パニツムマブと RAS、mCRC の診断に有用な遺伝子変異 (PARADIGM)
2023年1月12日 更新者：Takeda
化学療法未経験の KRAS/NRAS 野生型、難治/切除不能、進行/再発結腸直腸癌患者における mFOLFOX6 + ベバシズマブ併用療法と mFOLFOX6 + パニツムマブ併用療法の第 III 相ランダム化比較試験
この研究の目的は、化学療法未経験の KRAS/NRAS 野生型、難治/切除不能、進行/再発の結腸直腸癌患者の第一選択治療における mFOLFOX6 + パニツムマブ併用療法および mFOLFOX6 + ベバシズマブ併用療法の有効性を検証することです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この研究の目的は、化学療法未経験の KRAS/NRAS 野生型、難治/切除不能、進行/再発の結腸直腸癌患者の第一選択治療における mFOLFOX6 + パニツムマブ併用療法および mFOLFOX6 + ベバシズマブ併用療法の有効性を検証することです。
この研究には、合計約 800 人の参加者 (1 グループあたり 400 人) が登録されます。
参加者は、登録時に mFOLFOX6 + パニツムマブ アーム (グループ P) または mFOLFOX6 + ベバシズマブ アーム (グループ B) のいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。
以下に示すグループ P およびグループ B の治療レジメンは、用量、スケジュール、および投与経路に従って、2 週間に 1 回投与する必要があります。
グループ P; mFOLFOX6 + パニツムマブ併用療法、2 週間に 1 回 OXA: 85 mg/m2/日 1 l-LV: 200 mg/m2/日 1 5-FU iv: 400 mg/m2/日 1 5-FU civ: 2400 mg/ m2/日 1-3 パニツムマブ: 6 mg/kg
グループ B; mFOLFOX6 + ベバシズマブ併用療法、2 週間に 1 回 OXA: 85 mg/m2/日 1 l-LV: 200 mg/m2/日 1 5-FU iv: 400 mg/m2/日 1 5-FU civ: 2400 mg/ m2/日 1-3 ベバシズマブ: 5 mg/kg
本試験は多施設共同で実施され、全投与期間として12ヶ月を予定しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
823
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Akita、日本
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Aomori、日本
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Chiba、日本
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Fukui、日本
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Fukuoka、日本
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Gifu、日本
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Ibaraki、日本
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Kagoshima、日本
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Kochi、日本
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Kumamoto、日本
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Kyoto、日本
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Miyazaki、日本
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Nagano、日本
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Nagasaki、日本
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Niigata、日本
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Okayama、日本
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Okinawa、日本
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Osaka、日本
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Saga、日本
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Saitama、日本
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Shizuoka、日本
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Tokushima、日本
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Toyama、日本
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Yamagata、日本
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Aichi
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Ichinomiya、Aichi、日本
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Komaki、Aichi、日本
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Konan、Aichi、日本
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Nagakute、Aichi、日本
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Nagoya、Aichi、日本
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Okazaki、Aichi、日本
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Toyoake、Aichi、日本
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Toyohashi、Aichi、日本
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Toyokawa、Aichi、日本
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Toyota、Aichi、日本
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Yatomi、Aichi、日本
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Akita
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Daisen、Akita、日本
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Aomori
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Hirosaki、Aomori、日本
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Misawa、Aomori、日本
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本
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Yachiyo、Chiba、日本
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Ehime
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Matsuyama、Ehime、日本
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Toon、Ehime、日本
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Fukui
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Tsuruga、Fukui、日本
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Yoshida、Fukui、日本
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Fukuoka
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Kitakyushu、Fukuoka、日本
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Koga、Fukuoka、日本
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Kurume、Fukuoka、日本
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Omuta、Fukuoka、日本
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Onga、Fukuoka、日本
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Fukushima
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Aizuwakamatsu、Fukushima、日本
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Iwaki、Fukushima、日本
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Koriyama、Fukushima、日本
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Shirakawa、Fukushima、日本
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Gifu
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Hashima、Gifu、日本
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Kakamigahara、Gifu、日本
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Minokamo、Gifu、日本
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Ogaki、Gifu、日本
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Okazai、Gifu、日本
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Gunma
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Maebashi、Gunma、日本
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Ota、Gunma、日本
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Hiroshima
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Fukuyama、Hiroshima、日本
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Hokkaido
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Hakodate、Hokkaido、日本
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Kitami、Hokkaido、日本
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Kushiro、Hokkaido、日本
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Obihiro、Hokkaido、日本
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Otaru、Hokkaido、日本
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Sapporo、Hokkaido、日本
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Hyogo
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Akashi、Hyogo、日本
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Amagasaki、Hyogo、日本
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Himeji、Hyogo、日本
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Kobe、Hyogo、日本
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Nishinomiya、Hyogo、日本
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Ibaraki
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Hitachi、Ibaraki、日本
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Kasama、Ibaraki、日本
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Ryugasaki、Ibaraki、日本
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Tsuchiura、Ibaraki、日本
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Tsukuba、Ibaraki、日本
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Ishikawa
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Hakusan、Ishikawa、日本
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Kaga、Ishikawa、日本
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Kahoku、Ishikawa、日本
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Kanazawa、Ishikawa、日本
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Nanao、Ishikawa、日本
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Iwate
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Morioka、Iwate、日本
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Kagawa
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Kida、Kagawa、日本
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Marugame、Kagawa、日本
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Takamatsu、Kagawa、日本
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Kanagawa
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Fujisawa、Kanagawa、日本
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Hiratsuka、Kanagawa、日本
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Isehara、Kanagawa、日本
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Kamakura、Kanagawa、日本
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Kanazawa、Kanagawa、日本
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Sagamihara、Kanagawa、日本
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Yokohama、Kanagawa、日本
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Yokosuka、Kanagawa、日本
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Kochi
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Nankoku、Kochi、日本
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Mie
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Matsuzaka、Mie、日本
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Tsu、Mie、日本
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Yokkaichi、Mie、日本
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Miyagi
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Ishinomaki、Miyagi、日本
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Natori、Miyagi、日本
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Osaki、Miyagi、日本
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Sendai、Miyagi、日本
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Shibata、Miyagi、日本
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Nagano
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Matsumoto、Nagano、日本
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Saku、Nagano、日本
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Nagasaki
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Omura、Nagasaki、日本
-
Sasebo、Nagasaki、日本
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Nara
-
Ikoma、Nara、日本
-
Tenri、Nara、日本
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Yamatotakada、Nara、日本
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Oita
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Yufu、Oita、日本
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Okayama
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Kurashiki、Okayama、日本
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Okinawa
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Naha、Okinawa、日本
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Tomigusuku、Okinawa、日本
-
Urasoe、Okinawa、日本
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Osaka
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Hirakata、Osaka、日本
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Kawachinagano、Osaka、日本
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Moriguchi、Osaka、日本
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Neyagawa、Osaka、日本
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Osakasayama、Osaka、日本
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Suita、Osaka、日本
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Saitama
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Kawagoe、Saitama、日本
-
Kitaadachi、Saitama、日本
-
Koshigaya、Saitama、日本
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Shiga
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Moriyama、Shiga、日本
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Otsu、Shiga、日本
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Shimane
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Izumi、Shimane、日本
-
Izumo、Shimane、日本
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Shizuoka
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Hamamatsu、Shizuoka、日本
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Izunokuni、Shizuoka、日本
-
Sunto、Shizuoka、日本
-
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Tochigi
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Shimotsuga、Tochigi、日本
-
Shimotsuke、Tochigi、日本
-
Utsunomiya、Tochigi、日本
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Tokushima
-
Komatsushima、Tokushima、日本
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-
Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本
-
Chiyoda-ku、Tokyo、日本
-
Chuo-ku、Tokyo、日本
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Itabashi-ku、Tokyo、日本
-
Koto-ku、Tokyo、日本
-
Machida、Tokyo、日本
-
Meguro-ku、Tokyo、日本
-
Minato-ku、Tokyo、日本
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Musashino、Tokyo、日本
-
Ota-ku、Tokyo、日本
-
Shinagawa-ku、Tokyo、日本
-
Shinjuku-ku、Tokyo、日本
-
-
Tottori
-
Yonago、Tottori、日本
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Toyama
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Kurobe、Toyama、日本
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Takaoka、Toyama、日本
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Yamagata
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Sakata、Yamagata、日本
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Tsuruoka、Yamagata、日本
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Yamaguchi
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Iwakuni、Yamaguchi、日本
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Ube、Yamaguchi、日本
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Yamanashi
-
Kofu、Yamanashi、日本
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
治験責任医師および治験分担医師は、候補者が臨床試験を理解し、このプロトコルを遵守していると判断します。
治験責任医師とは、治験の実施に参加し、現場での治験業務を監督する人です。
- 登録前に本研究について詳細な説明を行い、本研究への参加について書面による同意が得られた患者
- -インフォームドコンセント時の年齢が20歳以上から80歳未満
- 切除不能な大腸癌（虫垂癌、肛門管癌を除く）の患者
- -評価可能な病変を有する患者。 必ずしもRECIST ver.2.1に準拠した腫瘍評価を行う必要はありません。 1.1。
- 大腸がんの化学療法を受けていない患者。 フルオロピリミジン剤による周術期補助化学療法の最終投与後 24 週間（168 日）以上経過して再発した患者は、登録することができます。 オキサリプラチンを含む周術期補助化学療法を受けた患者は除外されます。
KRAS/NRAS 検査により KRAS/NRAS 野生型に分類された患者。 国民健康保険に収載されている体外診断用のKRAS/NRAS検査を行います。
以下に示すコドンのいずれにも変異がない患者は、野生型と見なされます。 コドンのいずれかが評価できないか、テストされていない場合、野生型とは見なされません。
KRAS：EXON2（コドン12、13）、EXON3（コドン59、61）、EXON4（コドン117、146） NRAS：EXON2（コドン12、13）、EXON3（コドン59、61）、EXON4（コドン117、146）
-登録前14日以内に実施された主要臓器機能の以下の基準を満たす患者
- 好中球数≧1.5×10^3/μL
- 血小板数≧1.0×10^4/μL
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- 総ビリルビン≦2.0mg/dL
- AST≦100IU/L（肝転移がある場合は≦200IU/L）
- ALT ≤ 100 IU/L (肝転移がある場合は≤ 200 IU/L)
- 血清クレアチニン≤1.5mg/dL
- PT-INR < 1.5 (経口ワルファリンで治療された患者では < 3.0)
これらの条件の少なくとも 1 つを満たす
- 尿タンパク (ディップスティック法) ≤ 1+
- -UPC（尿タンパク質クレアチニン）比≤1.0
- 尿タンパク ≤ 1000 mg/24 時間
- -0または1のECOGパフォーマンスステータス（PS）
- -入学後3か月（90日）以上の平均余命
除外基準:
- -登録前4週間（28日）以内に受けた放射線療法。 骨転移の痛みを和らげることを目的とした治療は除外されます。
- -既知の脳転移または脳転移が強く疑われる
- 同時性または無病期間が5年以下の異時性がん（大腸がんを除く）で、局所切除により治癒または治癒の可能性がある粘膜がん（食道がん、胃がん、子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、膀胱がんなど）を除く.)。
- 治療が必要な体腔液（胸水、腹水、心嚢液など）
- 妊娠を防ぐために避妊をしたくない患者、および妊娠中または授乳中の女性、または妊娠検査で陽性の女性
- 非治癒手術創（移植された静脈リザーバーを除く）
- -輸血を必要とする活動性出血
- 治療に全身ステロイドを必要とする疾患（局所ステロイドを除く）
- 結腸ステント留置患者
- -登録前4週間以内の腸切除または登録前2週間以内の人工肛門造設術
- -間質性肺疾患（間質性肺炎、肺線維症など）の病歴または明らかで広範なCT所見
- 不安定狭心症、心筋梗塞、脳出血、脳梗塞などの動脈血栓塞栓症の患者、または登録前24週間（168日）以内にこれらの疾患の既往歴がある患者（無症候性のラクナ梗塞を除く）
- 重度の薬物過敏症
- 治療を必要とする局所または全身の活動性感染症、または感染症を示す発熱
- NYHAクラスII以上の心不全または重度の心疾患
- 腸の麻痺、胃腸閉塞、または制御不能な下痢（適切な治療にもかかわらず無力化する症状）
- コントロール不良の高血圧
- コントロール不良の糖尿病
- 活動性B型肝炎
- 既知のHIV感染
- CTCAEグレード2以上の末梢神経障害（日本語版JCOG version 4.03）
- -治験責任医師または治験分担医師が本試験への登録に不適格であると判断したその他の患者（例： 強制的に参加に同意する可能性のある患者）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：グループP; mFOLFOX6 + パニツムマブ併用療法
OXA: 85 mg/m2/日 1 l-LV: 200 mg/m2/日 1 5-FU iv: 400 mg/m2/日 1 5-FU civ: 2400 mg/m2/日 1-3 パニツムマブ: 6 mg /kg mFOLFOX6 + パニツムマブ併用療法、2 週間に 1 回。
|
オキサリプラチン（OXA）、レボフォリネートカルシウム（l-LV）、パニツムマブ：静脈内注入 5-FU：ボーラスおよび持続静脈内注入
|
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アクティブコンパレータ：グループB; mFOLFOX6 + ベバシズマブ併用療法
OXA: 85 mg/m2/日 1 l-LV: 200 mg/m2/日 1 5-FU iv: 400 mg/m2/日 1 5-FU civ: 2400 mg/m2/日 1-3 ベバシズマブ: 5 mg /kg/ mFOLFOX6 + ベバシズマブ併用療法、2 週間に 1 回。
|
オキサリプラチン（OXA）、レボフォリネートカルシウム（l-LV）、ベバシズマブ：静脈内注入 5-FU：ボーラスおよび持続静脈内注入
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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左側腫瘍を有する参加者のOS
時間枠：最長約60ヶ月
|
OSは、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として測定されました。
左側腫瘍は、下行結腸、S状結腸、直腸などの左側部位を占める原発腫瘍として定義されました。
|
最長約60ヶ月
|
|
全参加者の全生存期間（OS）
時間枠：最長約60ヶ月
|
OSは、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として測定されました。
|
最長約60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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左側腫瘍の参加者の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約60ヶ月
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PFSは、無作為化の日から、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のどちらか早い方までの時間として定義されました。
左側腫瘍は、下行結腸、S状結腸、直腸などの左側部位を占める原発腫瘍として定義されました。
|
最長約60ヶ月
|
|
全参加者の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約60ヶ月
|
PFSは、無作為化の日から、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のどちらか早い方までの時間として定義されました。
|
最長約60ヶ月
|
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全参加者の応答率 (RR)
時間枠：最長約60ヶ月
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RR は、RECIST バージョン 1.1 に従って、完全奏効 (CR) と最良の全体的な奏効として部分奏効 (PR) を達成した参加者の数として定義されました。最良の全体的な奏効は CR、次いで PR、安定した疾患 (SD)、進行性の疾患 ( PD）、評価不能（NE）。
CR: すべての標的病変の消失。
病的なリンパ節は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 無作為化後の最良の全体的な応答としてベースラインの合計直径を参照として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少している。 SD: PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。研究中の最小合計直径を参考として採用します。
PD: 研究上の最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれる)。
|
最長約60ヶ月
|
|
反応期間 (DOR)
時間枠：最長約60ヶ月
|
DOR とは、CR または PR のいずれかが最初に確認された日から、PD が文書化された日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方までの期間を意味します。
|
最長約60ヶ月
|
|
化学療法後に根治的外科切除を受けた参加者の数
時間枠：最長約60ヶ月
|
根治的外科的切除は完全切除と定義されました。
|
最長約60ヶ月
|
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治療中に発現した有害事象（TEAE）を患った参加者の数
時間枠：最長約60ヶ月
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有害事象（AE）は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものと定義されました。
TEAEは、プロトコール治療を受けた後の治療期間中に発症した有害事象として定義されました。
|
最長約60ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Study Director、Takeda
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年5月29日
一次修了 (実際)
2022年1月14日
研究の完了 (実際)
2022年1月14日
試験登録日
最初に提出
2015年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月19日
最初の投稿 (推定)
2015年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月12日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Panitumumab-3001
- U1111-1164-9167 (その他の識別子：WHO)
- JapicCTI-142731 (レジストリ識別子：JapicCTI)
- jRCTs031180246 (レジストリ識別子：Japan Registry of Clinical Trials)
- UMIN000016776 (レジストリ識別子：UMIN Clinical Trials Registry)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。
これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
大腸がんの臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
オキサリプラチン（OXA）、レボフォリネートカルシウム（l-LV）、5-FU、パニツムマブの臨床試験
-
Takeda積極的、募集していない
-
Sun Yat-sen University募集
-
AstraZeneca募集胃癌 | 膵管腺癌 | 胃食道接合部がん | 胆道がんアメリカ, ポーランド, スペイン, カナダ, オーストラリア, 中国, 日本, マレーシア, 台湾, シンガポール, イギリス, グルジア, 韓国, モルドバ
-
National Cancer Center Hospital EastJapan Agency for Medical Research and Development; Japan Clinical Oncology Group募集
-
Epidemiological and Clinical Research Information...完了消化器腫瘍 | 消化器系腫瘍 | 新生物転移 | 結腸直腸腫瘍 | 腸の腫瘍日本
-
National Cancer Institute (NCI)完了詳細不明の成人固形腫瘍、プロトコル固有 | IV期結腸がん | IV期の直腸がん | 再発結腸がん | 再発直腸がん | III期結腸がん | III期の直腸がんアメリカ
-
National Cancer Institute (NCI)完了