Kombination av Carboplatin, Eribulin Mesylate och E7449 i BRCA-relaterade cancerformer

Inklusionskriterier:

Endast fas I

• Patienter måste ha stadium IV bröst- eller äggstockscancer eller annan BRCA-mutationsrelaterad cancer.
• Patienter kan ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.

OBS: Mätbara lesioner definieras som de som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning.

• Patienter måste vara refraktära mot/intoleranta mot etablerad terapi som är känd för att ge klinisk nytta för deras tillstånd.

Både Fas I och II

• Patienter måste ha arkivbiopsiprover (helst från metastaserande sjukdom) tillgängliga för forskningstester. Om ett lämpligt biopsiprov inte är tillgängligt kommer patienter att bli ombedda att genomgå en forskningsbiopsi för att skaffa vävnad.
• Patienter måste vara ≥ 18 år.
• Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestarten och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste ha tagit en stabil dos av samma hormonella preventivmedel i minst 4 veckor före dosering och måste fortsätta att använda samma preventivmedel under studien och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
• Patienter måste ha en ECOG-prestandastatus 0-1.
• Patienter kan ha haft en tidigare diagnos av cancer om det har gått > 5 år sedan deras senaste behandling för den cancern.
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

Leukocyter ≥ 3 000/μL Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL Trombocyter ≥ 100 000/μL Kreatinin inom normala gränser eller kreatininclearance ≥30

• Patienter måste kunna svälja och behålla oral medicin.
• Patienter som tidigare fått systemisk behandling: Tidigare behandlingsrelaterade biverkningar måste ha försvunnit till < Grad 2 svårighetsgrad (förutom alopeci och infertilitet).
• Alla patienter måste ha gett undertecknat, informerat samtycke innan registreringen för studien.

Endast fas II

• Patienter måste ha stadium IV bröst- eller äggstockscancer
• Patienter måste ha BRCA1/2 skadliga mutationer, PTEN-brist eller cancer med en hög HRD-poäng enligt Myriads analys
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier (se ovan för definition).
• Patienter får inte ha fått mer än 3 kemoterapeutiska regimer för metastaserande sjukdom.
• Patienter som kanske inte tidigare har fått behandling med karboplatin, eribulin eller en PARP-hämmare.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar är inte berättigade
• Patienter som genomgår samtidig strålbehandling är inte behöriga.
• Patienter som får andra prövningsmedel eller samtidig anticancerterapi är inte berättigade.

OBS: Tidigare systemisk behandling är tillåten med en 14 dagars (Fas I) eller 21 dagars (Fas II) tvättperiod före registrering.

• Patienter som tar några växtbaserade (alternativa) läkemedel är inte berättigade. Patienter måste sluta med sådana mediciner vid tidpunkten för registreringen.
• Patienter med kända hjärnmetastaser är inte kvalificerade för deltagande om inte följande är uppfyllt:

Hjärnmetastaser behandlas (antingen med kirurgisk excision, stereotaktisk strålkirurgi eller strålbehandling och har varit stabila i minst 4 veckor (MRT dokumenterat) Patienten är asymtomatisk och har avbrutit kortikosteroider om de tas för detta ändamål

Patienter med något av följande tillstånd eller komplikationer är INTE kvalificerade för deltagande:

Mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin. Malabsorptionssyndrom Kräver IV alimentation Historik om tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen Okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit). Överkänslighet av någon av komponenterna i E7449, karboplatin, eribulin. Tidigare betydande neurologiska (ingen neuropati > grad 2) eller psykiatriska störningar.

Betydande icke-neoplastisk leversjukdom (t.ex. cirros, aktiv kronisk hepatit).

Betydande icke-neoplastisk njursjukdom. Immunförsvagade patienter, inklusive personer som är kända för att vara infekterade med humant immunbristvirus (HIV).

Okontrollerade endokrina sjukdomar (t.ex. diabetes mellitus, hypotyreos eller hypertyreos, binjuresjukdom), dvs som kräver relevanta förändringar i medicinering under den senaste månaden eller sjukhusinläggning under de senaste tre månaderna Aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, okontrollerad arteriell hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet; eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling.

Förlängning av QTc-intervall till > 480 msek när elektrolytbalansen är normal. Större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet