗的局部或全身活动性感染，或发热提示感染
  15. NYHA II 级或更高级别的心力衰竭或严重的心脏病
  16. 肠麻痹、胃肠道梗阻或无法控制的腹泻（尽管经过充分治疗仍出现丧失能力的症状）
  17. 高血压控制不佳
  18. 糖尿病控制不佳
  19. 活动性乙型肝炎
  20. 已知的 HIV 感染
  21. CTCAE ≥ 2 级周围神经病变（日本版 JCOG 4.03 版）
  22. 其他被研究者或副研究者判断为不符合参加研究资格的患者（例如 可能同意在强制下参与的患者）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：P组； mFOLFOX6 + 帕尼单抗联合治疗
OXA：85 mg/m2/天 1 l-LV：200 mg/m2/天 1 5-FU 静脉注射：400 mg/m2/天 1 5-FU 静脉注射：2400 mg/m2/天 1-3 帕尼单抗：6 mg /kg mFOLFOX6+帕尼单抗联合治疗，每两周一次。
药品：奥沙利铂 (OXA)、左亚叶酸钙 (l-LV)、5-FU、帕尼单抗
奥沙利铂 (OXA)、左亚叶酸钙 (l-LV)、帕尼单抗：静脉内输注 5-FU：推注和连续静脉内输注
有源比较器：B组； mFOLFOX6 + 贝伐珠单抗联合治疗
OXA：85 mg/m2/天 1 l-LV：200 mg/m2/天 1 5-FU 静脉注射：400 mg/m2/天 1 5-FU 静脉注射：2400 mg/m2/天 1-3 贝伐单抗：5 mg /kg/ mFOLFOX6 + 贝伐珠单抗联合治疗，每两周一次。
药品：奥沙利铂 (OXA)、左亚叶酸钙 (l-LV)、5-FU、贝伐珠单抗
奥沙利铂 (OXA)、左亚叶酸钙 (l-LV)、贝伐珠单抗：静脉内输注 5-FU：推注和连续静脉内输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
左侧肿瘤参与者的 OS
大体时间：最长约 60 个月
OS 测量为从随机分组之日到因任何原因死亡之日的时间。 左侧肿瘤被定义为占据左侧部位的原发肿瘤，包括降结肠、乙状结肠和直肠。
最长约 60 个月
所有参与者的总体生存率 (OS)
大体时间：最长约 60 个月
OS 测量为从随机分组之日到因任何原因死亡之日的时间。
最长约 60 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
左侧肿瘤参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 60 个月
PFS 定义为从随机分组之日到实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版进展性疾病 (PD) 或任何原因导致的死亡（以较早者为准）的时间。 左侧肿瘤被定义为占据左侧部位的原发肿瘤，包括降结肠、乙状结肠和直肠。
最长约 60 个月
所有参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 60 个月
PFS 定义为从随机分组之日到实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版进展性疾病 (PD) 或任何原因导致的死亡（以较早者为准）的时间。
最长约 60 个月
所有参与者的响应率 (RR)
大体时间：最长约 60 个月
RR 被定义为根据 RECIST 1.1 版获得完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 作为最佳总体缓解的参与者数量。最佳总体缓解是 CR，其次是 PR、疾病稳定 (SD)、疾病进展 ( PD），不可评估（NE）。 CR：所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须减少至<10 mm。 PR：目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为随机化后最佳总体反应的参考。, SD：既没有足够的收缩来符合 PR 资格，也没有足够的增加来符合 PD 资格，研究时以最小总直径为参考。 PD：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
最长约 60 个月
响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 60 个月
DOR 是指从首次确认 CR 或 PR 之日起至记录 PD 之日或因各种原因死亡之日（以较早发生者为准）的期间。
最长约 60 个月
化疗后接受根治性手术切除的参与者人数
大体时间：最长约 60 个月
根治性手术切除被定义为完全切除。
最长约 60 个月
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最长约 60 个月
不良事件（AE）被定义为服用药品的参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 TEAE 被定义为在接受方案治疗后的治疗期间发生的不良事件。
最长约 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年5月29日

初级完成 (实际的)

2022年1月14日

研究完成 (实际的)

2022年1月14日

研究注册日期

首次提交

2015年3月16日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月19日

首次发布 (估计的)

2015年3月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月12日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Panitumumab-3001
  • U1111-1164-9167 (其他标识符：WHO)
  • JapicCTI-142731 (注册表标识符：JapicCTI)
  • jRCTs031180246 (注册表标识符：Japan Registry of Clinical Trials)
  • UMIN000016776 (注册表标识符：UMIN Clinical Trials Registry)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅