Carboplatin、Eribulin Mesylate 和 E7449 在 BRCA 相关癌症中的组合

纳入标准：

仅一期

• 患者必须患有 IV 期乳腺癌或卵巢癌或其他与 BRCA 突变相关的癌症。
• 根据 RECIST 1.1 标准，患者可能患有可测量或可评估的疾病。

注：可测量的病变被定义为至少可以在一个维度（要记录的最长直径）上准确测量为 >20 毫米的常规技术或 >10 毫米的螺旋 CT 扫描。

• 患者必须对已知为其病症提供临床益处的既定疗法难以耐受/不耐受。

第一阶段和第二阶段

• 患者必须有存档的活检标本（最好来自转移性疾病）可用于研究测试。 如果没有合适的活检标本，将要求患者进行研究性活检以获取组织。
• 患者必须年满 18 岁。
• 有生育能力的女性在进入研究前 30 天内不得进行无保护的性交，并且必须同意使用高效的避孕方法。 使用激素避孕药的女性必须在给药前至少 4 周服用稳定剂量的相同激素避孕药，并且必须在研究期间和研究药物停药后 30 天内继续使用相同的避孕药
• 患者的 ECOG 体能状态必须为 0-1。
• 如果患者上次接受癌症治疗已超过 5 年，则患者可能曾被诊断出患有癌症。
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

白细胞 ≥ 3,000/μL 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μL 血小板 ≥ 100,000/μL 肌酐在正常范围内或肌酐清除率 ≥30

• 患者必须能够吞咽并保留口服药物。
• 先前接受过全身治疗的患者：先前治疗相关的副作用必须已解决至 < 2 级严重程度（脱发和不育症除外）。
• 在注册研究之前，所有患者都必须签署知情同意书。

仅限二期

• 患者必须患有 IV 期乳腺癌或卵巢癌
• 患者必须具有 BRCA1/2 有害突变、PTEN 缺陷或具有高 HRD 评分的癌症（通过 Myriad 的测定评估）
• 根据 RECIST 1.1 标准（定义见上文），患者必须患有可测量的疾病。
• 患者可能未接受超过 3 种针对转移性疾病的化疗方案。
• 之前可能未接受过卡铂、艾日布林或 PARP 抑制剂治疗的患者。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期的妇女不符合资格
• 正在接受伴随放疗的患者不符合条件。
• 正在接受任何其他研究药物或同步抗癌治疗的患者不符合条件。

注：在注册前，允许进行 14 天（第一阶段）或 21 天（第二阶段）冲洗期的先前全身治疗。

• 正在服用任何草药（替代）药物的患者不符合资格。 患者必须在注册时停用任何此类药物。
• 除非满足以下条件，否则已知脑转移的患者不符合参与资格：

脑转移得到治疗（通过手术切除、立体定向放射外科或放疗并且至少稳定 4 周（有 MRI 记录）

患有以下任何一种情况或并发症的患者不符合参与资格：

导致无法口服药物的胃肠道疾病 吸收不良综合征 需要静脉营养 既往影响吸收的外科手术史 不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）。 对 E7449、卡铂、艾日布林的任何成分过敏 有严重神经病史（无神经病 > 2 级）或精神疾病。

严重的非肿瘤性肝病（例如肝硬化、活动性慢性肝炎）。

显着的非肿瘤性肾病。 免疫功能低下的受试者，包括已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的受试者。

不受控制的内分泌疾病（例如，糖尿病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症、肾上腺疾病），即需要在最近一个月内改变药物治疗或在最近三个月内入院 需要全身治疗的活动性感染。 显着心血管损害：首次服用研究药物后 6 个月内有大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、未控制的动脉高血压、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风；或需要药物治疗的心律失常。

当电解质平衡正常时，QTc 间期延长至 > 480 毫秒。 研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术