Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Panitumumab og RAS, diagnostisk nyttig genmutasjon for mCRC (PARADIGM)

12. januar 2023 oppdatert av: Takeda

En fase III, randomisert, kontrollert studie av mFOLFOX6 + Bevacizumab kombinasjonsterapi versus mFOLFOX6 + Panitumumab kombinasjonsterapi hos kjemoterapi-naive pasienter med KRAS/NRAS Villtype, uhelbredelig/uopererbar, avansert/tilbakevendende tykktarmskreft

Hensikten med denne studien er å verifisere effekten av mFOLFOX6 + panitumumab kombinasjonsbehandling og mFOLFOX6 + bevacizumab kombinasjonsterapi i førstelinjebehandling av kjemoterapi-naive pasienter med KRAS/NRAS villtype, uhelbredelig/uopererbar, avansert/residiverende kolorektal kreft.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å verifisere effekten av mFOLFOX6 + panitumumab kombinasjonsbehandling og mFOLFOX6 + bevacizumab kombinasjonsterapi i førstelinjebehandling av kjemoterapi-naive pasienter med KRAS/NRAS villtype, uhelbredelig/uopererbar, avansert/residiverende kolorektal kreft.

Denne studien vil inkludere totalt ca. 800 deltakere (400 per gruppe).

Deltakerne vil bli randomisert til enten mFOLFOX6 + panitumumab-armen (gruppe P) eller mFOLFOX6 + bevacizumab-armen (gruppe B) i forholdet 1:1 på registreringstidspunktet.

Gruppe P- og gruppe B-behandlingsregimer vist nedenfor bør administreres en gang annenhver uke, etter dose, tidsplan og administreringsvei.

Gruppe P; mFOLFOX6 + panitumumab kombinasjonsbehandling, en gang annenhver uke OXA: 85 mg/m2/dag 1 l-LV: 200 mg/m2/dag 1 5-FU iv: 400 mg/m2/dag 1 5-FU civ: 2400 mg/ m2/dag 1-3 panitumumab: 6 mg/kg

gruppe B; mFOLFOX6 + bevacizumab kombinasjonsbehandling, en gang annenhver uke OXA: 85 mg/m2/dag 1 l-LV: 200 mg/m2/dag 1 5-FU iv: 400 mg/m2/dag 1 5-FU civ: 2400 mg/ m2/dag 1-3 bevacizumab: 5 mg/kg

Denne utprøvingen er utført av multisenter og er planlagt for 12 måneder som hele administrasjonsperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

823

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Akita, Japan
      • Aomori, Japan
      • Chiba, Japan
      • Fukui, Japan
      • Fukuoka, Japan
      • Gifu, Japan
      • Ibaraki, Japan
      • Kagoshima, Japan
      • Kochi, Japan
      • Kumamoto, Japan
      • Kyoto, Japan
      • Miyazaki, Japan
      • Nagano, Japan
      • Nagasaki, Japan
      • Niigata, Japan
      • Okayama, Japan
      • Okinawa, Japan
      • Osaka, Japan
      • Saga, Japan
      • Saitama, Japan
      • Shizuoka, Japan
      • Tokushima, Japan
      • Toyama, Japan
      • Yamagata, Japan
    • Aichi
      • Ichinomiya, Aichi, Japan
      • Komaki, Aichi, Japan
      • Konan, Aichi, Japan
      • Nagakute, Aichi, Japan
      • Nagoya, Aichi, Japan
      • Okazaki, Aichi, Japan
      • Toyoake, Aichi, Japan
      • Toyohashi, Aichi, Japan
      • Toyokawa, Aichi, Japan
      • Toyota, Aichi, Japan
      • Yatomi, Aichi, Japan
    • Akita
      • Daisen, Akita, Japan
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japan
      • Misawa, Aomori, Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
      • Yachiyo, Chiba, Japan
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan
      • Toon, Ehime, Japan
    • Fukui
      • Tsuruga, Fukui, Japan
      • Yoshida, Fukui, Japan
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan
      • Koga, Fukuoka, Japan
      • Kurume, Fukuoka, Japan
      • Omuta, Fukuoka, Japan
      • Onga, Fukuoka, Japan
    • Fukushima
      • Aizuwakamatsu, Fukushima, Japan
      • Iwaki, Fukushima, Japan
      • Koriyama, Fukushima, Japan
      • Shirakawa, Fukushima, Japan
    • Gifu
      • Hashima, Gifu, Japan
      • Kakamigahara, Gifu, Japan
      • Minokamo, Gifu, Japan
      • Ogaki, Gifu, Japan
      • Okazai, Gifu, Japan
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan
      • Ota, Gunma, Japan
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan
    • Hokkaido
      • Hakodate, Hokkaido, Japan
      • Kitami, Hokkaido, Japan
      • Kushiro, Hokkaido, Japan
      • Obihiro, Hokkaido, Japan
      • Otaru, Hokkaido, Japan
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan
      • Amagasaki, Hyogo, Japan
      • Himeji, Hyogo, Japan
      • Kobe, Hyogo, Japan
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
    • Ibaraki
      • Hitachi, Ibaraki, Japan
      • Kasama, Ibaraki, Japan
      • Ryugasaki, Ibaraki, Japan
      • Tsuchiura, Ibaraki, Japan
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan
    • Ishikawa
      • Hakusan, Ishikawa, Japan
      • Kaga, Ishikawa, Japan
      • Kahoku, Ishikawa, Japan
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan
      • Nanao, Ishikawa, Japan
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan
    • Kagawa
      • Kida, Kagawa, Japan
      • Marugame, Kagawa, Japan
      • Takamatsu, Kagawa, Japan
    • Kanagawa
      • Fujisawa, Kanagawa, Japan
      • Hiratsuka, Kanagawa, Japan
      • Isehara, Kanagawa, Japan
      • Kamakura, Kanagawa, Japan
      • Kanazawa, Kanagawa, Japan
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
      • Yokosuka, Kanagawa, Japan
    • Kochi
      • Nankoku, Kochi, Japan
    • Mie
      • Matsuzaka, Mie, Japan
      • Tsu, Mie, Japan
      • Yokkaichi, Mie, Japan
    • Miyagi
      • Ishinomaki, Miyagi, Japan
      • Natori, Miyagi, Japan
      • Osaki, Miyagi, Japan
      • Sendai, Miyagi, Japan
      • Shibata, Miyagi, Japan
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japan
      • Saku, Nagano, Japan
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japan
      • Sasebo, Nagasaki, Japan
    • Nara
      • Ikoma, Nara, Japan
      • Tenri, Nara, Japan
      • Yamatotakada, Nara, Japan
    • Oita
      • Yufu, Oita, Japan
    • Okayama
      • Kurashiki, Okayama, Japan
    • Okinawa
      • Naha, Okinawa, Japan
      • Tomigusuku, Okinawa, Japan
      • Urasoe, Okinawa, Japan
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan
      • Kawachinagano, Osaka, Japan
      • Moriguchi, Osaka, Japan
      • Neyagawa, Osaka, Japan
      • Osakasayama, Osaka, Japan
      • Suita, Osaka, Japan
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan
      • Kitaadachi, Saitama, Japan
      • Koshigaya, Saitama, Japan
    • Shiga
      • Moriyama, Shiga, Japan
      • Otsu, Shiga, Japan
    • Shimane
      • Izumi, Shimane, Japan
      • Izumo, Shimane, Japan
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan
      • Izunokuni, Shizuoka, Japan
      • Sunto, Shizuoka, Japan
    • Tochigi
      • Shimotsuga, Tochigi, Japan
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan
      • Utsunomiya, Tochigi, Japan
    • Tokushima
      • Komatsushima, Tokushima, Japan
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan
      • Koto-ku, Tokyo, Japan
      • Machida, Tokyo, Japan
      • Meguro-ku, Tokyo, Japan
      • Minato-ku, Tokyo, Japan
      • Musashino, Tokyo, Japan
      • Ota-ku, Tokyo, Japan
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
    • Tottori
      • Yonago, Tottori, Japan
    • Toyama
      • Kurobe, Toyama, Japan
      • Takaoka, Toyama, Japan
    • Yamagata
      • Sakata, Yamagata, Japan
      • Tsuruoka, Yamagata, Japan
    • Yamaguchi
      • Iwakuni, Yamaguchi, Japan
      • Ube, Yamaguchi, Japan
    • Yamanashi
      • Kofu, Yamanashi, Japan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Etterforsker og underetterforsker vurderer at en kandidat forstår klinisk utprøving og følger denne protokollen.

    Etterforsker er de som deltar i å gjennomføre en studie og overvåker studieoppgavene på et sted.

  2. Pasienter som har gitt skriftlig samtykke til å delta i studien etter detaljert forklaring av studien før påmelding
  3. Alder ≥20 til <80 år på tidspunktet for informert samtykke
  4. Pasienter med ikke-opererbart adenokarsinom med opprinnelse i tykktarmen (unntatt karsinom i blindtarmen og analkanalkreft)
  5. Pasienter med lesjon(er) som kan vurderes. Det er ikke avgjørende å bli evaluert svulsten i henhold til RECIST ver. 1.1.
  6. Pasienter som ikke har fått kjemoterapi for tykktarmskreft. Pasienter som opplever tilbakefall mer enn 24 uker (168 dager) etter den siste dosen av perioperativ adjuvant kjemoterapi med fluoropyrimidin-midler kan inkluderes. Pasienter som har mottatt perioperativ adjuvant kjemoterapi inkludert oksaliplatin er ekskludert.
  7. Pasienter klassifisert som villtype KRAS/NRAS ved KRAS/NRAS-testing. KRAS/NRAS-testen vil bli utført ved hjelp av in vitro-diagnostikken som er oppført i Folketrygden.

    Pasienter uten mutasjon i noen av kodonene vist nedenfor regnes som villtype. Det regnes ikke som villtype hvis et av kodonene ikke er evaluerbare eller ikke testet.

    KRAS: EXON2 (kodon 12, 13), EXON3 (kodon 59, 61), EXON4 (kodon 117, 146) NRAS:EXON2 (kodon 12, 13), EXON3 (kodon 59, 61), EXON4 (kodon 11417),

  8. Pasienter som tilfredsstiller følgende kriterier for hovedorganfunksjonen i tester utført innen 14 dager før innmelding

    • Nøytrofiltall ≥ 1,5×10^3/µL
    • Blodplateantall ≥ 1,0×10^4/µL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    • AST ≤ 100 IE/L (≤ 200 IE/L hvis levermetastaser er tilstede)
    • ALT ≤ 100 IE/L (≤ 200 IE/L hvis levermetastaser er tilstede)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
    • PT-INR < 1,5 (< 3,0 for pasienter behandlet med oral warfarin)
    • Oppfyller minst én av disse betingelsene

      1. Urinprotein (peilepinnemetode) ≤ 1+
      2. UPC-forhold (urinproteinkreatinin) ≤ 1,0
      3. Urinprotein ≤ 1000 mg/ 24 timer
  9. ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
  10. Forventet levealder på ≥ 3 måneder (90 dager) etter innmelding

Ekskluderingskriterier:

  1. Strålebehandling mottatt innen 4 uker (28 dager) før påmelding. Behandlinger rettet mot smertelindring for benmetastaser er utelukket.
  2. Kjent hjernemetastase eller sterkt mistenkt for hjernemetastase
  3. Synkrone kreftformer eller metakrone kreftformer med en sykdomsfri periode på ≤ 5 år (unntatt tykktarmskreft) unntatt slimhinnekreft kurert eller muligens helbredet ved regional reseksjon (øsofagus-, mage- og livmorhalskreft, ikke-melanom hudkreft, blærekreft, etc. .).
  4. Kroppshulevæske som krever behandling (pleural effusjon, ascites, perikardial effusjon, etc.)
  5. Pasienter som ikke ønsker å bruke prevensjon for å forhindre graviditet, og kvinner som er gravide eller ammer, eller tester positivt for graviditet
  6. Ikke-helende operasjonssår (unntatt implanterte venøse reservoarer)
  7. Aktiv blødning som krever blodoverføring
  8. Sykdom som krever systemiske steroider for behandling (unntatt topikale steroider)
  9. Pasienten som har plassert kolonstent
  10. Tarmreseksjon innen 4 uker før påmelding eller kolostomi innen 2 uker før påmelding
  11. Anamnese eller åpenbare og omfattende CT-funn av interstitiell lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, etc.)
  12. Pasienter med ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerneblødning, arteriell tromboemboli som hjerneinfarkt, eller har en historie med disse sykdommene mindre enn 24 uker (168 dager) før registrering (bortsett fra lakunært infarkt asymptomatisk)
  13. Alvorlig medikamentoverfølsomhet
  14. Lokal eller systemisk aktiv infeksjon som krever behandling, eller feber som indikerer infeksjon
  15. NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt eller alvorlig hjertesykdom
  16. Intestinal lammelse, gastrointestinal obstruksjon eller ukontrollerbar diaré (uførbare symptomer til tross for adekvat behandling)
  17. Dårlig kontrollert hypertensjon
  18. Dårlig kontrollert diabetes mellitus
  19. Aktiv hepatitt B
  20. Kjent HIV-infeksjon
  21. Perifer nevropati av ≥ grad 2 av CTCAE (japansk utgave JCOG versjon 4.03)
  22. Andre pasienter som av etterforskeren eller subetterforskeren bedømmes som ikke kvalifisert for registrering i studien (f. Pasienter som kan godta å delta under tvang).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe P; mFOLFOX6 + panitumumab kombinasjonsbehandling
OXA: 85 mg/m2/dag 1 l-LV: 200 mg/m2/dag 1 5-FU iv: 400 mg/m2/dag 1 5-FU civ: 2400 mg/m2/dag 1-3 panitumumab: 6 mg /kg mFOLFOX6 + panitumumab kombinasjonsbehandling, en gang annenhver uke.
oksaliplatin (OXA), levofolinat kalsium (l-LV), panitumumab: intravenøs infusjon 5-FU: bolus og kontinuerlig intravenøs infusjon
Aktiv komparator: Gruppe B; mFOLFOX6 + bevacizumab kombinasjonsbehandling
OXA: 85 mg/m2/dag 1 l-LV: 200 mg/m2/dag 1 5-FU iv: 400 mg/m2/dag 1 5-FU civ: 2400 mg/m2/dag 1-3 bevacizumab: 5 mg /kg/ mFOLFOX6 + bevacizumab kombinasjonsbehandling, en gang annenhver uke.
oksaliplatin (OXA), levofolinat kalsium (l-LV), bevacizumab: intravenøs infusjon 5-FU: bolus og kontinuerlig intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
OS hos deltakere med venstresidige svulster
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
OS ble målt som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. De venstresidige svulstene ble definert som primære svulster som okkuperte et venstresidig sted, inkludert synkende tykktarm, sigmoid tykktarm og endetarm.
Opptil ca 60 måneder
Samlet overlevelse (OS) hos alle deltakere
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
OS ble målt som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med venstresidige svulster
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til den tidligere av progressiv sykdom (PD) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. De venstresidige svulstene ble definert som primære svulster som okkuperte et venstresidig sted, inkludert synkende tykktarm, sigmoid tykktarm og endetarm.
Opptil ca 60 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos alle deltakere
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til den tidligere av progressiv sykdom (PD) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 60 måneder
Responsrate (RR) hos alle deltakere
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
RR ble definert som antall deltakere som oppnår komplett respons (CR) og delvis respons (PR) som den beste totale responsen per RECIST versjon 1.1. Den beste totale responsen var CR, etterfulgt av PR, stabil sykdom (SD), progressiv sykdom ( PD), og ikke evaluerbar (NE). CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene som den beste totale responsen etter randomisering. SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse de minste sumdiametrene mens du studerer. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
Opptil ca 60 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
DOR betyr at perioden fra dagen da enten CR eller PR først bekreftes til dagen for dokumentert PD eller dødsdagen på grunn av alle årsaker, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Opptil ca 60 måneder
Antall deltakere behandlet med kurativ kirurgisk reseksjon etter kjemoterapi
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
Kurativ kirurgisk reseksjon ble definert som fullstendig reseksjon.
Opptil ca 60 måneder
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
Bivirkninger (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. En TEAE ble definert som en uønsket hendelse med en debut som inntraff i behandlingsperioden etter å ha mottatt protokollbehandlingen.
Opptil ca 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

14. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

14. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2015

Først lagt ut (Antatt)

20. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på oksaliplatin (OXA), levofolinat kalsium (l-LV), 5-FU, panitumumab

Abonnere