Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Панитумумаб и RAS, диагностически полезная генная мутация для мКРР (PARADIGM)

12 января 2023 г. обновлено: Takeda

Рандомизированное контролируемое исследование фазы III комбинированной терапии mFOLFOX6 + бевацизумаб по сравнению с комбинированной терапией mFOLFOX6 + панитумумаб у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с KRAS/NRAS дикого типа, неизлечимым/нерезектабельным, распространенным/рецидивирующим колоректальным раком

Целью данного исследования является проверка эффективности комбинированной терапии mFOLFOX6 + панитумумаб и комбинированной терапии mFOLFOX6 + бевацизумаб в терапии первой линии пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с KRAS/NRAS дикого типа, неизлечимым/нерезектабельным, распространенным/рецидивирующим колоректальным раком.

Обзор исследования

Подробное описание

Целью данного исследования является проверка эффективности комбинированной терапии mFOLFOX6 + панитумумаб и комбинированной терапии mFOLFOX6 + бевацизумаб в терапии первой линии пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с KRAS/NRAS дикого типа, неизлечимым/нерезектабельным, распространенным/рецидивирующим колоректальным раком.

В этом исследовании примут участие около 800 участников (по 400 в группе).

Участники будут рандомизированы либо в группу mFOLFOX6 + панитумумаб (группа P), либо в группу mFOLFOX6 + бевацизумаб (группа B) в соотношении 1:1 на момент регистрации.

Схема лечения группы P и группы B, показанная ниже, должна вводиться один раз каждые две недели в соответствии с дозой, графиком и путем введения.

Группа П; Комбинированная терапия mFOLFOX6 + панитумумаб, один раз в две недели ОХА: 85 мг/м2/день 1 л-ЛВ: 200 мг/м2/день 1 5-ФУ в/в: 400 мг/м2/день 1 5-ФУ цив: 2400 мг/ м2/день 1-3 панитумумаб: 6 мг/кг

Группа Б; Комбинированная терапия mFOLFOX6 + бевацизумаб, один раз в две недели OXA: 85 мг/м2/день 1 l-LV: 200 мг/м2/день 1 5-ФУ в/в: 400 мг/м2/день 1 5-ФУ цив: 2400 мг/ м2/день 1-3 бевацизумаб: 5 мг/кг

Это исследование проводится многоцентровым и рассчитано на 12 месяцев как весь период введения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

823

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Akita, Япония
      • Aomori, Япония
      • Chiba, Япония
      • Fukui, Япония
      • Fukuoka, Япония
      • Gifu, Япония
      • Ibaraki, Япония
      • Kagoshima, Япония
      • Kochi, Япония
      • Kumamoto, Япония
      • Kyoto, Япония
      • Miyazaki, Япония
      • Nagano, Япония
      • Nagasaki, Япония
      • Niigata, Япония
      • Okayama, Япония
      • Okinawa, Япония
      • Osaka, Япония
      • Saga, Япония
      • Saitama, Япония
      • Shizuoka, Япония
      • Tokushima, Япония
      • Toyama, Япония
      • Yamagata, Япония
    • Aichi
      • Ichinomiya, Aichi, Япония
      • Komaki, Aichi, Япония
      • Konan, Aichi, Япония
      • Nagakute, Aichi, Япония
      • Nagoya, Aichi, Япония
      • Okazaki, Aichi, Япония
      • Toyoake, Aichi, Япония
      • Toyohashi, Aichi, Япония
      • Toyokawa, Aichi, Япония
      • Toyota, Aichi, Япония
      • Yatomi, Aichi, Япония
    • Akita
      • Daisen, Akita, Япония
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Япония
      • Misawa, Aomori, Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония
      • Yachiyo, Chiba, Япония
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Япония
      • Toon, Ehime, Япония
    • Fukui
      • Tsuruga, Fukui, Япония
      • Yoshida, Fukui, Япония
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Япония
      • Koga, Fukuoka, Япония
      • Kurume, Fukuoka, Япония
      • Omuta, Fukuoka, Япония
      • Onga, Fukuoka, Япония
    • Fukushima
      • Aizuwakamatsu, Fukushima, Япония
      • Iwaki, Fukushima, Япония
      • Koriyama, Fukushima, Япония
      • Shirakawa, Fukushima, Япония
    • Gifu
      • Hashima, Gifu, Япония
      • Kakamigahara, Gifu, Япония
      • Minokamo, Gifu, Япония
      • Ogaki, Gifu, Япония
      • Okazai, Gifu, Япония
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Япония
      • Ota, Gunma, Япония
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Япония
    • Hokkaido
      • Hakodate, Hokkaido, Япония
      • Kitami, Hokkaido, Япония
      • Kushiro, Hokkaido, Япония
      • Obihiro, Hokkaido, Япония
      • Otaru, Hokkaido, Япония
      • Sapporo, Hokkaido, Япония
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Япония
      • Amagasaki, Hyogo, Япония
      • Himeji, Hyogo, Япония
      • Kobe, Hyogo, Япония
      • Nishinomiya, Hyogo, Япония
    • Ibaraki
      • Hitachi, Ibaraki, Япония
      • Kasama, Ibaraki, Япония
      • Ryugasaki, Ibaraki, Япония
      • Tsuchiura, Ibaraki, Япония
      • Tsukuba, Ibaraki, Япония
    • Ishikawa
      • Hakusan, Ishikawa, Япония
      • Kaga, Ishikawa, Япония
      • Kahoku, Ishikawa, Япония
      • Kanazawa, Ishikawa, Япония
      • Nanao, Ishikawa, Япония
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Япония
    • Kagawa
      • Kida, Kagawa, Япония
      • Marugame, Kagawa, Япония
      • Takamatsu, Kagawa, Япония
    • Kanagawa
      • Fujisawa, Kanagawa, Япония
      • Hiratsuka, Kanagawa, Япония
      • Isehara, Kanagawa, Япония
      • Kamakura, Kanagawa, Япония
      • Kanazawa, Kanagawa, Япония
      • Sagamihara, Kanagawa, Япония
      • Yokohama, Kanagawa, Япония
      • Yokosuka, Kanagawa, Япония
    • Kochi
      • Nankoku, Kochi, Япония
    • Mie
      • Matsuzaka, Mie, Япония
      • Tsu, Mie, Япония
      • Yokkaichi, Mie, Япония
    • Miyagi
      • Ishinomaki, Miyagi, Япония
      • Natori, Miyagi, Япония
      • Osaki, Miyagi, Япония
      • Sendai, Miyagi, Япония
      • Shibata, Miyagi, Япония
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Япония
      • Saku, Nagano, Япония
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Япония
      • Sasebo, Nagasaki, Япония
    • Nara
      • Ikoma, Nara, Япония
      • Tenri, Nara, Япония
      • Yamatotakada, Nara, Япония
    • Oita
      • Yufu, Oita, Япония
    • Okayama
      • Kurashiki, Okayama, Япония
    • Okinawa
      • Naha, Okinawa, Япония
      • Tomigusuku, Okinawa, Япония
      • Urasoe, Okinawa, Япония
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Япония
      • Kawachinagano, Osaka, Япония
      • Moriguchi, Osaka, Япония
      • Neyagawa, Osaka, Япония
      • Osakasayama, Osaka, Япония
      • Suita, Osaka, Япония
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Япония
      • Kitaadachi, Saitama, Япония
      • Koshigaya, Saitama, Япония
    • Shiga
      • Moriyama, Shiga, Япония
      • Otsu, Shiga, Япония
    • Shimane
      • Izumi, Shimane, Япония
      • Izumo, Shimane, Япония
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Япония
      • Izunokuni, Shizuoka, Япония
      • Sunto, Shizuoka, Япония
    • Tochigi
      • Shimotsuga, Tochigi, Япония
      • Shimotsuke, Tochigi, Япония
      • Utsunomiya, Tochigi, Япония
    • Tokushima
      • Komatsushima, Tokushima, Япония
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Япония
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония
      • Itabashi-ku, Tokyo, Япония
      • Koto-ku, Tokyo, Япония
      • Machida, Tokyo, Япония
      • Meguro-ku, Tokyo, Япония
      • Minato-ku, Tokyo, Япония
      • Musashino, Tokyo, Япония
      • Ota-ku, Tokyo, Япония
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Япония
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония
    • Tottori
      • Yonago, Tottori, Япония
    • Toyama
      • Kurobe, Toyama, Япония
      • Takaoka, Toyama, Япония
    • Yamagata
      • Sakata, Yamagata, Япония
      • Tsuruoka, Yamagata, Япония
    • Yamaguchi
      • Iwakuni, Yamaguchi, Япония
      • Ube, Yamaguchi, Япония
    • Yamanashi
      • Kofu, Yamanashi, Япония

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Исследователь и вспомогательный исследователь считают, что кандидат понимает клиническое испытание и соблюдает этот протокол.

    Исследователь - это тот, кто участвует в проведении исследования и наблюдает за выполнением обязанностей по исследованию на объекте.

  2. Пациенты, которые дали письменное согласие на участие в исследовании после подробного объяснения исследования перед включением
  3. Возраст от ≥20 до <80 лет на момент информированного согласия
  4. Пациенты с нерезектабельной аденокарциномой толстой кишки (за исключением рака червеобразного отростка и рака анального канала)
  5. Пациенты с поражением(ями), которые можно оценить. Нет необходимости оценивать опухоль в соответствии с RECIST вер. 1.1.
  6. Пациенты, не получавшие химиотерапию по поводу колоректального рака. В исследование могут быть включены пациенты с рецидивом более чем через 24 недели (168 дней) после введения последней дозы периоперационной адъювантной химиотерапии фторпиримидиновыми агентами. Пациенты, получившие периоперационную адъювантную химиотерапию, включая оксалиплатин, исключаются.
  7. Пациенты, классифицированные как KRAS/NRAS дикого типа с помощью тестирования KRAS/NRAS. Тест KRAS/NRAS будет проводиться с использованием диагностики in vitro, указанной в Национальном медицинском страховании.

    Пациенты без мутации ни в одном из кодонов, показанных ниже, считаются диким типом. Он не считается диким типом, если какой-либо из кодонов не поддается оценке или не тестируется.

    KRAS: EXON2 (кодон 12, 13), EXON3 (кодон 59, 61), EXON4 (кодон 117, 146) NRAS: EXON2 (кодон 12, 13), EXON3 (кодон 59, 61), EXON4 (кодон 117, 146)

  8. Пациенты, которые удовлетворяют следующим критериям функции основных органов в тестах, проведенных в течение 14 дней до включения в исследование.

    • Количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^3/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥ 1,0×10^4/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
    • АСТ ≤ 100 МЕ/л (≤ 200 МЕ/л при наличии метастазов в печени)
    • АЛТ ≤ 100 МЕ/л (≤ 200 МЕ/л при наличии метастазов в печени)
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
    • PT-INR < 1,5 (< 3,0 для пациентов, получавших пероральный варфарин)
    • Удовлетворяет хотя бы одному из этих условий

      1. Белок в моче (метод с измерительным стержнем) ≤ 1+
      2. Соотношение UPC (креатинин белка в моче) ≤ 1,0
      3. Белок в моче ≤ 1000 мг/24 часа
  9. Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1
  10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев (90 дней) после зачисления

Критерий исключения:

  1. Лучевую терапию получали в течение 4 недель (28 дней) до включения в исследование. Лечение, направленное на облегчение боли при метастазах в кости, исключается.
  2. Известные метастазы в головной мозг или серьезные подозрения на метастазы в головной мозг
  3. Синхронный рак или метахронный рак с безрецидивным периодом ≤ 5 лет (за исключением колоректального рака), за исключением рака слизистой оболочки, вылеченного или возможно вылеченного региональной резекцией (рак пищевода, желудка и шейки матки, немеланомный рак кожи, рак мочевого пузыря и т. д.) .).
  4. Жидкость из полостей тела, требующая лечения (плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот и др.)
  5. Пациенты, которые не хотят использовать противозачаточные средства для предотвращения беременности, и женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины с положительным тестом на беременность
  6. Длительно не заживающая операционная рана (исключая имплантированные венозные резервуары)
  7. Активное кровотечение, требующее переливания крови
  8. Заболевание, требующее системных стероидов для лечения (за исключением топических стероидов)
  9. Пациент, которому установили толстокишечный стент
  10. Резекция кишечника в течение 4 недель до включения в исследование или колостомия в течение 2 недель до включения в исследованиеt
  11. Анамнез или очевидные и обширные данные КТ интерстициального заболевания легких (интерстициальная пневмония, легочный фиброз и т. д.)
  12. Пациенты с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда, кровоизлиянием в мозг, артериальной тромбоэмболией, такой как инфаркт мозга, или имеющие в анамнезе эти заболевания менее 24 недель (168 дней) до регистрации (за исключением лакунарного инфаркта без симптомов)
  13. Серьезная лекарственная гиперчувствительность
  14. Местная или системная активная инфекция, требующая лечения, или лихорадка, указывающая на инфекцию
  15. Сердечная недостаточность класса II или выше по NYHA или серьезное заболевание сердца
  16. Кишечный паралич, желудочно-кишечная непроходимость или неконтролируемая диарея (симптомы инвалидизации, несмотря на адекватное лечение)
  17. Плохо контролируемая артериальная гипертензия
  18. Плохо контролируемый сахарный диабет
  19. Активный гепатит В
  20. Известная ВИЧ-инфекция
  21. Периферическая невропатия ≥ 2 степени по CTCAE (японское издание JCOG, версия 4.03)
  22. Другие пациенты, признанные исследователем или вспомогательным исследователем неприемлемыми для включения в исследование (например, Пациенты, которые могут согласиться на участие под принуждением).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа П; Комбинированная терапия mFOLFOX6 + панитумумаб
ОХА: 85 мг/м2/день 1 л-ЛВ: 200 мг/м2/день 1 5-ФУ внутривенно: 400 мг/м2/день 1 5-ФУ внутривенно: 2400 мг/м2/день 1-3 панитумумаб: 6 мг /кг комбинированной терапии mFOLFOX6 + панитумумаб один раз в две недели.
оксалиплатин (OXA), левофолинат кальция (l-LV), панитумумаб: внутривенная инфузия 5-FU: болюсная и непрерывная внутривенная инфузия
Активный компаратор: Группа Б; Комбинированная терапия mFOLFOX6 + бевацизумаб
ОХА: 85 мг/м2/день 1 л-ЛВ: 200 мг/м2/день 1 5-ФУ внутривенно: 400 мг/м2/день 1 5-ФУ внутривенно: 2400 мг/м2/день 1-3 бевацизумаб: 5 мг /кг/ Комбинированная терапия mFOLFOX6 + бевацизумаб один раз в две недели.
оксалиплатин (OXA), левофолинат кальция (l-LV), бевацизумаб: внутривенная инфузия 5-FU: болюсная и непрерывная внутривенная инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОС у участников с левосторонними опухолями
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
ОС измеряли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Левосторонние опухоли были определены как первичные опухоли, занимающие левостороннюю локализацию, включая нисходящую ободочную кишку, сигмовидную кишку и прямую кишку.
Примерно до 60 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) у всех участников
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
ОС измеряли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Примерно до 60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников с левосторонними опухолями
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
ВБП определяли как время от даты рандомизации до более ранней даты: прогрессирования заболевания (ПД) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или смерти по любой причине. Левосторонние опухоли были определены как первичные опухоли, занимающие левостороннюю локализацию, включая нисходящую ободочную кишку, сигмовидную кишку и прямую кишку.
Примерно до 60 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) у всех участников
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
ВБП определяли как время от даты рандомизации до более ранней даты: прогрессирования заболевания (ПД) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или смерти по любой причине.
Примерно до 60 месяцев
Частота ответов (RR) у всех участников
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
RR определялся как количество участников, достигших полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) как лучший общий ответ по версии RECIST 1.1. Лучшим общим ответом был CR, за которым следовали PR, стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание ( PD), и не подлежит оценке (NE). CR: исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров как лучший общий ответ после рандомизации. SD: ни достаточное уменьшение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьшую сумму диаметров во время исследования. ПД: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (сюда входит базовая сумма, если она является наименьшей в исследовании).
Примерно до 60 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
DOR означает период со дня первого подтверждения CR или PR до дня документально подтвержденного ПД или дня смерти по всем причинам, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 60 месяцев
Количество участников, которым была проведена лечебная хирургическая резекция после химиотерапии
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
Под радикальной хирургической резекцией подразумевалась полная резекция.
Примерно до 60 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинную связь с этим лечением. TEAE определялось как нежелательное явление, возникшее в период лечения после лечения по протоколу.
Примерно до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Panitumumab-3001
  • U1111-1164-9167 (Другой идентификатор: WHO)
  • JapicCTI-142731 (Идентификатор реестра: JapicCTI)
  • jRCTs031180246 (Идентификатор реестра: Japan Registry of Clinical Trials)
  • UMIN000016776 (Идентификатор реестра: UMIN Clinical Trials Registry)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Колоректальный рак

Клинические исследования оксалиплатин (OXA), левофолинат кальция (l-LV), 5-FU, панитумумаб

Подписаться