Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Panitumumab och RAS, diagnostiskt användbar genmutation för mCRC (PARADIGM)

12 januari 2023 uppdaterad av: Takeda

En fas III, randomiserad, kontrollerad studie av mFOLFOX6 + Bevacizumab kombinationsterapi kontra mFOLFOX6 + Panitumumab kombinationsterapi hos kemoterapinaiva patienter med KRAS/NRAS vildtyp, obotlig/ooperabel, avancerad/återkommande kolorektal cancer

Syftet med denna studie är att verifiera effekten av mFOLFOX6 + panitumumab kombinationsterapi och mFOLFOX6 + bevacizumab kombinationsterapi vid första linjens behandling av kemoterapinaiva patienter med KRAS/NRAS vildtyp, obotlig/ooperabel, avancerad/återkommande kolorektal cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att verifiera effekten av mFOLFOX6 + panitumumab kombinationsterapi och mFOLFOX6 + bevacizumab kombinationsterapi vid första linjens behandling av kemoterapinaiva patienter med KRAS/NRAS vildtyp, obotlig/ooperabel, avancerad/återkommande kolorektal cancer.

Denna studie kommer att registrera totalt cirka 800 deltagare (400 per grupp).

Deltagarna kommer att randomiseras till antingen mFOLFOX6 + panitumumab-armen (Grupp P) eller mFOLFOX6 + bevacizumab-armen (Grupp B) i förhållandet 1:1 vid tidpunkten för registrering.

Grupp P- och grupp B-behandlingsregimer som visas nedan ska administreras en gång varannan vecka, efter dos, schema och administreringssätt.

grupp P; mFOLFOX6 + panitumumab kombinationsbehandling, en gång varannan vecka OXA: 85 mg/m2/dag 1 l-LV: 200 mg/m2/dag 1 5-FU iv: 400 mg/m2/dag 1 5-FU civ: 2400 mg/ m2/dag 1-3 panitumumab: 6 mg/kg

grupp B; mFOLFOX6 + bevacizumab kombinationsbehandling, en gång varannan vecka OXA: 85 mg/m2/dag 1 l-LV: 200 mg/m2/dag 1 5-FU iv: 400 mg/m2/dag 1 5-FU civ: 2400 mg/ m2/dag 1-3 bevacizumab: 5 mg/kg

Denna studie genomförs av multicenter och är planerad till 12 månader som hela administrationsperioden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

823

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Akita, Japan
      • Aomori, Japan
      • Chiba, Japan
      • Fukui, Japan
      • Fukuoka, Japan
      • Gifu, Japan
      • Ibaraki, Japan
      • Kagoshima, Japan
      • Kochi, Japan
      • Kumamoto, Japan
      • Kyoto, Japan
      • Miyazaki, Japan
      • Nagano, Japan
      • Nagasaki, Japan
      • Niigata, Japan
      • Okayama, Japan
      • Okinawa, Japan
      • Osaka, Japan
      • Saga, Japan
      • Saitama, Japan
      • Shizuoka, Japan
      • Tokushima, Japan
      • Toyama, Japan
      • Yamagata, Japan
    • Aichi
      • Ichinomiya, Aichi, Japan
      • Komaki, Aichi, Japan
      • Konan, Aichi, Japan
      • Nagakute, Aichi, Japan
      • Nagoya, Aichi, Japan
      • Okazaki, Aichi, Japan
      • Toyoake, Aichi, Japan
      • Toyohashi, Aichi, Japan
      • Toyokawa, Aichi, Japan
      • Toyota, Aichi, Japan
      • Yatomi, Aichi, Japan
    • Akita
      • Daisen, Akita, Japan
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japan
      • Misawa, Aomori, Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
      • Yachiyo, Chiba, Japan
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan
      • Toon, Ehime, Japan
    • Fukui
      • Tsuruga, Fukui, Japan
      • Yoshida, Fukui, Japan
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan
      • Koga, Fukuoka, Japan
      • Kurume, Fukuoka, Japan
      • Omuta, Fukuoka, Japan
      • Onga, Fukuoka, Japan
    • Fukushima
      • Aizuwakamatsu, Fukushima, Japan
      • Iwaki, Fukushima, Japan
      • Koriyama, Fukushima, Japan
      • Shirakawa, Fukushima, Japan
    • Gifu
      • Hashima, Gifu, Japan
      • Kakamigahara, Gifu, Japan
      • Minokamo, Gifu, Japan
      • Ogaki, Gifu, Japan
      • Okazai, Gifu, Japan
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan
      • Ota, Gunma, Japan
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan
    • Hokkaido
      • Hakodate, Hokkaido, Japan
      • Kitami, Hokkaido, Japan
      • Kushiro, Hokkaido, Japan
      • Obihiro, Hokkaido, Japan
      • Otaru, Hokkaido, Japan
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan
      • Amagasaki, Hyogo, Japan
      • Himeji, Hyogo, Japan
      • Kobe, Hyogo, Japan
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
    • Ibaraki
      • Hitachi, Ibaraki, Japan
      • Kasama, Ibaraki, Japan
      • Ryugasaki, Ibaraki, Japan
      • Tsuchiura, Ibaraki, Japan
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan
    • Ishikawa
      • Hakusan, Ishikawa, Japan
      • Kaga, Ishikawa, Japan
      • Kahoku, Ishikawa, Japan
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan
      • Nanao, Ishikawa, Japan
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan
    • Kagawa
      • Kida, Kagawa, Japan
      • Marugame, Kagawa, Japan
      • Takamatsu, Kagawa, Japan
    • Kanagawa
      • Fujisawa, Kanagawa, Japan
      • Hiratsuka, Kanagawa, Japan
      • Isehara, Kanagawa, Japan
      • Kamakura, Kanagawa, Japan
      • Kanazawa, Kanagawa, Japan
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
      • Yokosuka, Kanagawa, Japan
    • Kochi
      • Nankoku, Kochi, Japan
    • Mie
      • Matsuzaka, Mie, Japan
      • Tsu, Mie, Japan
      • Yokkaichi, Mie, Japan
    • Miyagi
      • Ishinomaki, Miyagi, Japan
      • Natori, Miyagi, Japan
      • Osaki, Miyagi, Japan
      • Sendai, Miyagi, Japan
      • Shibata, Miyagi, Japan
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japan
      • Saku, Nagano, Japan
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japan
      • Sasebo, Nagasaki, Japan
    • Nara
      • Ikoma, Nara, Japan
      • Tenri, Nara, Japan
      • Yamatotakada, Nara, Japan
    • Oita
      • Yufu, Oita, Japan
    • Okayama
      • Kurashiki, Okayama, Japan
    • Okinawa
      • Naha, Okinawa, Japan
      • Tomigusuku, Okinawa, Japan
      • Urasoe, Okinawa, Japan
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan
      • Kawachinagano, Osaka, Japan
      • Moriguchi, Osaka, Japan
      • Neyagawa, Osaka, Japan
      • Osakasayama, Osaka, Japan
      • Suita, Osaka, Japan
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan
      • Kitaadachi, Saitama, Japan
      • Koshigaya, Saitama, Japan
    • Shiga
      • Moriyama, Shiga, Japan
      • Otsu, Shiga, Japan
    • Shimane
      • Izumi, Shimane, Japan
      • Izumo, Shimane, Japan
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan
      • Izunokuni, Shizuoka, Japan
      • Sunto, Shizuoka, Japan
    • Tochigi
      • Shimotsuga, Tochigi, Japan
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan
      • Utsunomiya, Tochigi, Japan
    • Tokushima
      • Komatsushima, Tokushima, Japan
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan
      • Koto-ku, Tokyo, Japan
      • Machida, Tokyo, Japan
      • Meguro-ku, Tokyo, Japan
      • Minato-ku, Tokyo, Japan
      • Musashino, Tokyo, Japan
      • Ota-ku, Tokyo, Japan
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
    • Tottori
      • Yonago, Tottori, Japan
    • Toyama
      • Kurobe, Toyama, Japan
      • Takaoka, Toyama, Japan
    • Yamagata
      • Sakata, Yamagata, Japan
      • Tsuruoka, Yamagata, Japan
    • Yamaguchi
      • Iwakuni, Yamaguchi, Japan
      • Ube, Yamaguchi, Japan
    • Yamanashi
      • Kofu, Yamanashi, Japan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Utredare och underutredare bedömer att en kandidat förstår klinisk prövning och följer detta protokoll.

    Utredare är de som deltar i att genomföra en studie och övervakar studieuppgifterna på en plats.

  2. Patienter som har gett skriftligt samtycke till att delta i studien efter detaljerad förklaring av studien före inskrivning
  3. Ålder ≥20 till <80 år vid tidpunkten för informerat samtycke
  4. Patienter med inoperabelt adenokarcinom med ursprung i tjocktarmen (exklusive karcinom i appendix och analcancer)
  5. Patienter med lesion(er) som kan utvärderas. Det är inte nödvändigt att utvärdera tumören enligt RECIST ver. 1.1.
  6. Patienter som inte fått kemoterapi för kolorektal cancer. Patienter som får återfall mer än 24 veckor (168 dagar) efter den sista dosen av perioperativ adjuvant kemoterapi med fluoropyrimidinmedel kan inkluderas. Patienter som har fått perioperativ adjuvant kemoterapi inklusive oxaliplatin exkluderas.

  7. Patienter klassificerade som KRAS/NRAS vildtyp genom KRAS/NRAS-testning. KRAS/NRAS-test kommer att utföras med den in vitro-diagnostik som anges i den nationella sjukförsäkringen.

    Patienter utan mutation i något av kodonen som visas nedan anses vara vildtyp. Det anses inte som vildtyp om något av kodonen inte är utvärderbart eller inte testats.

    KRAS: EXON2 (kodon 12, 13), EXON3 (kodon 59, 61), EXON4 (kodon 117, 146) NRAS：EXON2 (kodon 12, 13), EXON3 (kodon 59, 61), EXON4 (kodon 1146)

  8. Patienter som uppfyller följande kriterier för huvudorganens funktion i tester utförda inom 14 dagar före inskrivning

    • Neutrofilantal ≥ 1,5×10^3/µL
    • Trombocytantal ≥ 1,0×10^4/µL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    • ASAT ≤ 100 IE/L (≤ 200 IE/L om levermetastaser finns)
    • ALT ≤ 100 IE/L (≤ 200 IE/L om levermetastaser finns)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
    • PT-INR < 1,5 (< 3,0 för patienter som behandlas med oralt warfarin)

    • Uppfyller minst ett av dessa villkor

      1. Urinprotein (stickmetod) ≤ 1+
      2. UPC-förhållande (urinproteinkreatinin) ≤ 1,0
      3. Urinprotein ≤ 1000 mg/ 24 timmar
  9. ECOG-prestandastatus (PS) på 0 eller 1
  10. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader (90 dagar) efter inskrivning

Exklusions kriterier:

  1. Strålbehandling erhölls inom 4 veckor (28 dagar) före inskrivningen. Behandlingar som syftar till att lindra smärta för benmetastaser är uteslutna.
  2. Känd hjärnmetastaser eller starkt misstänkt för hjärnmetastaser
  3. Synkrona cancerformer eller metakrona cancerformer med en sjukdomsfri period på ≤ 5 år (exklusive kolorektal cancer) exklusive slemhinnecancer som botas eller eventuellt kan botas genom regional resektion (cancer i matstrupe, mage och livmoderhals, icke-melanom hudcancer, cancer i urinblåsan, etc. .).
  4. Kroppshålighetsvätska som kräver behandling (pleurautgjutning, ascites, perikardutgjutning, etc.)
  5. Patienter som inte vill använda preventivmedel för att förhindra graviditet, och kvinnor som är gravida eller ammar, eller testar positivt för graviditet
  6. Icke-läkande operationssår (exklusive implanterade venösa reservoarer)
  7. Aktiv blödning som kräver blodtransfusion
  8. Sjukdom som kräver systemiska steroider för behandling (exklusive topikala steroider)
  9. Patienten som har placerat kolonstent
  10. Tarmresektion inom 4 veckor före inskrivning eller kolostomi inom 2 veckor före inskrivning
  11. Historik eller uppenbara och omfattande CT-fynd av interstitiell lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, lungfibros, etc.)
  12. Patienter med instabil angina, hjärtinfarkt, hjärnblödning, arteriell tromboembolism såsom hjärninfarkt, eller har en historia av dessa sjukdomar mindre än 24 veckor (168 dagar) före registrering (förutom lakunär infarkt asymptomatisk)
  13. Allvarlig läkemedelsöverkänslighet
  14. Lokal eller systemisk aktiv infektion som kräver behandling, eller feber som indikerar infektion
  15. NYHA klass II eller högre hjärtsvikt eller allvarlig hjärtsjukdom
  16. Tarmförlamning, gastrointestinal obstruktion eller okontrollerbar diarré (invalidiserande symtom trots adekvat behandling)
  17. Dåligt kontrollerad hypertoni
  18. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus
  19. Aktiv hepatit B
  20. Känd HIV-infektion
  21. Perifer neuropati av ≥ grad 2 av CTCAE (japanska utgåvan JCOG version 4.03)
  22. Andra patienter som av prövaren eller underprövare bedöms vara olämpliga för inskrivning i studien (t.ex. Patienter som kan gå med på att delta under tvång).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp P; mFOLFOX6 + panitumumab kombinationsbehandling
OXA: 85 mg/m2/dag 1 l-LV: 200 mg/m2/dag 1 5-FU iv: 400 mg/m2/dag 1 5-FU civ: 2400 mg/m2/dag 1-3 panitumumab: 6 mg /kg mFOLFOX6 + panitumumab kombinationsbehandling, en gång varannan vecka.
Läkemedel: oxaliplatin (OXA), levofolinatkalcium (l-LV), 5-FU, panitumumab
oxaliplatin (OXA), levofolinatkalcium (l-LV), panitumumab: intravenös infusion 5-FU: bolus och kontinuerlig intravenös infusion
Aktiv komparator: Grupp B; mFOLFOX6 + bevacizumab kombinationsbehandling
OXA: 85 mg/m2/dag 1 l-LV: 200 mg/m2/dag 1 5-FU iv: 400 mg/m2/dag 1 5-FU civ: 2400 mg/m2/dag 1-3 bevacizumab: 5 mg /kg/ mFOLFOX6 + bevacizumab kombinationsbehandling, en gång varannan vecka.
Läkemedel: oxaliplatin (OXA), levofolinatkalcium (l-LV), 5-FU, bevacizumab
oxaliplatin (OXA), levofolinatkalcium (l-LV), bevacizumab: intravenös infusion 5-FU: bolus och kontinuerlig intravenös infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OS hos deltagare med vänstersidiga tumörer
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
OS mättes som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. De vänstersidiga tumörerna definierades som primära tumörer som upptar ett vänstersidigt ställe, inklusive den nedåtgående tjocktarmen, sigmoid tjocktarmen och ändtarmen.
Upp till cirka 60 månader
Total överlevnad (OS) hos alla deltagare
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
OS mättes som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
Upp till cirka 60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med vänstersidiga tumörer
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
PFS definierades som tiden från datumet för randomisering till det tidigare av progressiv sjukdom (PD) per responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 eller död på grund av någon orsak. De vänstersidiga tumörerna definierades som primära tumörer som upptar ett vänstersidigt ställe, inklusive den nedåtgående tjocktarmen, sigmoid tjocktarmen och ändtarmen.
Upp till cirka 60 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos alla deltagare
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
PFS definierades som tiden från datumet för randomisering till det tidigare av progressiv sjukdom (PD) per responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 eller död på grund av någon orsak.
Upp till cirka 60 månader
Svarsfrekvens (RR) hos alla deltagare
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
RR definierades som antalet deltagare som uppnår fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) som det bästa totala svaret per RECIST version 1.1. Det bästa totala svaret var CR, följt av PR, stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom ( PD), och inte utvärderbar (NE). CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens som bästa totala svar efter randomisering. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, tar som referens de minsta summadiametrarna under studien. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien).
Upp till cirka 60 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
DOR innebär att perioden från den dag då antingen CR eller PR först bekräftas till dagen för dokumenterad PD eller dödsdagen på grund av alla orsaker, beroende på vilket som inträffar tidigare.
Upp till cirka 60 månader
Antal deltagare som behandlas med kurativ kirurgisk resektion efter kemoterapi
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
Kurativ kirurgisk resektion definierades som fullständig resektion.
Upp till cirka 60 månader
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
Biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling. En TEAE definierades som en biverkning med en debut som inträffade under behandlingsperioden efter att ha mottagit protokollbehandlingen.
Upp till cirka 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Utredare

  • Studierektor: Study Director, Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

14 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

14 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2015

Första postat (Beräknad)

20 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Panitumumab-3001
  • U1111-1164-9167 (Annan identifierare: WHO)
  • JapicCTI-142731 (Registeridentifierare: JapicCTI)
  • jRCTs031180246 (Registeridentifierare: Japan Registry of Clinical Trials)
  • UMIN000016776 (Registeridentifierare: UMIN Clinical Trials Registry)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera